La patogenia del virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) no se ha aclarado completamente, lo que dificulta seriamente la prevención de la enfermedad. La proteína envoltura (E) del PEDV induce la expresión de citocinas proinflamatorias, pero aún se desconoce el papel de estas reacciones inflamatorias en la patogenicidad del PEDV. En este estudio, se encontró que la asparagina en la posición 13 es crucial para la respuesta inflamatoria inducida por la proteína PEDV E. La expresión exógena de la proteína E original, en lugar del mutante E portador de N13A, induce la activación de NF-κB y la expresión de factores inflamatorios, incluidos IL-6, IL-8 y TNF-α. En comparación con la cepa parental rPEDV, la cepa recombinante rPEDV-E_N13A exhibieron un título infeccioso significativamente más bajo y formaron placas más pequeñas. Además, rPEDV-E_N13A indució una menor expresión de factores inflamatorios in vitro e in vivo. El ensayo de patogenicidad muestra que el rPEDV-E_N13A La cepa causó una disminución del desprendimiento del ARN del PEDV fecal, un retraso en el tiempo de muerte y lesiones histopatológicas más leves en las vellosidades intestinales. Nuestros datos proporcionan una perspectiva única para explorar el mecanismo patogénico del PEDV y un nuevo objetivo para el desarrollo de vacunas vivas atenuadas contra el PEDV.