1 Introducción

Los dueños de mascotas y los profesionales veterinarios priorizan el bienestar de los animales de compañía. Los perros suelen experimentar inflamación debido a diversos factores como la artrosis, las lesiones, los trastornos inmunitarios crónicos o como parte del proceso natural de envejecimiento. Muchas de estas condiciones de salud están asociadas con dolor y disminución de la calidad de vida, y su naturaleza crónica implica que no se pueden curar de manera eficiente (1). Los factores de riesgo asociados con la inflamación crónica y el dolor incluyen factores genéticos como la edad y el pedigrí genético, así como factores modificables del estilo de vida, como la dieta, la actividad física y el peso corporal (2). Además, la activación prolongada de las respuestas inflamatorias locales y sistémicas induce conductas de enfermedad y respuestas motivacionales inadaptadas (3). Estas patologías son impulsadas en parte por el factor central de efectores exagerados de células T y respuestas proinflamatorias de producción de citoquinas que pueden incluir el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucinas IL-1β, IL-6, IL-17, IL-18 y mensajeros de activación inmune prolongada como el factor nuclear kappa B (NF-κB), la prostaglandina-endoperóxido sintasa 2 (COX-2) y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) (4).

El dolor agudo leve y moderado y la inflamación asociados con estas afecciones se pueden controlar a corto plazo con medicamentos analgésicos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). A pesar de su efectividad, existe la necesidad de alternativas adicionales debido a las posibles limitaciones asociadas con el uso a largo plazo (5). Por ejemplo, se demostró que la suplementación dietética con ácidos grasos omega-3 (3,5% de la ingesta total de alimentos) mejora significativamente algunos resultados clínicos y la carga de peso en estos entornos (6).

El sistema endocannabinoide (SEC) es una red fisiológica de cannabinoides endógenos (2-araquidonilglicerol y anandamida, entre otros) derivados de las vías metabólicas omega-3 y omega-6 similares a otros mediadores lipídicos que aseguran la regulación y el equilibrio a largo plazo de las funciones neuronales, metabólicas e inmunitarias (7). Los endocannabinoides actúan como moléculas de señalización retrógradas en los receptores cannabinoides clásicos (CB1R, CB2R), así como en una variedad de redes de señalización de heterómeros mediadas por la actividad de la serotonina 5HT1A, la dopamina D2R, el vanloide TRPV1, el GPR55 putativo y los receptores nucleares PPAR-γ (8). Los cannabinoides externos, como los presentes en las plantas de Cannabis sativa L. y las formulaciones botánicas que contienen aceites de cáñamo, tienen la capacidad de interactuar con las mismas dianas moleculares y provocar un espectro de respuestas fisiológicas similares a las de los endocannabinoides (9). El principal cannabinoide no psicoactivo, el cannabidiol (CBD), que se encuentra en los aceites de cáñamo, ha sido bien tolerado a una dosis de 4 mg/kg durante 6 meses, y ha demostrado ser prometedor para aliviar el malestar y la inflamación en perros (10). Su absorción y metabolismo está muy definido por las formas farmacéuticas, las vías de administración y el estado de ayuno del sujeto (11). Como tal, se espera que las diferentes formulaciones de productos produzcan perfiles cinéticos de CBD y resultados de tolerabilidad distintivos (12).

Atacar el SEC con intervenciones dietéticas tiene el potencial de un manejo seguro y efectivo de diversas afecciones de salud canina que causan dolor crónico e inflamación, limitando así la movilidad y los niveles de actividad de los perros (13). Los aceites de cáñamo de espectro completo, solos o en combinación con otros aceites ricos en omega-3 (14), proporcionan un enfoque integral para abordar estos problemas, pero su potencial está poco explorado. En este estudio, examinamos la suplementación nutricional de 8 semanas con aceite de cáñamo de espectro completo estandarizado para contener 15 mg / ml de fitocannabinoides en medidas clínicas de dolor, gravedad del dolor y actividad en perros propiedad de clientes que asisten a consultorios veterinarios para recibir apoyo rutinario para el dolor. Los resultados secundarios fueron determinar la tolerabilidad de la intervención mediante la evaluación de los efectos adversos, los paneles de bioquímica sanguínea, los biomarcadores inflamatorios y los niveles plasmáticos de CBD.

2 Materiales y métodos

2.1 Animales y protocolo de estudio

La población del estudio consistió en perros de propiedad privada que se presentaron en el Centro de Bienestar Veterinario Mariposa (Lenexa, Kansas) durante agosto-diciembre de 2022, tratados como pacientes de rutina para evaluación física y suplementos dietéticos para el apoyo del dolor. Los propietarios completaron un cuestionario para definir el historial de salud, el tipo y la duración de los analgésicos u otros medicamentos tomados. Se consideró la inclusión de animales en el estudio si eran (1) perros de cualquier raza o tamaño, (2) de 3 a 13 años de edad, (3) no habían consumido recientemente aceites de cáñamo o productos de aceite de CBD en los últimos 60 días, y (4) recibían una confirmación afirmativa de vivir con dolor según la evaluación de sus dueños. así como por un veterinario a través del examen físico. Los perros fueron excluidos del estudio si (1) mostraban evidencia de enfermedad renal, endocrina, neurológica o neoplásica no controlada, (2) experimentaban cambios en otros medicamentos, AINE o suplementos durante el estudio, o (3) no pasaban los procedimientos del estudio.

El flujo de los animales a través del estudio se muestra en la Figura 1. El estudio consistió en una evaluación de 16 semanas de perros de propiedad privada en fase de placebo o aceite de cáñamo, cada una con una duración de 8 semanas. La falta de lavado entre las fases es una limitación de procedimiento de este estudio. El estudio siguió un diseño doble ciego, ya que tanto los dueños de los perros como los veterinarios participantes fueron enmascarados para saber qué tratamiento del estudio se recibió. Tras el consentimiento informado de los propietarios, se asignaron 40 perros 1:1 a cada fase. Ningún participante del estudio tenía ningún criterio de exclusión. Tres participantes de la intervención fueron posteriormente excluidos del estudio debido al incumplimiento de los procedimientos del estudio después de la primera visita. En el momento del inicio del estudio (semana 1, línea de base), al final de la primera fase (semana 8) y al final de la segunda fase (semana 16), cada perro fue evaluado por el veterinario del estudio y sometido a un análisis de sangre de salud como parte de la visita de atención médica de rutina.

Figura 1. Diagrama de flujo del estudio.

El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el Departamento de Estudios Clínicos de Salud Animal (Lenexa, KS) y realizado por los veterinarios asistentes (SD y DH). Los animales propiedad de los clientes fueron tratados como pacientes de rutina (15). Los dueños de los perros firmaron un consentimiento informado del cliente y fueron plenamente informados sobre los riesgos asociados con los procedimientos.

2.2 Intervención del estudio

La intervención de alimentos integrales fue suministrada como botellas de aceite de cáñamo VF de 1 fl oz (30 ml) por el fabricante (Standard Process Inc., Palmyra, WI). El tamaño de la porción se definió como 1 ml e incluyó una mezcla de 35 mg de aceite de cáñamo estandarizado para contener 15 mg de cannabinoides totales y 880 mg de aceite de oliva virgen extra orgánico (aceite portador). El placebo fue formulado para contener 915 mg del aceite portador solamente. La intervención nutricional o placebo fueron administrados por los propietarios por vía oral o encima del alimento, a la dosis de 2 mg de fitocannabinoides por kg de peso corporal, dos veces al día durante 8 semanas de cada fase de estudio.

2.3 Observaciones clínicas, tolerancia y actividad en el hogar

La edad, el sexo, la raza, la salud y los antecedentes de medicación fueron tomados por el personal del estudio al inicio del estudio. El peso corporal se midió con una báscula calibrada. El cuestionario observacional se administró a todos los propietarios para registrar el apetito, los cambios en la dieta, los síntomas gastrointestinales (vómitos, diarrea), los patrones de sueño, la capacidad física para saltar arriba y abajo de los muebles, subir y bajar las escaleras, la calidad del juego y el bienestar general para monitorear la adherencia y los eventos relacionados con la salud durante el estudio. El apetito se puntuó en una escala de 3 puntos como disminuido (1), sin cambios (2) o aumentado (3). La incidencia de vómitos y diarrea se reportó como ausente (0) o presente (1) semanalmente. Se informó que las puntuaciones de sueño, juego y bienestar general empeoraron mucho (1), empeoraron un poco (2), no cambiaron (3), mejoraron un poco (4) y mejoraron mucho (5). Todos los cuestionarios se administraron 4 veces, en las semanas 1, 8, 9 y 16 del estudio.

2.4 Dolor informado por el propietario y gravedad del dolor

Se pidió a los propietarios que calificaran el dolor percibido en los perros en los últimos 7 días en una escala de 0 a 10, donde 0 equivale a «sin dolor» y 10 es el «dolor extremo». También se pidió a los propietarios que informaran sobre el nivel percibido de gravedad del dolor en la función corporal del perro, incluida la actividad general, el disfrute de la vida, la capacidad de levantarse, caminar, correr, trepar y la calidad de vida en general utilizando el cuestionario del Inventario Breve de Dolor Canino (CBPI).

2.5 Actividad física

Cada perro estaba equipado con un collar plano con un monitor acelerómetro FitBark (Kansas City, MO) adjunto (16). El monitor FitBark se colocó ventralmente para garantizar un ajuste perfecto con un espacio de dos dedos entre el cuello y el cuello (17). Los niveles de actividad diaria se registraron de forma continua durante la duración del estudio y se descargaron para su posterior análisis en forma de recuentos de actividad generados a partir de lecturas de acelerómetros 3D.

2.6 Evaluación de la marcha

El análisis de la marcha del perro para identificar la cojera y el seguimiento del progreso se realizó utilizando el sistema de análisis de la marcha GAIT4Dog (CIR Systems, Franklin, NJ) 4 veces, en las semanas 1, 8, 9 y 16 del estudio. Los parámetros de la marcha se calcularon automáticamente y se registraron como la relación paso/zancada (simetría de la marcha, esperada al 50%), % de tiempo de apoyo (la parte del ciclo de carga de peso del ciclo de la puerta), puntuación de cojera de la marcha (esperada al 100% para un animal sano), alcance posterior (una línea de progresión desde el centro del talón de la pata trasera hasta el centro del talón de la pata delantera anterior en el mismo lado), y la marcha general (18).

2.7 Análisis de sangre

Las muestras de sangre se obtuvieron al inicio (semana 1) y al final de cada fase (semanas 8 y 16). Las muestras se recolectaron en tubos de EDTA BD Vacutainer para hemograma completo (CBC) y en tubos separadores de plasma de heparina de litio BD Vacutainer para paneles de electrolitos, metabólicos, lipídicos y hepáticos. Todas las pruebas de bioquímica sanguínea se realizaron en los Laboratorios de Referencia de IDEXX (Westbrook, ME).

2.8 Marcadores inflamatorios

El TNF-α plasmático, las interleucinas IL-1β, IL-6, IL-8 e IL-10 se cuantificaron utilizando los respectivos kits de ELISA Canine Invitrogen (ThermoFisher, Waltham, MA). Las muestras de sangre se recogieron en tubos BD Vacutainer K2 EDTA y se procesaron de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Las alícuotas de plasma se almacenaron a -80 °C hasta el análisis.

2.9 Niveles plasmáticos de CBD

Todos los productos químicos se compraron en Sigma (Saint Louis, MO) a menos que se especifique lo contrario. Todos los disolventes eran de grado HPLC y se compraron a VWR (Radnor, PA). Las muestras de plasma se analizaron utilizando un sistema de HPLC Shimadzu Prominence LC-2030C equipado con una bomba (LC-20AT), un muestreador automático (SIL-20A), un detector de matriz de diodos (SPD-M20A) y un horno automático de control de temperatura de columna (CTO-20A). Brevemente, se extrajeron muestras de plasma como se describió anteriormente (7). El patrón analítico interno fue de 4,4-diclorodifenil-tricloroetano (DDT) a 50 μg/mL.

La separación se realizó en columna Restek Ultra C18 (250 × 4,6 mm, 5 μ) a una temperatura de columna de 30°C. La fase móvil binaria consistió en un 0,1% de ácido fórmico en agua (eluyente A) y un 100% de acetonitrilo (eluyente B). Cada carrera fue seguida por un tiempo de equilibrio de 10 min. Los espectros ultravioleta (UV) se monitorizaron a 220 nm utilizando un caudal de 1 mL/min y un volumen de inyección de 20 μL. Los datos fueron recolectados y analizados con el software LC solution (Shimadzu, Nakagyoku, Kyoto, Japón). Los picos se identificaron en base a la comparación de los tiempos de retención y los espectros UV con los de los estándares cannabinoides auténticos (Shimadzu #220-91239-21). El ensayo fue lineal en el rango de 10-10.000 ng/mL y LOQ de 10 ng/mL similar a un método publicado anteriormente (19).

2.10 Estadísticas

Los análisis estadísticos se realizaron con Prism 8.0 (GraphPad Software, San Diego, CA). Todos los análisis estadísticos se realizaron sobre la base de la intención de tratar y los valores se expresaron como medias ± desviaciones estándar (DE), a menos que se especifique lo contrario. Se utilizó estadística descriptiva y prueba t de dos colas no apareadas para evaluar las diferencias entre los dos grupos de estudio. Se utilizó ANOVA de dos vías de medidas repetidas con la prueba de comparaciones múltiples de Sidak para evaluar las interacciones significativas. La significación estadística se estableció en ^*p < 0,05, ^**p < 0,01 y p < 0,001.

3 Resultados

3.1 Participantes en el estudio

Se seleccionaron un total de 40 perros para comenzar en la fase placebo-aceite de cáñamo (n = 20) o aceite de cáñamo-placebo de la evaluación cruzada (n = 20; Figura 1). Al inicio del estudio, las puntuaciones medias agregadas de peso y dolor de los grupos de estudio se mantuvieron dentro de 1 desviación estándar (Tabla 1). De acuerdo con el protocolo del estudio, 37 perros completaron el estudio y 3 perros fueron excluidos del estudio debido al incumplimiento de los procedimientos del estudio después de la primera visita. Al inicio del estudio (semana 1), las puntuaciones agregadas de peso promedio y dolor fueron similares para ambos grupos (Tabla 1). Debido a la naturaleza cruzada del estudio, todos los perros que completaron ambas fases del estudio sirvieron como sus propios controles, minimizando así los riesgos de los efectos de confusión.

Tabla 1. Datos clínicos al inicio del estudio (±DE).

3.2 Intensidad del dolor

Para la medida de resultado primaria, el cambio medio (± DE) desde el inicio en las puntuaciones medias de dolor informadas por el propietario al final de la fase de intervención de 8 semanas fue mayor en la cohorte suplementada (−12,6 puntos de BPI canino, p = 0,0016; Figura 2A). El grupo placebo no ha experimentado cambios significativos en las puntuaciones de dolor percibido. Este efecto se observó en ausencia de cambios en el peso corporal de los perros (Figura 2B). La diferencia media global en los cambios en la puntuación del BPI de los animales tratados con aceite de cáñamo en relación con el placebo fue de -14,6 ± 4,8 puntos de BPI (IC del 95%: -4,8 a -24,3, p = 0,0045).

Figura 3. Tolerancia del producto en investigación notificada por el propietario. No se informaron cambios significativos en (A) el apetito, (B) los vómitos, (C) la diarrea, (D) la calidad del sueño y (E) la calidad del juego en las fases de intervención o placebo del estudio. (F) Se observó un aumento moderado en la puntuación de bienestar general en la cohorte de intervención. Los resultados se expresaron como medias ± DE (n = 37). Los datos se analizaron mediante ANOVA de dos vías corregido para comparaciones múltiples con una prueba de Sidak (^*p < 0,05).

Los criterios de valoración de seguridad de laboratorio incluyeron datos del hemograma completo (CSC), electrolitos, paneles metabólicos, lipídicos y hepáticos. Estos datos no mostraron cambios significativos en la mayoría de los parámetros analizados (Tabla Suplementaria S1). Los cambios menores incluyeron una disminución de los basófilos (dentro de un intervalo de referencia normal que incluye cero basófilos), una pequeña disminución del nitrógeno ureico en sangre (dentro de un rango de referencia normal de 7-26 mg/dL) y una fosfatasa alcalina ligeramente elevada (rango de referencia normal de 7-115 U/L).

3.4 Actividad en el hogar

Se instruyó a los propietarios para que observaran y registraran una serie de actividades físicas en el hogar como parte del cuestionario de observación semanal. Estos incluían la capacidad del perro para saltar arriba y abajo de los muebles, así como subir y bajar las escaleras. La suplementación con aceite de cáñamo mejoró moderadamente el rendimiento de los perros en las escaleras en ambas direcciones. Su capacidad para subir escaleras mejoró de la puntuación media de 2,8 a 3,3 (p = 0,011), mientras que la subida de escaleras mejoró de la puntuación media de 2,9 a 3,2 (p = 0,041). La cohorte de placebo no mostró cambios significativos en la actividad física en el hogar (Figuras 4A-D). La diferencia media global en la mejora del rendimiento en las escaleras de los animales tratados con aceite de cáñamo en relación con el placebo fue de 0,53 ± 0,26 puntos (IC del 95%: 0,01 a 1,05, p = 0,047) al subir, y de 0,39 ± 0,24 puntos (IC del 95%: 0,09 a 0,87, p = 0,049) al bajar.

Figura 4. Habilidades físicas reportadas por el dueño de los perros en el hogar. La puntuación promedio incluyó la capacidad de los perros para (A) saltar sobre los muebles, (B) saltar de los muebles, (C) subir las escaleras y (D) bajar las escaleras. Los resultados se expresaron como medias ± DE (n = 37). Los datos se analizaron mediante ANOVA de dos vías corregido para comparaciones múltiples con una prueba de Sidak (^*p < 0,05).

3.5 Actividad de FitBark

En la Figura 5 se muestran los valores de actividad de FitBark de ambas cohortes al comienzo de la fase de estudio (semana 1) y al final de la fase de estudio (semana 8). No se observaron cambios significativos en la actividad física durante la fase de placebo. La suplementación con aceite de cáñamo se asoció con un marcado aumento en la actividad de FitBark, desde el promedio de 3,771 puntos FitBark durante la semana 1 a 5,083 puntos FitBark durante la semana 8 de la fase de estudio de intervención (un aumento del 34.8%, p = 0.0038; Figuras 5A y B). El aumento general medio de la actividad de Fitbark de los animales tratados con aceite de cáñamo en relación con el placebo fue de 1.627 ± 203 puntos (IC del 95%: 1.216 a 2.038, p < 0,0001).

Figura 5. Actividad física diaria promedio de los perros del estudio según lo registrado por el acelerómetro FitBark (puntos FitBark) durante las fases de intervención con (A) placebo y (B) aceite de cáñamo del estudio. Los resultados se expresaron como medias ± DE (n = 37). Los datos se analizaron mediante ANOVA de dos vías corregido para comparaciones múltiples con una prueba de Sidak (^**p < 0,01).

3.6 Análisis de la marcha

La salud general de las extremidades de los perros se evaluó utilizando el sistema de pasarelas GAIT4 que registró y calculó automáticamente los parámetros funcionales de cada extremidad y los transformó en las puntuaciones medias de simetría de la marcha (relación paso/zancada), ciclo de marcha (tiempo de apoyo), cojera de la marcha, alcance trasero y marcha general. El cambio global medio en la puntuación de la marcha de los animales tratados con aceite de cáñamo en relación con el placebo no alcanzó significación y se observó en 22,3 ± 12,9 puntos (IC del 95%: -4,1 a 48,7, p < 0,095; Figura 6).

Figura 6. Puntuaciones medias de cojera de la marcha de los perros del estudio registradas por el sistema de pasarelas GAIT4 que calculó automáticamente los parámetros de (A) simetría de la marcha, (B) ciclo de la marcha, (C) GLS, puntuación de cojera de la marcha, (D) alcance trasero y (E) marcha general. Los resultados se expresaron como medias ± DE (n = 37). Los datos se analizaron mediante ANOVA de dos vías corregido para comparaciones múltiples con una prueba de Sidak.

3.7 Biomarcadores inflamatorios

La suplementación con aceite de cáñamo disminuyó los niveles plasmáticos de los tres biomarcadores proinflamatorios, TNF-α, IL-6 e IL-8 (Figura 7), mientras que no tuvo ningún efecto sobre las interleucinas IL-1β e IL-10 (datos no mostrados). La disminución fue evidente en cualquiera de las secuencias del estudio cruzado, ya que tanto las cohortes de placebo a aceite de cáñamo (Figuras 7A, C, E), como las de aceite de cáñamo a placebo (Figuras 7B, D, F) exhibieron una reducción de citoquinas plasmáticas solo en la fase de aceite de cáñamo del estudio. Los efectos reductores de citoquinas fueron transitorios y desaparecieron una vez que la suplementación con aceite de cáñamo finalizó en la fase respectiva. Las mayores disminuciones plasmáticas de citocinas se observaron para el TNF-α (−31,9% y −43,5%, p < 0,05) y la IL-6 (−34,6% y −32,7%, p < 0,05; Figuras 7A a D).

Figura 7. La intervención con aceite de cáñamo reduce los niveles plasmáticos de citoquinas inflamatorias de (A, B) TNF-α, (C, D) IL-6 Y (E, F) IL-8. Los resultados se expresaron como medias ± SEM (n = 37). Los datos se analizaron mediante ANOVA de dos vías de medidas repetidas corregidas para comparaciones múltiples con una prueba de Sidak (^*p < 0,05).

3.8 Niveles plasmáticos de CBD

Después de 8 semanas de intervención con aceite de cáñamo dosificado a 2 mg/kg de fitocannabinoides totales, se observó un aumento significativo de CBD en el plasma de los animales en la fase de aceite de cáñamo del estudio, pero no en placebo (Figura 8). Cabe señalar que el CBD alcanzó su punto máximo en plasma a 105,6-118,4 ng/ml (figuras 8A y B). Estos hallazgos indicaron que el CBD llegó al torrente sanguíneo en las concentraciones fisiológicamente relevantes bajo la duración y el régimen de dosificación del estudio actual.

Figura 8. Niveles de metabolito plasmático de aceite de cáñamo CBD en los participantes del estudio sometidos a (A) secuencia de placebo a aceite de cáñamo y (B) secuencia de aceite de cáñamo a placebo del estudio cruzado. Los resultados se expresaron como medias ± DE (n = 37). Los datos se analizaron mediante ANOVA de dos vías de medidas repetidas corregidas para comparaciones múltiples con una prueba de Sidak.

4 Discusión

Los perros, al igual que los humanos, experimentan molestias y movilidad limitada cuando sufren de afecciones como artritis, displasia de cadera u otros trastornos inflamatorios crónicos (20). El dolor persistente puede provocar cambios de comportamiento, como irritabilidad, inquietud y agresión. Los perros pueden volverse menos activos, reacios a jugar o hacer ejercicio, y pueden tener dificultades para subir escaleras o entrar y salir de los vehículos (21). Este nivel reducido de actividad puede contribuir a la obesidad, lo que a su vez exacerba el dolor y la inflamación de las articulaciones, creando un círculo vicioso de malestar (22). Es esencial que los dueños de mascotas reconozcan los signos de inflamación crónica y dolor en sus perros, y busquen atención veterinaria y tratamientos adecuados para mejorar su calidad de vida.

En este estudio, demostramos que el uso durante 8 semanas de un suplemento nutricional de alimentos integrales que contenía aceite de cáñamo de espectro completo estandarizado a 15 mg de fitocannabinoides (dosis oral de 2 mg/kg de peso corporal dos veces al día), disminuyó el dolor informado por el propietario en perros. Los mayores efectos se observaron dentro del grupo de intervención en las áreas de puntuaciones CBPI (reducción del 46,2%), capacidad para subir y bajar escaleras (aumentos del 14,7% y 10,6%, respectivamente) y actividad diaria general (un aumento del 25,9%), mientras que no se observaron cambios para los perros que recibieron un tratamiento con placebo. Estas diferencias también se observaron entre los animales tratados y los placebo, mientras que los cambios en el análisis de la marcha no fueron significativos tanto dentro como entre los grupos de estudio. Hubo una tendencia no significativa en la observación de puntuaciones de desviación acumulada más bajas (disminución de la cojera, una funcionalidad más óptima de las extremidades de los participantes del estudio) que fue más prominente en la cojera de la puerta [GLS, un cambio de la puntuación media de 52,5 durante la semana 1 a 47,5 durante la semana 8 de la fase de estudio de intervención (una disminución del 9,5%, p = 0,307)]. Esto contrasta parcialmente con un estudio anterior que no mostró diferencias entre los grupos en las medidas de actividad y marcha en perros osteoartríticos que recibieron 2,5 mg/kg de aceite de CBD durante 6 semanas (23), pero concuerda con los hallazgos de un estudio de dosis repetidas de 28 días que utilizó 2 mg/kg de aceite de CBD e informó de una disminución significativa de las puntuaciones CBPI y un aumento de la actividad canina (11). También observamos un leve aumento de la fosfatasa alcalina sérica reportado en este último estudio (11). Otro estudio que investigó la administración transmucosa oral de aceite de CBD a la misma dosis objetivo de 2 mg/kg durante 12 semanas también informó puntuaciones CBPI significativamente más bajas (24). En conjunto, estos hallazgos sugieren que los beneficios de la suplementación nutricional con aceites de cáñamo que contienen CBD podrían incluir un mejor control del dolor, una mayor movilidad y una mejora general en el bienestar animal.

La absorción y el metabolismo del CBD son diferentes entre perros y humanos, tanto en las concentraciones de CBD en estado libre, como en la acumulación de los principales metabolitos glucuronidados en la orina (7-hidroxi-CBD frente a 6-hidroxi-CBD) (25). La alimentación diaria a largo plazo de 4 mg/kg de CBD durante 6 meses parece ser bien tolerada por los perros sanos (10), y las concentraciones plasmáticas de CBD suelen alcanzar su punto máximo en el rango de 10 ng/ml (26) a 300 ng/ml (27), lo que es comparable a los hallazgos observados aquí. El aceite de cáñamo fue bien aceptado en este estudio, con una rara incidencia de vómitos o diarrea, y el peso corporal, el apetito o el sueño no se vieron afectados con el régimen de dosis utilizado. Se informaron resultados similares para perros y gatos sanos dosificados con aceites de cáñamo CBD a 2 mg/kg durante 12 semanas (27), o aceite de cáñamo CBD/CBDA a la misma dosis y duración (28). Nuestro estudio también mostró aumentos simultáneos en el CBD plasmático y disminuciones en 3 de las 5 citoquinas inflamatorias plasmáticas probadas (TNF-α, IL-6 e IL-8) solo en la fase activa de la evaluación cruzada, lo que sugiere un posible mecanismo molecular detrás de los efectos fisiológicos beneficiosos observados (29).

Si bien este estudio ofrece información novedosa sobre una intervención nutricional de alimentos integrales y su posible aplicación para controlar el dolor y la movilidad en perros, tiene varias fortalezas y limitaciones. Las principales fortalezas incluyen una evaluación cruzada que utiliza los perros de compañía que viven en hogares comunes y cubre una variedad de edades, razas y pesos corporales. Sin embargo, debido a la variabilidad natural de los metabolitos cannabinoides en los aceites de cáñamo de diferentes orígenes geográficos, de procesamiento y de fabricación (30), los hallazgos con esta intervención en particular no se pueden utilizar para respaldar la seguridad general de todos los aceites de cáñamo en perros.

5 Conclusión

Nuestro trabajo destaca la viabilidad de traducir la intervención de aceite de cáñamo de alimentos integrales capaz de apoyar el dolor crónico animal y las redes de salud inmunológica. La respuesta a la suplementación se mantuvo durante las fases activas del estudio, y se asoció con mejoras medibles en los niveles de dolor y movilidad. Por lo tanto, el aceite de cáñamo de espectro completo dosificado a 2 mg/kg dos veces al día puede beneficiar a los perros que tienen un manejo inadecuado del dolor crónico o a aquellos que sufren los efectos secundarios sistemáticos de los analgésicos.

Declaración de disponibilidad de datos

Las contribuciones originales presentadas en el estudio se incluyen en el artículo/Material complementario, las consultas posteriores pueden dirigirse al autor correspondiente.

Declaración ética

El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el Departamento de Estudios Clínicos de Salud Animal (Lenexa, KS) y llevado a cabo con el más alto nivel de atención veterinaria por los veterinarios asistentes (SD y DH). Los animales propiedad del cliente fueron tratados como pacientes de rutina. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los propietarios para la participación de sus animales en este estudio.

Contribuciones de los autores

CP: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Investigación, Metodología, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. TR: Curación de datos, Investigación, Metodología, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. BM: Conceptualización, Administración de proyectos, Recursos, Supervisión, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. SD: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Investigación, Metodología, Administración de proyectos, Recursos, Supervisión, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. DH: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Investigación, Metodología, Administración de proyectos, Recursos, Supervisión, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. JG: Investigación, Administración de proyectos, Recursos, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. SK: Investigación, Supervisión, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición.

Financiación

El/los autor/es declaran/n que no se recibió apoyo financiero para la investigación, autoría y/o publicación de este artículo.

Reconocimientos

Los autores agradecen enormemente al personal del Centro de Bienestar Veterinario Mariposa por la coordinación del estudio, así como a los clientes de la clínica y sus perros por ofrecerse como voluntarios en el estudio. Estamos muy agradecidos a Brea Nance por la entrada de datos.

Conflicto de intereses

CP, JG y BM son empleados de Standard Process, un fabricante de suplementos dietéticos de alimentos integrales para mascotas. SK consultó y recibió becas de investigación de Standard Process.

El resto de los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un potencial conflicto de intereses.

Nota del editor

Todas las afirmaciones expresadas en este artículo son únicamente las de los autores y no representan necesariamente las de sus organizaciones afiliadas, ni las del editor, los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda ser evaluado en este artículo, o afirmación que pueda ser hecha por su fabricante, no está garantizado ni respaldado por el editor.

Material complementario

El material complementario para este artículo se puede encontrar en línea en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2024.1384168/full#supplementary-material

Referencias