Streptococcus suis, un importante patógeno zoonótico capaz de transmitirse de cerdos a humanos, representa una amenaza crítica tanto para la salud pública como para la industria porcina mundial. La creciente prevalencia de cepas de S. suis resistentes a múltiples fármacos, junto con su capacidad para formar biopelículas, ha requerido el desarrollo de estrategias antimicrobianas alternativas. En este estudio, caracterizamos el potencial terapéutico de Ply113, una endolisina derivada de un fago de Enterococcus faecium, contra S. suis. Ply113 ha mostrado una potente actividad bactericida contra S. suis in vitro, con características de eliminación rápida y eficiencia de amplio espectro contra serotipos clínicamente prevalentes (2, 3, 4, 7 y 9). El análisis de microscopía electrónica de transmisión reveló que Ply113 indujo distintas alteraciones morfológicas en S. suis, incluida la desintegración de la pared celular y la fuga citoplasmática. Esta endolisina exhibió funcionalidad anti-biopelícula, erradicando las biopelículas formadas por la cepa clínica de S. suis de una manera dependiente de la concentración. En modelos murinos de bacteriemia, una sola administración de Ply113 proporcionó una protección completa contra la infección letal por S. suis, disminuyendo significativamente la carga bacteriana en el hígado y el bazo y atenuando la lesión de órganos. Además, se ha demostrado que Ply113 es seguro para ratones, sin efectos adversos. En conjunto, nuestros hallazgos indican que Ply113 es un agente antimicrobiano alternativo prometedor para combatir las infecciones relacionadas con biopelículas causadas por S. suis.