Determinantes fenotípicos de susceptibilidad antimicrobiana y resistencia genómica en aislados de Pseudomonas aeruginosa asociados a otitis canina
Determinantes fenotípicos de susceptibilidad antimicrobiana y resistencia genómica en aislados de Pseudomonas aeruginosa asociados a otitis canina
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Mercédesz Adrienn Veres 1,2
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Zsófia Anna Tóth 1
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Enikő Illés 1
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Patrik Mag 1,2
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Eszter Kaszab 2,3,4
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Enikő Fehér 2,4,5
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Ádám Kerek 1,2*
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Ákos Jerzsele 1,2
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1. Department of Pharmacology and Toxicology, University of Veterinary Medicine Budapest, Budapest, Hungary
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2. National Laboratory of Infectious Animal Diseases, Antimicrobial Resistance, Veterinary Public Health and Food Chain Safety, University of Veterinary Medicine Budapest, Budapest, Hungary
Resumen
Antecedentes:
Pseudomonas aeruginosa es un patógeno oportunista clínicamente importante en otitis externa canina, especialmente en casos crónicos, recurrentes o refractarios al tratamiento. Su baja permeabilidad a la membrana externa, capacidad de formación de biofilmes, sistemas de eflujo y capacidad para adquirir determinantes adicionales de resistencia complican la terapia empírica y hacen que la vigilancia local sea esencial.
Métodos:
Este estudio integró pruebas de concentración mínima inhibitoria (CIM) basadas en microdilución del caldo con análisis del genoma completo para caracterizar patrones de susceptibilidad antimicrobiana y determinantes de resistencia genómica en aislados de P. aeruginosa asociados a otitis canina procedentes de Hungría. Se probaron un total de 110 aislados contra 14 agentes antimicrobianos o antisépticos. Se aplicaron puntos de referencia clínicos oficiales y los valores de corte epidemiológicos del Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) cuando estaban disponibles, mientras que los agentes sin criterios interpretativos validados fueron evaluados de forma descriptiva. Un subconjunto seleccionado fenotípicamente de 70 aislados, elegidos para cubrir los principales rangos de CIM, perfiles de resistencia y el espectro modificado de índice MAR observados en la colección completa, fue sometido a secuenciación de lectura larga, y los 70 conjuntos genómicos se incluyeron en el cribado génico de resistencia basado en la base de datos integral de resistencia a antibióticos (CARD), la tipificación de secuencias multilocus (MLST) y la evaluación de la calidad del genoma.
Resultados:
Se detectaron frecuencias elevadas de MIC elevados en varios agentes clínicamente relevantes. Las proporciones más altas por encima de los umbrales interpretativos se observaron para enrofloxacina (109/110, 99,1%), marbofloxacina (99/110, 90,0%), piperacilina-tazobactam (75/110, 68,2%), ceftazimida (71/110, 64,5%) y tobramicina (62/110, 56,4%). El índice mediano de resistencia a múltiples antimicrobianos modificados, calculado solo a partir de agentes con umbrales de resistencia interpretables, fue de 0,56. El análisis genómico mostró un amplio fondo de resistencia intrínseca dominado por determinantes asociados al eflujo y genes recurrentes asociados a aminoglucósidos, beta-lactámicos y fluoroquinolonas, incluyendo APH(3′)-IIb, componentes de eflujo de la familia Mex, transportadores asociados a Opr, arnA, basS, beta-lactamasas PDC/OXA y crpP en un subconjunto de aislados.
Conclusión:
Estos hallazgos respaldan la necesidad de terapia guiada por cultivo y CMI en otitis canina de P. aeruginosa y respaldan el valor de incluir aislados clínicos de animales de compañía en marcos nacionales y regionales de vigilancia de la resistencia antimicrobiana.
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