El tracto intestinal es un órgano altamente especializado responsable de la digestión y absorción de nutrientes. En el tejido intestinal, varios tipos de células (es decir, epiteliales, mesenquimales, hematopoyéticas) contribuyen a preservar las funciones peristálticas normales y a mantener barreras físicas competentes a los microorganismos luminales. Los linfocitos residen en la capa submucosa de los intestinos y normalmente participan en la vigilancia inmunológica, proporcionando una línea de defensa contra los patógenos luminales. Sin embargo, esta misma población de células linfoides puede dar lugar a diversas patologías inflamatorias o neoplásicas.

En los perros, 2 enfermedades intestinales notables incluyen la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) linfoplasmocítica rica en células T y el linfoma intestinal de células T (LSA) .¹¯³ Debido a que ambas patologías tienen una población de linfocitos T predominantemente CD3 +, diferenciando estas entidades clínicas puede ser difícil, y el diagnóstico definitivo puede requerir un panel de pruebas, que incluyen histología, inmunohistoquímica y perfiles moleculares mediante PCR para reordenamientos de antígeno-receptor.4 La identificación de biomarcadores sustitutos complementarios, que son confiables y ayudan a distinguir patologías linfoides inflamatorias de neoplásicas, podría medicina veterinaria avanzada.

Los microARN son secuencias de ARN no codificantes que se encuentran en el genoma y que regulan la traducción de proteínas después de la transcripción de genes. Según su mecanismo de acción, los microARN pueden controlar los fenotipos de poblaciones celulares regulando la expresión de diferentes vías de señalización que influyen en los comportamientos biológicos.5 Las patologías que pueden ser fenotípicamente similares o superpuestas (p. Ej., EII linfoplasmocítica, LSA de células T intestinales) podrían tener diferencias patrones de expresión de microARN, lo que permite que estas enfermedades clínicamente similares se distingan entre sí en función de su perfil de microARN.

Este estudio examinó los patrones de expresión de microARN derivados de biopsias intestinales de espesor total obtenidas de perros normales y de perros que tenían un diagnóstico confirmado de EII linfoplasmocítica rica en células T o LSA de células T. De 183 candidatos a microARN maduros, se seleccionaron 12 microARN específicos en función de sus expresiones robustas y altamente diferenciales entre los grupos (normal, IBD, LSA), así como en su función funcional predicha en la biología linfoide patológica.

Cuando se evaluaron en 8 muestras intestinales normales, 8 de EII y 8 de LSA de células T, los 12 paneles de microARN produjeron patrones diferenciales que podrían diferenciar la mayoría (7 de 8) de los casos de LSA de células T intestinales del intestino normal o de células T –EII linfoplasmocítica rica. En general, los microARN asociados con LSA de células T intestinales incluían la regulación por incremento de microARN oncogénicos y la regulación por disminución de microARN supresores de tumores. Estos hallazgos preliminares derivados de un pequeño número de muestras intestinales sugieren que los patrones de expresión de microARN podrían servir como una prueba molecular adyuvante para ayudar en la discriminación de LSA de células T intestinales de otras patologías de células T intestinales no neoplásicas.

Perlas clave para poner en práctica:

1.- Las patologías intestinales que involucran células T pueden ser difíciles de distinguir clínica y fenotípicamente entre sí sin un diagnóstico molecular más avanzado.

2.- Los microARN pueden regular el comportamiento biológico celular alterando las expresiones de proteínas involucradas en diversas cascadas de señalización (supresores de tumores y vías oncogénicas).

3.- Los paneles de expresión de microARN seleccionados pueden ser útiles para distinguir el LSA de células T intestinales de las patologías no neoplásicas como la EII, y el perfil de microARN podría considerarse una prueba de diagnóstico complementaria.

Fuente Clinician’s Brief