Desarrollo de una vacuna de péptidos cortos impulsada por catepsina L multiepítopo contra Fasciola gigantica




- Unidad de Investigación para Vacunas y Diagnóstico de Enfermedades Parasitarias, Facultad de Ciencias Afines de la Salud, Universidad de Burapha, Chonburi, Tailandia
La fasciolosis es una importante enfermedad zoonótica causada por especies de Fasciola (Fasciola spp.). La infección por Fasciola spp. tiene el potencial de afectar la economía ganadera. Además, se ha encontrado que los trematodos hepáticos presentan resistencia al triclabendazol en muchos países. Las vacunas se utilizan para prevenir la fasciolosis y actualmente se consideran la mejor alternativa. Sin embargo, en la actualidad no hay ninguna vacuna disponible comercialmente contra la duela hepática. Fasciola gigantica Las catepsinas Ls (FgCatLs) son enzimas vitales para la supervivencia de la duela hepática. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo diseñar e investigar la respuesta inmune de la vacuna de péptido corto impulsada por catepsina L (MeCatL) multiepítopo para la fasciolosis utilizando herramientas inmunoinformáticas. Se predijeron secuencias de FgCatLs Eepitopos inmunogénicos específicos de linfocitos B lineales (BCL) y linfocitos T auxiliares (HTL). Los epítopos seleccionados se marcaron en las alineaciones de FgCatL. Los nuevos epítopos se construyeron a partir de tres criterios, incluido el proceso de selección que tomó regiones de huéspedes no conservadas, secuencias de FgCatLs superpuestas y el mayor porcentaje de residuos conservados. Los nuevos epítopos de BCL y HTL se unieron con un enlazador para diseñar un péptido corto. El péptido corto impulsado por MeCatL presentó alta antigenicidad, no alergenicidad, no toxicidad y buena solubilidad. Se predijo el péptido corto impulsado por MeCatL y se refinó la estructura terciaria. El modelo refinado de péptidos cortos impulsado por MeCatL indicó una estructura de buena calidad que se investigó mediante el diagrama de Ramachandran, ERRAT y Z-score. El modelo refinado de péptido corto impulsado por MeCatL interactuó con el receptor tipo Toll 2 (TLR-2). La energía más baja fue de -1222,4 kJ/mol. Los niveles de IgM, IgG1 e IgG2 se incrementaron en la simulación inmune in silico. El péptido corto impulsado por MeCatL se sintetizó e inmunizó en ratones. Los niveles de IgG1 e IgG2a aumentaron después de la semana 2, lo que indica que los niveles de IgG1 estaban dominando. Los sueros inmunizados con péptidos cortos impulsados por MeCatL pueden detectar proteínas individuales, incluidas rFgCatL1, rFgCatL1G y rFgCatL1H. Además, se detectaron específicamente sueros inmunizados con péptidos cortos impulsados por MeCatL en el epitelio cecal de NEJ y en estadios adultos. Estos hallazgos sugieren que el péptido corto MeCatL es un candidato vacunal prometedor, capaz de inducir respuestas inmunitarias específicas, aunque se necesitan más estudios para confirmar su eficacia protectora in vivo.
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