Cuantificación rápida y modelado PK-PD de bromuro de rocuronio en beagles utilizando un espectrómetro de masas portátil


- 1Departamento de Anestesiología, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan, Chengdu, China
- número arábigoLaboratorio de Anestesia y Medicina de Cuidados Críticos, Centro de Investigación de Ingeniería Conjunta Nacional-Local de Medicina Traslacional de Anestesiología, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan, Chengdu, China
El monitoreo de las concentraciones de bromuro de rocuronio (Rocur) es crucial para evaluar la relajación muscular en la anestesia clínica. Sin embargo, en la actualidad no se dispone de instrumentos adecuados. Este estudio explora la aplicación de un espectrómetro de masas portátil (MS) para la detección rápida de concentraciones de Rocur en sangre total de beagles, con el objetivo de apoyar el desarrollo de modelos farmacocinético-farmacodinámicos individualizados (PK-PD). Cuatro beagles (de 1 a 1,5 años, de 8 a 12 kg) recibieron una dosis única intravenosa de Rocur (3 ED₅₀, 0,748 mg/kg). La monitorización neuromuscular se llevó a cabo utilizando la relación de tren de cuatro (TOF). Las muestras de sangre (0,1 mL) se recogieron a intervalos predeterminados y durante la recuperación, con las proporciones de TOF registradas en los puntos de tiempo correspondientes. Las concentraciones de Rocur en sangre total (C, b-Rocur) se cuantificaron utilizando tanto el MS portátil Cell como la cromatografía líquida de alta resolución con espectrometría de masas (HPLC-MS) para la evaluación de la consistencia. Además, se desarrolló un modelo PK-PD basado en las medicionesde C b-Rocur obtenidas de la Cell portable MS. Se observó una fuerte relación lineal para las mediciones de MS portátiles con células dentro del rango de 50-10.000 ng/mL (y = 1108,32 * x + 14873,99, R2 = 0,993), con un límite de cuantificación (LOQ) de 50 ng/mL y un límite de detección (LOD) de 10 ng/mL. Se encontró una fuerte correlación lineal entre las dos técnicas (y = 1.07 * x + 30.08, p < 0.0001, R2 = 0.8948), con una desviación estándar relativa <15% para todas las concentraciones. Los valores de Cmáx fueron de 4,52 ± 1,16 μg/mL (MS portátil celular) y de 4,89 ± 0,52 μg/mL (HPLC-MS), respectivamente. A medida que elC-b-Rocur disminuyó, la relación TOF se recuperó gradualmente, con un IC50 de 0,25 ± 0,05 μg/mL. Este estudio aplicó con éxito el MS portátil Cell para el análisis cuantitativo rápido de Rocur en sangre total, demostrando una alta consistencia con HPLC-MS. Los hallazgos también revelaron la buena correlación entre las propiedades PK-PD de Rocur y los efectos TOF.
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