Descubrimiento y estudio farmacológico de sales de fosfonio derivadas del 4-hidroxifenilo con actividad en un modelo murino de leishmaniasis visceral
Descubrimiento y estudio farmacológico de sales de fosfonio derivadas del 4-hidroxifenilo con actividad en un modelo murino de leishmaniasis visceral
- José Ignacio Manzano,
- Eduardo J. Cueto-Díaz,
- Ana Isabel Olías-Molero,
- Ana Perea,
- Tomás Herraiz,
- Juan J. Torrado,
- José María Alunda,
- Francisco Gamarro*, and
- Christophe Dardonville*
Presentamos el descubrimiento de nuevos derivados de la sal de 4-hidroxifenilfosfonio activos en el rango submicromolar (EC50 de 0,04 a 0,28 μM, SI > 10) contra el parásito protozoario Leishmania donovani. Se establecieron la farmacocinética y la eficacia oral in vivo del compuesto 1 [bromuro de (16-(2,4-dihidroxifenil)-16-oxohexadecil)trifenilfosfonio] en un modelo de leishmaniasis visceral en ratones. El compuesto 1 redujo la carga de parásitos en el bazo (98,9 %) y el hígado (95,3 %) de los ratones infectados después de una dosificación oral de cuatro dosis diarias de 1,5 mg/kg. Los estudios de modo de acción mostraron que el compuesto 1 se difunde a través de la membrana plasmática, según lo diseñado, y se dirige a la mitocondria de los parásitos Leishmania. La interrupción del metabolismo energético, con una disminución de los niveles de ATP intracelular, así como la despolarización mitocondrial junto con una producción significativa de especies reactivas de oxígeno, contribuye al efecto leishmanicida de 1. Es importante destacar que este compuesto fue igualmente eficaz contra los antimoniales y los aislados clínicos resistentes a la miltefosina. de Leishmania infantum, indicando su potencial como plomo antileishmanial.
Date de alta y recibe nuestro 👉🏼 Diario Digital AXÓN INFORMAVET ONE HEALTH
Date de alta y recibe nuestro 👉🏼 Boletín Digital de Foro Agro Ganadero
Noticias animales de compañía
Noticias animales de producción
Trabajos técnicos animales de producción
Trabajos técnicos animales de compañía
