Introducción

El dolor lumbar (LUMB) es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo, con un impacto socioeconómico creciente y una incidencia creciente (1). La enfermedad del disco intervertebral (IVDD, por sus siglas en inglés) es la causa más común de dolor lumbar (2, 3). Además, tanto la IVDD como el dolor lumbar son algunas de las enfermedades más comunes de la columna vertebral tanto en pacientes humanos como veterinarios, especialmente en perros (4-6). Dada la alta prevalencia de estas afecciones en entornos clínicos, se necesita una mejor comprensión de la fisiopatología de estas afecciones y de los factores que impulsan el dolor asociado para ayudar a desarrollar nuevas estrategias de tratamiento (3). Tanto las personas como los perros experimentan mecanismos degenerativos similares que dan lugar a alteraciones estructurales del núcleo pulposo (NP) y del anillo fibroso (FA) y a la IVDD asociada (7). Las similitudes clínicas y biológicas entre las personas y los perros sugieren que lo que se sabe sobre los diversos factores que contribuyen al dolor lumbar en las personas podría tener relevancia para los perros y, a la inversa, que los perros con IVDD natural podrían servir como un modelo canino espontáneo para la investigación traslacional (8).

Los cambios módicos (CM) son patologías de la columna vertebral que se reflejan como anomalías de las placas terminales vertebrales y cartilaginosas, que conducen a cambios en la intensidad de la señal en los estudios de imagen de resonancia magnética (RM) (Figura 1). En las personas, las MC están clásicamente relacionadas con el dolor lumbar y la IVDD (9). Se han descrito tres tipos de MC, que se diferencian en función del tipo de cambios de señal observados: los MC de tipo 1 son hipointensos en una imagen ponderada en T1 e hiperintensos en una imagen ponderada en T2, los MC de tipo 2 son hiperintensos en las imágenes ponderadas en T1 y T2, y los MC de tipo 3 son hipointensos en las imágenes ponderadas en T1 y T2 (10). Los procesos patológicos asociados con el desarrollo de MC involucran inflamación, infiltración de médula grasa, remodelación ósea y fibrosis (10, 11). Estos cambios se correlacionan con el dolor de espalda y supuestamente se asocian con la estimulación química y mecánica de las fibras nerviosas inducida por el cuerpo vertebral dañado (12, 13). La alteración de la placa terminal del cartílago y del hueso subcondral también contribuye a la pérdida de función y a la desestabilización de la NP, lo que puede provocar la compresión de los nervios y causar dolor en perros con IVDD (14).

Figura 1. Cambios módicos como se observa en las imágenes de RM ponderadas en T1 y T2 de la columna vertebral canina. Las flechas indican los cambios de señal en el cuerpo vertebral y la placa terminal. (A) MC tipo 1, hipointensidad en T1W e hiperintensidad en imágenes T2W. (B) MC tipo 2, hiperintensidad en las imágenes T1W y T2W; y (C) MC tipo 3, hipointensidad en las imágenes T1W y T2W.

Pocos estudios han evaluado previamente la MC en perros con IVDD espontánea (15-17). La región lumbosacra ha sido señalada previamente como la localización más prevalente (15, 17). También se ha descrito la presencia de lesiones hiperintensas en las imágenes de la columna vertebral toracolumbar ponderadas en T1 y T2, lo que indica una infiltración grasa del hueso, un hallazgo consistente con la MC tipo 2 (15). Este hallazgo fue particularmente prevalente en los perros salchicha, lo que plantea la cuestión de si las razas condrodistróficas podrían tener una mayor incidencia de ciertos tipos de MC (15). El MC tipo 2 y tipo 3 también se han descrito previamente como los cambios más frecuentes en la placa terminal encontrados en la columna vertebral canina (16, 17). Sin embargo, poco se ha escrito sobre la influencia de la raza en los tipos de MC observados en perros (15-17). Por lo tanto, se necesita más investigación para comprender mejor la etiología, prevalencia y distribución de la MC en la columna vertebral canina.

El objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia y los tipos de MC que ocurren espontáneamente en la columna vertebral lumbar de perros condrodistróficos (EC) y no condrodistróficos (ENT) que fueron presentados a un centro de referencia de neurología veterinaria y finalmente diagnosticados con IVDD. También nos propusimos examinar la asociación entre la presencia de MC y la edad, la raza, el peso corporal, el sexo y el índice de ancho del disco (DWI), que también se conoce como índice de altura del disco en humanos y otros modelos animales (18-20). El estudio de la MC espontánea en perros puede proporcionar información novedosa sobre los posibles impulsores del dolor de espalda asociado a la IVDD y podría proporcionar una comparación clínicamente relevante con la condición humana, lo que respalda futuros esfuerzos traslacionales.

Materiales y métodos

Este estudio utilizó retrospectivamente los registros médicos y los hallazgos de resonancia magnética de perros propiedad de clientes admitidos en el Centro Médico Veterinario de OSU con imágenes de resonancia magnética de la columna vertebral lumbar realizadas para el diagnóstico clínico de la enfermedad de la columna vertebral.

Recogida de datos

Identificación de casos

Se realizó una búsqueda en el sistema de registros médicos electrónicos del Centro Médico Veterinario de la Universidad Estatal de Ohio para identificar a todos los perros que se sometieron a una resonancia magnética de la columna vertebral lumbar entre el 1 de agosto de 2020 y el 15 de septiembre de 2022. Los criterios de exclusión fueron los siguientes:

1. Los perros tenían datos demográficos incompletos en sus registros médicos, incluida la edad, el peso corporal, el sexo y la raza.

2. Las imágenes de RM sagitales ponderadas en T1 y T2 de T13-S1 no estaban disponibles para su revisión.

3. Los perros tenían antecedentes de cirugía de columna lumbar previa.

Definiciones de grupos

Los perros se dividieron en dos grupos principales: IVDD y grupos control. Aquellos con un diagnóstico primario de hernia, extrusión o protrusión en IVD por RMN sirvieron como grupo de IVDD. Los perros con otro diagnóstico primario y sin evidencia de hernia discal, extrusión o protrusión en su resonancia magnética sirvieron como grupo de control.

Grupo IVDD

Los perros del grupo IVDD se dividieron a su vez en subgrupos condrodistróficos (EC) y no condrodistróficos (NCD). Aquellos identificados en la historia clínica como perros mestizos fueron excluidos del grupo IVDD debido a la incapacidad de caracterizar el estado de CD de su raza. Los perros de raza pura incluidos en el grupo IVDD se clasificaron como perros con o sin EC en función de la prevalencia publicada de su expresión de retrogenes CFA12 y CFA18 FGF4 (21), y se utilizó una frecuencia del 0,10 o 10% de la expresión del retrogen CFA12 FGF4 como umbral por encima del cual los perros se clasificaron como EC.

Grupo de control

Los perros con un diagnóstico primario distinto de la IVDD (es decir, neoplasia espinal, neuritis, mielitis, etc.) y sin diagnóstico secundario de IVDD (definido como sin evidencia de protrusión, extrusión o hernia discal) o los perros sin hallazgos notables en su informe de RM se incluyeron en el grupo de control, independientemente de la raza.

Análisis de resonancia magnética para detectar cambios en Módica

Adquisición de imágenes

El Departamento de Radiología del Centro Médico Veterinario de la Universidad Estatal de Ohio realizó originalmente la obtención de imágenes de todos los perros utilizando un sistema de resonancia magnética Phillips Achieva 3.0 T (Highland Heights, Ohio 44,143) como parte de la atención estándar para el diagnóstico y el manejo de su queja clínica. Un radiólogo veterinario certificado por la junta interpretó los resultados de las imágenes y proporcionó un informe final por escrito sobre las imágenes. Este informe se recuperó de la historia clínica y se utilizó para clasificar a los perros como con un diagnóstico primario de IVDD u otro (control). Tres revisores (DA, MC, MKH) recuperaron y evaluaron prospectivamente estudios completos de resonancia magnética para todos los perros para documentar la prevalencia y el tipo de MC presente en toda la columna vertebral lumbar.

Formación de revisores

Los revisores se sometieron a un protocolo de capacitación estandarizado impartido por un neurólogo veterinario certificado por la junta para revisar las imágenes de RM e identificar la MC. Durante la capacitación se proporcionó un protocolo escrito para los procedimientos de evaluación de MC como una guía paso a paso para el examen de imágenes. En el protocolo se proporcionaron varias imágenes de ejemplo de MC para ayudar a los revisores a identificar fácilmente su apariencia. Cinco casos fueron seleccionados inicialmente como imágenes de muestra con fines de entrenamiento. Después de que cada revisor evaluara las imágenes de muestra individualmente, se llevó a cabo una sesión de capacitación grupal para comparar interpretaciones, evaluar la competencia del revisor y armonizar aún más el enfoque de la revisión. Los revisores comenzaron la interpretación de todo el conjunto de estudios de imagen solo después de que se demostró la competencia.

Evaluación de imágenes

Evaluación de los cambios de Modic

Los revisores evaluaron individualmente la presencia (sí/no) y el tipo de MC (1/2/3) presente en cada par de terminales vertebrales adyacentes a los IVD desde T13-L1 hasta L7-S1 en las imágenes de RM. En el caso de los niveles vertebrales en los que no hubo un acuerdo perfecto entre los tres revisores, una evaluación adicional realizada por un neurólogo veterinario certificado determinó el juicio final.

Los estudios de imagen se evaluaron de forma aleatoria utilizando un sistema basado en la web RocketPACS (VetRocket, Santa Clara, CA), y los revisores no conocían el diagnóstico y la asignación de grupos de cada perro. Se instruyó a los revisores para que evaluaran la apariencia de las placas terminales vertebrales craneales y caudales adyacentes a los IVD de T13-S1 en las imágenes sagitales ponderadas en T1 y ponderadas en T2 para determinar la presencia y el tipo de MC observada (Figura 1). Las definiciones de MC aplicadas en este estudio fueron tomadas de Modic et al. (10):

1. MC tipo 1 (hipointensidad en T1W e hiperintensidad en imágenes T2W),

2. MC tipo 2 (hiperintensidad en T1W e hiperintensidad en imágenes T2W),

3. MC tipo 3 (hipointensidad en las imágenes T1W y T2W).

Medición del índice de anchura del disco

Se utilizó una imagen T1W sagital media para calcular el DWI para cada ancho de disco individual como un marcador potencial de degeneración del disco. El cálculo de la DWI se basó en la relación entre la longitud caudal-craneal total del disco intervertebral en relación con el cuerpo vertebral (20):

donde D, E y F son las medidas del ancho del disco intervertebral, y A, B y C son las medidas del cuerpo vertebral (Figura 2). Un solo revisor (DA) realizó mediciones de DWI. Se eligieron cinco casos al azar del conjunto de datos clínicos y cada caso se evaluó tres veces diferentes para evaluar el análisis de correlación intraclase (ICC) para garantizar la fiabilidad de la prueba y la repetición de la prueba.

Figura 2. Ilustración de la medición de DWI. A y D se refieren al lado dorsal de un cuerpo vertebral y un disco intervertebral, mientras que C y F se refieren al lado ventral. A, B y C se refieren al cuerpo vertebral craneal al disco adyacente. La imagen y la medición fueron adaptadas de Lü et al. (20).

Análisis estadístico

El análisis estadístico se realizó con el programa estadístico STATA/BE 17.0. Se realizó una prueba de correlación intraclase para evaluar la confiabilidad intra-evaluador de la medición de DWI y la confiabilidad inter-evaluador de la evaluación de MC durante la capacitación de los revisores. La raza, la edad, el sexo y el peso corporal del perro se informaron mediante estadística descriptiva. La comparación del número y tipo de MC presentes entre los grupos se evaluó mediante un análisis de tabulación cruzada. Una prueba de regresión logística evaluó la asociación entre la MC y la edad, el peso corporal, el sexo y el DWI como predictores. Se utilizó la prueba exacta de Fisher para evaluar la independencia de cada grupo (perros de control, EC y ENT) con la ocurrencia de MC. Las diferencias medias entre el DWI de las vértebras con MC y sin MC se examinaron mediante una prueba t de dos muestras. Las diferencias estadísticas se consideraron significativas si el valor de p era <0,05.

Resultados

Selección de casos

Doscientos treinta perros con imágenes de RM de columna vertebral lumbar fueron identificados a través de la búsqueda inicial de registros médicos. Se excluyeron los casos con información demográfica incompleta, estudios de RM incompletos o antecedentes de cirugía de columna previa (n = 14). Los casos con IVDD como diagnóstico primario (n = 120) se separaron de aquellos con otros diagnósticos primarios de RM o RM normal (n = 96). Solo los perros de raza pura se incluyeron en el grupo IVDD (n = 84), divididos a su vez en grupos de EC y ENT (n = 54 y n = 30, respectivamente). Del grupo de perros con imágenes de RM normales (sin hallazgos destacables) u otros diagnósticos primarios, se excluyeron los perros con un diagnóstico secundario de hernia de disco intervertebral, protrusión o extrusión en el resultado de la RM (n = 76) para obtener un grupo de perros sin indicación de IVDD en la RM que se utilizaron como grupo de control (n = 20). Las vértebras con fracturas que afectaban a la placa terminal o en las que todo el disco y la placa terminal no eran visibles en la imagen sagital debido al truncamiento se eliminaron del proceso de revisión de la imagen (n = 4). Dos perros de los grupos IVDD y uno del grupo control tenían ocho vértebras lumbares, lo que resultó en vértebras adicionales para la evaluación. En total, se evaluaron 831 discos intervertebrales y sus terminales vertebrales adyacentes de los tres grupos (Figura 3).

Figura 3. Diagrama de flujo del proceso de selección de casos para 104 perros con y sin discopatía intervertebral.

Datos demográficos de la cohorte

Se evaluaron estudios de resonancia magnética de un total de 104 perros (54 perros CD, 30 perros NCD y 20 perros control). No hubo diferencia estadísticamente significativa en la distribución por sexo entre los grupos (p = 0,154), mientras que la edad y el peso corporal fueron significativamente diferentes (p < 0,001 para ambos). Las características demográficas de cada grupo se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Datos demográficos de 104 perros de clientes con y sin IVDD.

El grupo de control consistió principalmente en perros mestizos (n = 6), Border Collie (n = 4), Pastor Australiano (n = 3) y Pastor Alemán (n = 2). Razas como el American Pitbull Terrier, el Pastor Belga Malinois, el Setter Inglés, el Bulldog Francés y el Braco Alemán de Pelo Corto representaron solo uno de cada raza. Las razas más representadas en el grupo de CD fueron el perro salchicha (n = 30), el beagle (n = 7), el bulldog francés (n = 6) y el bichón frisé (n = 3). Otras razas incluidas en menor número (n ≤ 2) en el grupo de CD fueron el cocker spaniel americano, el basset hound, el jack russell terrier, el corgi galés de Pembroke, el caniche y el shih tzu. Las razas más representadas en el grupo de las ENT fueron el pastor alemán (n = 10), el gran danés (n = 3) y el labrador retriever (n = 3). El grupo de ENT también contenía uno de cada uno de los siguientes: pastor australiano, pastor belga malinois, montés de Berna, border collie, bulldog inglés, sabueso de mapache inglés, esquimal, fox terrier, puntero alemán de pelo corto, golden retriever, galgo, pomerania, perro pastor de Shetland y pastor shilo.

Cambios módicos en la columna vertebral lumbar canina

Los hallazgos con respecto a la presencia y el tipo de MC observados se resumen en la Tabla 2. De todos los niveles vertebrales lumbares evaluados, el 85,4% no mostró MC, el 9,5% mostró MC tipo 2 y el 5,1% mostró MC tipo 3. No se observaron cambios en la MC tipo 1 en ninguno de los perros incluidos en el presente estudio (Figura 4A). Se encontró que la MC tipo 2 se presentaba en perros con EC y ENT, pero no en perros de control, mientras que la MC tipo 3 se detectó en todos los perros, incluido el grupo de control (Figura 4B). En los grupos de IVDD, se encontró que dos perros CD y un perro con ENT tenían MC tipo 2 y MC tipo 3 dentro de su columna vertebral lumbar, a la que nos referimos como presentando un tipo mixto de MC (Tabla 2). En general, las MC tipo 2 se distribuyeron ampliamente por toda la columna vertebral lumbar, mientras que las MC tipo 3 se detectaron principalmente en las placas terminales vertebrales adyacentes al espacio discal L7-S1 (n = 13) (Figura 5).

Tabla 2. Comparación de los cambios módicos identificados en 104 perros condrodistróficos (EC) y no condrodistróficos (ENT) con y sin IVDD.

Figura 4. Frecuencia (%) de cambios módicos (MC) observados en 831 segmentos vertebrales lumbares de 104 perros con y sin enfermedad del disco intervertebral (IVDD) (A) por tipo de MC observada y (B) por grupo y estado de condrodistrofia de la raza.

Figura 5. Distribución de todos los cambios módicos observados en 831 segmentos vertebrales lumbares de 104 perros con y sin enfermedad del disco intervertebral (IVDD). Los perros se dividieron en un grupo de control sin evidencia de IVDD, un grupo de perros condrodistróficos (EC) con IVDD y un grupo de perros no condrodistróficos (NCD) con IVDD.

La presencia de MC no se asoció significativamente con el sexo (p = 0,264) ni con el peso corporal (p = 0,263). La edad pareció asociarse significativamente con la MC (p < 0,001). La distribución de la CM en función de la edad para todos los grupos se presenta en la Figura 6. El odds ratio (OR) de tener CM en la columna vertebral lumbar aumentó 1,36 veces (IC 95 % = 1,174-1,575) por cada aumento de un año en la edad. La frecuencia de MC fue mayor en los perros con EC y ENT con IVDD en comparación con los perros control (p = 0,0062), donde el odds ratio para la presencia de MC en perros con EC fue de 6,57 (IC 95% = 1,723-25,076) y en los perros con ENT fue de 5,67 (IC 95% = 1,369-23,462).

Figura 6. Distribución de los cambios de Modic en función de la edad en (A) grupo de control, (B) perros con EC y (C) perros con ENT.

La distribución de cada tipo de MC y su localización por nivel vertebral se resumen en la Figura 7. En el grupo control, dos de los seis MC tipo 3 se encontraron en las placas terminales vertebrales adyacentes al disco intervertebral T13-L1, mientras que el resto se localizó a nivel de L7-S1. La MC tipo 2 se observó con mayor frecuencia que la MC tipo 3 en los perros con EC (n = 67 y n = 9, respectivamente), mientras que la MC tipo 3 se observó más que la MC tipo 2 en los perros con ENT (n = 27 y n = 12, respectivamente). Tanto en los perros con EC como en los de ENT, la MC tipo 2 se distribuyó a lo largo de la columna vertebral lumbar, mientras que la MC tipo 3 se produjo predominantemente en las placas terminales vertebrales adyacentes al espacio del disco intervertebral L7-S1.

Figura 7. Distribución de los cambios módicos, por tipo, observados en 831 segmentos vertebrales lumbares de 104 perros con y sin enfermedad del disco intervertebral (IVDD). Los perros se dividieron en un grupo de control sin evidencia de IVDD, un grupo de perros condrodistróficos (EC) con IVDD y un grupo de perros no condrodistróficos (NCD) con IVDD.

Relación entre los cambios de Modic y el índice de ancho de disco

La prueba de correlación intraclase (ICC) se realizó bajo un modelo de efectos mixtos de dos vías para evaluar la repetibilidad de las mediciones de un solo observador del ancho del disco en perros con y sin IVDD medido en tres momentos distintos. La confiabilidad intraobservador para las mediciones de DWI fue de 0.99, lo que puede clasificarse como excelente (22).

La relación promedio de la anchura del disco intervertebral fue de 0,25 a 0,4 para el espacio discal adyacente a las vértebras con MC y de 0,26 a 0,35 para el espacio discal adyacente a las vértebras sin MC presente. No hubo diferencia estadísticamente significativa en el DWI entre los discos adyacentes a las placas terminales vertebrales que contenían MC y los que no, excepto a nivel de L7-S1, donde el DWI fue significativamente mayor en los discos adyacentes a las placas terminales vertebrales con MC (p = 0,0247) (Tabla 3).

Tabla 3. Comparación de la media de DWI en cada disco intervertebral adyacente a las placas terminales vertebrales con y sin MC.

Discusión

Este estudio representa una de las pocas publicaciones que evalúan la MC en perros (15-17, 23) y es la primera en asociar el tipo y la distribución de la MC con el estado de condrodistrofia de la raza en perros propiedad de clientes. Los hallazgos de nuestro estudio apoyan los publicados recientemente por Beukers et al. (17) de que los perros pueden desarrollar MC espontáneamente, que los MC se observan comúnmente en la unión lumbosacra, y que el desarrollo de MC en los perros está fuertemente asociado con la edad, un hallazgo observado también en las personas.

En nuestra población de estudio, no se identificaron MC tipo 1 y los MC tipo 2 fueron el tipo más común de MC observado. Las imágenes de MC tipo 1 presentadas en la Figura 1A se obtuvieron de otro perro de cliente diagnosticado con discoespondilitis y no se incluyeron en el estudio actual. Es interesante notar que Beukers et al. (17) también encontraron que la MC tipo 1 se asoció significativamente con las características de imagen de la discoespondilitis. Se cree que la MC tipo 1 refleja el reemplazo de la médula ósea normal por tejido fibroso y de granulación. La expresión de TNF-α en las placas terminales vertebrales de las personas con MC tipo 1 es significativamente mayor que en aquellas con MC tipo 2 (24), lo que respalda el argumento de que es más probable que las MC tipo 1 estén asociadas con inflamación activa (9). La MC tipo 1 también se ha asociado significativamente con la presencia de dolor lumbar, y la hernia discal parece ser un factor de riesgo importante para el desarrollo (25, 26). Las MC tipo 1 también se consideran una lesión interconvertible, ya que pueden convertirse en MC tipo 2 o volver a la condición normal (19, 26-28). Teniendo en cuenta lo que se sabe sobre la fisiopatología subyacente y el curso temporal del desarrollo de la MC Tipo 1, asumimos que es posible que la MC Tipo 1 no se haya observado en nuestra población de perros porque representan cambios degenerativos muy tempranos que dan lugar a signos clínicos más leves que podrían pasar desapercibidos para los propietarios y veterinarios hasta que el proceso esté más avanzado. En los estudios previos, la MC tipo 1 representaba un número mínimo de perros (16, 17). La presencia de MC tipo 1 también se ha asociado potencialmente con cirugías de columna previas (17). El diseño de nuestro estudio excluyó de la evaluación a los perros con cirugía de columna previa y, por lo tanto, excluyó la evaluación de esta relación. Además, es posible que la MC tipo I represente una etapa más temprana de los cambios en la placa terminal vertebral asociados con la IVDD (11, 15) y que la MC tipo I pueda pasar a la MC tipo 2 con el tiempo (10, 19, 26, 28); por lo tanto, los signos más sutiles de dolor lumbar asociado con el MC tipo I podrían pasar desapercibidos en perros que no pueden informar por sí mismos sobre su dolor de espalda.

Otro estudio reciente que evaluó la MC en la columna vertebral canina observó que la MC tipo 3 es la más común (17); sin embargo, varios estudios han demostrado que las MC tipo 2 son el tipo de MC más comúnmente observado en las personas y se asocian con el reemplazo de la médula ósea normal con grasa y la regulación positiva de la inflamación mediada por el complemento. Las MC tipo 3, que representan la esclerosis ósea subcondral, son más raras en las personas (19, 29, 30). Una diferencia importante en la población entre Beukers et al. (17) y el presente podría impulsar las diferencias observadas en los resultados, específicamente la inclusión de un gran número de perros CD en el presente estudio. En nuestra población canina de IVDD, el 65,4% de los MC detectados eran MC tipo 2, mientras que el 34,6% de los MC identificados eran MC tipo 3, lo que sugiere que ambos tipos de MC ocurren con relativa frecuencia en perros con IVDD. Las MC tipo 2 se detectaron con mayor frecuencia en perros con EC, mientras que solo el 10% de los perros con ENT en nuestra cohorte tenían MC tipo 2. Por el contrario, las MC tipo 3 se observaron con mayor frecuencia en perros con ENT.

Si bien no es un objetivo de su estudio, otra publicación que describe los hallazgos de la resonancia magnética asociada con la IVDD en una población compuesta principalmente por perros con EC también informó una alta prevalencia de MC tipo 2 (16), mientras que las MC tipo 3 fueron más comunes en una cohorte previamente informada compuesta predominantemente por ENT (17). Dado el aumento de la similitud de la MC tipo 2 tanto en las personas como en los perros con EC, nuestros resultados podrían apoyar al perro con EC como un modelo canino espontáneo más relevante desde el punto de vista traslacional para estudiar la MC en comparación con la ENT.

En todos los perros del estudio actual, las MC se observaron con mayor frecuencia en las placas terminales vertebrales a nivel de L7-S1, y este hallazgo es similar a los informes anteriores (15, 17). Sin embargo, observamos distintos patrones de distribución para el MC tipo 2 y el MC tipo 3. El MC tipo 2 se observó principalmente en perros con EC y se distribuyó casi por igual en todos los segmentos lumbares, mientras que el MC tipo 3 se observó principalmente en perros con ENT y predominó en las vértebras adyacentes al espacio del disco intervertebral L7-S1. Hasta donde sabemos, nuestro estudio es el primero en reportar una diferencia en el tipo y distribución de MC entre los perros con EC y NCD, y estos hallazgos podrían ser importantes para considerar las causas y las implicaciones clínicas de la MC. Especulamos que estos distintos patrones de distribución podrían estar influenciados por diferencias en la genética, la fisiopatología o la biomecánica que subyacen a las características de la IVDD en perros con EC y ENT. En los perros con EC, el retrógeno CFA12 FGF4 se considera un factor de riesgo importante para el fenotipo IVDD. Desde el punto de vista histológico, los discos de los perros con EC sufren la pérdida de células notocordales y la transformación del núcleo pulposo en células similares a los condrocitos a una edad temprana (21, 31). Esto predispone a la degeneración discal precoz, que puede ocurrir de manera similar en toda la columna vertebral (32-34). Por el contrario, en los perros con ENT, los factores de riesgo para el desarrollo de IVDD parecen centrarse más en la edad, las dimensiones corporales y la biomecánica de la columna vertebral (33, 35, 36), donde la inestabilidad ventrodorsal relativa hace que la unión lumbosacra sea focal y particularmente susceptible a un alto desgaste y a la degeneración discal asociada relacionada con la edad (32, 33, 35).

Varios estudios en personas informan que las placas terminales vertebrales adyacentes a los IVD lumbares inferiores, L4-L5 y L5-S1, son los sitios más comunes para la MC tipo 2 (13, 29, 37). Esto difiere de los hallazgos en nuestra cohorte de perros. Las diferencias podrían deberse a la distinción de los factores biomecánicos que afectan a la columna vertebral entre los perros y las personas, o podrían deberse al papel único de la expresión retrogénica de FGF4 como impulsor de la IVDD en perros con EC (21, 31, 38). De manera similar, una mutación en el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) en las personas, que causa un fenotipo de acondroplasia (39) se asocia con estenosis espinal lumbar y cambios degenerativos más difusos en toda la columna vertebral lumbar, diferenciándose de la alta incidencia de IVDD focalmente en la unión lumbosacra en personas sin fenotipo de acondroplasia (40, 41). Se necesitan más estudios para investigar la relación entre la expresión retrogénica de FGF4 y los cambios en la placa terminal vertebral consistentes con MC.

La evaluación por imágenes del estrechamiento del espacio discal mediante el cálculo del índice de altura del disco (análogo al DWI medido en el presente estudio) se utiliza a menudo como un indicador clínico de IVDD en personas (42), ya que la altura del disco intervertebral está relacionada con cambios degenerativos relacionados con la edad (43, 44). Un estudio realizado por Akeda et al. (42) demostró que la reducción de la altura del disco lumbar en personas mayores se asoció significativamente con condiciones de dolor lumbar. Se ha propuesto que los cambios en las capas laminares de FA y la deposición de sustancia condroide que se encontró particularmente en personas de mediana edad y mayores contribuyen al estrechamiento del espacio discal (43, 45). La reducción del índice de altura del disco también se ha asociado significativamente con la presencia de MC en las personas, particularmente en la MC tipo 2 (19). En el presente estudio, no se observó asociación entre la reducción de DWI y la presencia de MC. En cambio, encontramos un aumento de la proporción de DWI en perros afectados con MC, pero solo en el nivel L7 – S1. La falta de asociación entre DWI y MC en nuestra población podría estar relacionada con las diversas razas incluidas en nuestro estudio, lo que lleva a una variabilidad en la medición del cuerpo vertebral y el ancho del disco. Investigaciones previas en la columna vertebral cervical canina encontraron que las proporciones de área y longitud del cuerpo vertebral al disco diferían significativamente según la raza (46). Se necesitan más estudios morfométricos de la columna vertebral canina para obtener más información sobre la asociación del estrechamiento del espacio discal con la DDIV y la MC en perros.

El sistema de clasificación de Pfirmann se ha utilizado como herramienta para evaluar la degeneración discal basada en imágenes sagitales ponderadas en T2 tanto en personas como en perros (47-49). Un estudio previo que investigó la IVDD lumbar en personas encontró que las MC se correlacionaban con un grado de Pfirmann más alto (48). El presente estudio no empleó la clasificación de Pfirmann como marcador de degeneración discal, ya que no se utiliza comúnmente como parte del proceso de evaluación de la imagen clínica para perros con IVDD. Estudios futuros podrían explorar prospectivamente la relación entre el grado de Pfirrman y la presencia de MC en perros con IVDD.

Este estudio representa la primera evaluación de la relación entre el estado racial de la condrodistrofia y la presencia y distribución de CM que se desarrolla espontáneamente. Nuestro estudio aprovechó un conjunto completo de estudios de resonancia magnética clínicamente anotados, junto con información demográfica de perros, para evaluar las asociaciones entre estos factores y el tipo de MC desarrollado en una población de pacientes veterinarios con potencial relevancia traslacional. Dada la naturaleza de nuestra población, no pudimos correlacionar las observaciones de resonancia magnética con los hallazgos histopatológicos y no pudimos definir un grupo de control de perros con columnas vertebrales completamente normales para la comparación. Además, debido a que las imágenes de RM se obtuvieron de una base de datos de pacientes veterinarios previamente fotografiados, la correlación con otros parámetros, como las medidas semicuantitativas del dolor de espalda o las puntuaciones de calidad de vida derivadas del propietario, no fue posible en el presente estudio. Si bien este estudio se centró en la presentación de la MC en la región lumbar de la columna vertebral canina, la evaluación de la MC en la región torácica y cervical puede proporcionar más información sobre la prevalencia de la MC y la distribución asociada a la raza en los perros. Para abordar estas limitaciones, será necesaria una investigación longitudinal prospectiva en perros, que incluya imágenes de toda la columna vertebral, para comprender mejor la relación entre el desarrollo de MC, los cambios degenerativos en el disco intervertebral y su asociación con el dolor lumbar.

Conclusión

Este estudio demuestra que la MC ocurre espontáneamente en perros diagnosticados de IVDD de la columna vertebral lumbar. La edad y el diagnóstico de IVDD son factores de riesgo para la presencia de MC, y los perros de edad avanzada y los perros con ECI y NCD con IVDD tienen un mayor odds ratio de MC. El tipo de MC observado varía según la raza, donde el 38,9% de los perros con EC en nuestra población de estudio tenían MC tipo 2, que se distribuyeron casi uniformemente a lo largo de la columna vertebral lumbar. mientras que el 36,7% de los perros con ENT presentaron MC tipo 3, que se encontraron principalmente en la región L7-S1. Se necesita más investigación para comprender la patogénesis de la CM y su correlación con los signos clínicos del dolor de espalda; sin embargo, el aumento de la presencia de MC tipo 2 en perros con CD, similar a lo que se encuentra en las personas con degeneración del disco, sugiere que los perros con CD podrían servir como modelo para futuros estudios de traducción de MC.

Declaración de disponibilidad de datos

Los datos brutos que respaldan las conclusiones de este artículo serán puestos a disposición por los autores, sin reservas indebidas.

Contribuciones de los autores

DA: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Investigación, Metodología, Visualización, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. MH: Investigación, Metodología, Redacción – revisión y edición. MC: Investigación, Metodología, Redacción – Revisión y Edición. BW: Conceptualización, Análisis formal, Metodología, Supervisión, Redacción – revisión y edición. DP: Conceptualización, Análisis formal, Metodología, Supervisión, Redacción – revisión y edición. SM: Conceptualización, Análisis formal, Investigación, Metodología, Supervisión, Redacción – revisión y edición.

Financiación

El/los autor/es declara(n) haber recibido apoyo financiero para la investigación, autoría y/o publicación de este artículo. La Beca Fulbright para el Extranjero financió a DA durante todo el programa de posgrado.

Reconocimientos

Queremos agradecer a Rebecca B. Garabed, VMD, MPVM, PhD por su orientación en el análisis de datos y a Denise Bailey por el apoyo de TI en la recuperación de los registros médicos de la base de datos.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un posible conflicto de intereses.

Nota del editor

Todas las afirmaciones expresadas en este artículo son únicamente las de los autores y no representan necesariamente las de sus organizaciones afiliadas, ni las del editor, los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda ser evaluado en este artículo, o afirmación que pueda ser hecha por su fabricante, no está garantizado ni respaldado por el editor.

Referencias