Wei-Li Hsu^1†Sheng-Hui Huang^2†Zeng-Yei Hseu³Vin-Cent Wu⁴Ying-Hao Chen⁵Ya-Jane Lee^2,6*

• ¹Instituto de Posgrado en Microbiología y Salud Pública, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Nacional Chung-Hsing, Taichung, Taiwán
• ²Instituto de Ciencias Clínicas Veterinarias, Escuela de Medicina Veterinaria, Facultad de Recursos Bíológicos y Agricultura, Universidad Nacional de Taiwán, Taipéi, Taiwán
• ³Departamento de Química Agrícola, Universidad Nacional de Taiwán, Taipéi, Taiwán
• ⁴Departamento de Medicina Interna, Hospital Nacional de la Universidad de Taiwán, Taipéi, Taiwán
• ⁵Departamento de Medicina Veterinaria, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Nacional de Taiwán, Taipéi, Taiwán
• ⁶Hospital Veterinario de la Universidad Nacional de Taiwán, Facultad de Recursos Bíológicos y Agricultura, Universidad Nacional de Taiwán, Taipéi, Taiwán

Introducción: La ferroptosis es una forma distinta de muerte celular regulada caracterizada por la peroxidación lipídica dependiente del hierro que daña las membranas celulares y conduce al final de la vida celular. La glutatión peroxidasa 4 (GPX4), la única enzima capaz de reducir los productos de la peroxidación lipídica dentro de las células, es un regulador clave de este proceso.

Objetivos: El papel de GPX4 en la enfermedad renal crónica felina (ERC) no se había investigado previamente. Este estudio tiene como objetivo determinar si los niveles de GPX4 en orina están asociados con la gravedad de la ERC en gatos y evaluar su potencial como biomarcador de progresión.

Métodos: Los niveles de GPX4 en orina se midieron utilizando un kit ELISA felino comercial. Se calculó la proporción orina-GPX4/creatinina (UGCR). En el estudio se incluyeron quince gatos sanos, 61 gatos con ERC y seis gatos con enfermedad renal aguda o crónica (ACKD).

Resultados: Comparado con el grupo control (orina GPX4, mediana [IQR]: 25,21 [18,99–26,91]; UGCR: 0,072 [0,057–0,101] × 10⁻⁴) y el grupo de ERC en fase temprana (orina GPX4: 24,31 [22,00–24,07]; UGCR: 0,134 [0,070–0,260] × 10⁻⁴), los gatos con ERC en fase avanzada mostraron niveles significativamente más altos de GPX4 en orina (26,89 [25,11–31,66]; p = 0,011) y valores de UGCR (0,271 [0,197–0,457] × 10⁻⁴; p < 0,001). Dentro de los subgrupos de ERC, la UGCR fue significativamente mayor en gatos con proteinuria, hipertensión, anemia y en aquellos que recibieron suplementación con hierro (todos p < 0,003). Se identificaron los niveles séricos de creatinina y los conteos de glóbulos blancos como variables independientes que se correlacionaron con el GUGCR. Los gatos del grupo de progresión de ERC presentaron una UGCR más alta que los no progresores, y una UGCR elevada se asoció con un mayor riesgo de progresión de la ERC (razón de riesgo [HR], 1,75; IC 95%, 1,20–2,54; p = 0,003).

Conclusión e importancia clínica: La UGCR aumentó con la gravedad de la ERC y se asoció significativamente con la concentración sérica de creatinina y la progresión de la enfermedad. Por tanto, la GPX4 en orina podría servir como un biomarcador novedoso para monitorizar el deterioro y la progresión renal en gatos con ERC.