Katrina L. Mealey^*Neal S. Burke

• Programa de Medicina Individualizada (PrIMe), Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias, Universidad Estatal de Washington, Pullman, WA, Estados Unidos

Introducción: La glicoproteína transportadora de fármacos (P-gp) influye en la disposición de los fármacos al desempeñar un papel clave en la limitación de la penetración en el cerebro y la mejora de la excreción biliar de los fármacos sustrato. Los documentos de orientación de las agencias reguladoras de EE. UU. y Europa recomiendan que los fabricantes determinen el estado del sustrato P-gp de los nuevos medicamentos destinados a pacientes humanos. La razón es que las interacciones farmacológicas mediadas por la glicoproteína P pueden causar eventos adversos graves con los medicamentos. Desafortunadamente, la misma guía regulatoria no abarca nuevos medicamentos felinos a pesar de que una mutación knockout de P-gp (ABCB11930_1931del TC) está presente en una subpoblación de gatos. Informes recientes de una nueva lactona macrocíclica, la eprinomectina, que causa toxicosis neurológica en gatos homocigotos para ABCB11930_1931del TC, implican que es un sustrato P-gp felino, pero faltan datos definitivos.

Métodos: Se utilizó un ensayo de eflujo competitivo y una línea celular que expresa P-gp felina para evaluar el estado del sustrato de P-gp de trece fármacos clínicamente importantes utilizados en gatos.

Resultados: Se determinó que diez fármacos, incluida la eprinomectina, eran sustratos para la P-gp felina, mientras que tres fármacos no lo eran.

Discusión: Esta información ayudará a mejorar la seguridad de los medicamentos para gatos con deficiencia intrínseca (ABCB11930_1931del TC) y adquirida de P-gp. Además, este tipo de ensayo puede ser útil para detectar candidatos a fármacos felinos durante el proceso de aprobación del medicamento.