Introducción

La histomonosis es una enfermedad protozoaria de las aves de corral causada por Histomonas meleagridis (1). Las lesiones típicas se caracterizan por engrosamiento de la pared cecal, cecitis y necrosis crateriforme circular en el hígado (2). Desde 2015, la morbilidad y mortalidad de los pavos ha sido tan alta como del 80 al 100 por ciento debido a la prohibición de la nitarsona y la falta de nuevos medicamentos preventivos aprobados para el tratamiento (3, 4). Todavía no han surgido compuestos candidatos capaces de reemplazar los compuestos de nitroimidazol y arsénico que se utilizaron anteriormente (5, 6). La ausencia de productos farmacéuticos eficaces ha provocado pérdidas económicas para los productores, incluido el aumento de las tasas de mortalidad entre los pavos y la disminución del rendimiento de la producción tanto en pollos de engorde como en gallinas ponedoras (7, 8). Existe un imperativo apremiante para identificar métodos alternativos, más allá de las intervenciones farmacéuticas, para el manejo de la histomonosis.

Los intentos de inmunización activa mediante inyección intramuscular de H. meleagridis inactivado o de inmunización pasiva mediante inyección de antisueros en aves de corral autóctonas no han logrado conferir protección contra desafíos virulentos (9, 10). Aunque los niveles de IgG aumentaron en las aves después de la infección con H. meleagridis virulenta, no parecen desempeñar un papel sustancial en el desarrollo de inmunidad protectora (11, 12). En consecuencia, la exploración de vacunas vivas capaces de inducir inmunidad celular se ha convertido en un foco importante en el campo de la inmunoprofilaxis.

El desarrollo más temprano de vacunas vivas atenuadas se remonta a Tyzzer en experimentos de reducciones inconsistentes en la virulencia de H. meleagridis cuando se propagan continuamente in vitro durante períodos prolongados, lo que lleva a una pérdida de patogenicidad en los pollos. Sin embargo, se observó que la inducción de protección contra cepas virulentas solo se podía lograr a través de la propagación en el ciego de pollo (13). Los hallazgos posteriores revelaron que H. meleagridis perdía tanto su capacidad patógena como su eficacia inmunoprotectora cuando el número de deposiciones era demasiado alto (14). Los pasajes prolongados in vitro disminuyen la eficacia de la vacuna, pero los pasajes en serie en aves de corral restauran H. meleagridis atenuado a su virulencia original (15). En entornos experimentales, la inoculación oral o intracloacal de H. meleagridis atenuado proporcionó cierta protección contra el desafío virulento y redujo las lesiones hepáticas y cecales en pollos y pavos (9, 16). Después de un paso prolongado in vitro, H. meleagridis puede perder su capacidad de invadir otros tejidos del huésped y solo puede observarse en el tejido cecal (17). Las pollitas de dieciocho semanas de edad vacunadas con la cepa atenuada no experimentaron una caída severa en la producción de huevos cuando se infectaron posteriormente con la cepa virulenta (16). Además, los estudios han demostrado que la deformación atenuada proporciona un grado de protección cruzada contra las cepas virulentas heterólogas (18, 19). Aunque se ha reconocido la recuperación de la virulencia después de pasadas consecutivas en aves de corral, algunos estudios han demostrado una falta de recuperación de la virulencia después de 295 pasadas consecutivas in vitro, seguidas de 5 pasadas inversas in vivo posteriores (9, 20).

En China, si bien el número de pavos es relativamente pequeño, se crían varias razas de pollos en grandes cantidades (21). La clonación y secuenciación del ADN de los hígados enfermos de los pollos afectados reveló que el gen 18S rRNA de H. meleagridis en Jiangsu, China, compartía un 98,8-99,8% de homología con la cepa francesa y un 99,1-99,8% con la cepa austriaca, mientras que el gen de la β-tubulina mostró un 94,9-97,1% de homología con la cepa alemana y un 91,6-93,7% con la cepa estadounidense (22, 23). Una encuesta epidemiológica reciente indicó que las gallinas ponedoras locales chinas y los pollos de engorde chinos de San Huang eran los más susceptibles a la histomonosis, con una morbilidad promedio del 27,4%, de los cuales el 86,9% estaban en pollos de menos de 3 meses de edad (8). Como resultado, nuestro laboratorio llevó a cabo el aislamiento, cultivo y paso de H. meleagridis de origen policio para su atenuación. Sobre la base de esto, el presente estudio tuvo como objetivo investigar los efectos protectores de H. meleagridis de origen polígono conducido in vitro en pollos en condiciones experimentales y enriquecer aún más los datos relevantes.