El análogo de ribonucleósido MK-4482 / EIDD-2801 administrado terapéuticamente bloquea la transmisión del SARS-CoV-2 en hurones

La pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) está teniendo un impacto catastrófico en la salud humana1. La transmisión comunitaria generalizada ha provocado estrictas medidas de distanciamiento con graves consecuencias socioeconómicas. Lograr el control de la pandemia dependerá de la interrupción de las cadenas de transmisión hasta que surja la inmunidad colectiva protectora inducida por la vacuna o adquirida naturalmente. Sin embargo, los tratamientos antivirales aprobados como el remdesivir y el suero reconvaleciente no pueden administrarse por vía oral2,3, lo que los hace poco adecuados para el control de la transmisión. Anteriormente informamos sobre el desarrollo de un inhibidor análogo de ribonucleósido eficaz por vía oral de los virus de la influenza, MK-4482 / EIDD-2801 (refs. 4,5), que se reutilizó para su uso contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y actualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase II / III (NCT04405570 y NCT04405739). Aquí, exploramos la eficacia de MK-4482 / EIDD-2801 administrado terapéuticamente para mitigar la infección por SARS-CoV-2 y bloquear la transmisión en el modelo de hurón, dado que los hurones y los miembros relacionados del género comadreja transmiten el virus de manera eficiente con signos clínicos mínimos6 , 7,8,9, que se asemeja a la propagación en la población humana adulta joven. Demostramos una alta carga de SARS-CoV-2 en los tejidos y secreciones nasales, que coincidió con una transmisión eficiente a través del contacto directo. El tratamiento terapéutico de animales infectados con MK-4482 / EIDD-2801 dos veces al día redujo significativamente la carga de SARS-CoV-2 en el tracto respiratorio superior y suprimió por completo la propagación a los animales de contacto no tratados. Este estudio identificó MK-4482 / EIDD-2801 oral como una contramedida antiviral prometedora para romper las cadenas de transmisión comunitaria del SARS-CoV-2.

 

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Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets