Análisis diferencial de expresión de microARN en tejidos embebidos en parafina con hemangiosarcoma visceral canino
Análisis diferencial de expresión de microARN en tejidos embebidos en parafina con hemangiosarcoma visceral canino
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Laura Machado Ribas 1,2
- Kerstin Muner 2,3
- Nelly Elshafie 3
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Elizabeth Rozanski 4
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Francisco O. Conrado 5
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Luis Dos Santos 1
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Andrea Pires dos Santos 2,3*
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1. Department of Veterinary Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Purdue University, West Lafayette, IN, United States
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2. Purdue Institute for Cancer Research, Purdue University, West Lafayette, IN, United States
Resumen
Introducción:
El hemangiosarcoma visceral canino (HSA) es una malignidad altamente agresiva de células endoteliales, con un pronóstico pobre y herramientas diagnósticas limitadas. Los microARN (miARN) son pequeños ARN no codificantes con una utilidad emergente como biomarcadores diagnósticos y pronósticos debido a su estabilidad y perfiles de expresión específicos de la enfermedad.
Métodos:
Este estudio tuvo como objetivo identificar biomarcadores de miARN para HSA esplénica y cardíaca canina utilizando secuenciación de ARN pequeño y PCR cuantitativa. Se analizaron tejidos fijos en formalina, incrustados en parafina (FFPE) de 24 perros con HSA confirmada histológicamente (18 esplénicas, seis cardíacas) y 12 controles no neoplásicos (seis cardíacos y seis esplénicos).
Resultados:
Un total de 67 y 71 miARN se expresaron diferencialmente (DE) en HSA esplénica y cardíaca, respectivamente, con 18 miARN compartidos entre ambos tipos de tumor. Se seleccionaron cuarenta miARN candidatos para validación mediante RT-qPCR utilizando paneles personalizados. Trece miARN fueron validados como DE en cada tipo de tejido, mostrando una fuerte concordancia con los resultados de secuenciación. El análisis de enriquecimiento de vías de miARN validados reveló una implicación significativa en las vías de señalización oncogénicas, incluyendo las vías PI3K-Akt, MAPK, HIF-1 y Ras.
Discusión:
Estos resultados destacan firmas de miARN que pueden tener valor diagnóstico en la HSA visceral y apoyan su uso como biomarcadores en tejidos archivados, con posible aplicación futura en enfoques de biopsia líquida.
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