Alzbeta Chabronova^1*Marie Walters²Sara Regårdh²Stine Jacobsen²Louise Bundgaard²Jame R. Anderson¹Mandy J. Peffers¹

• ¹Departamento de Ciencias Musculoesqueléticas y del Envejecimiento, Instituto de Ciencias Médicas y del Curso de la Vida, Universidad de Liverpool, Liverpool (Reino Unido)
• ^{número arábigo}Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias, Facultad de Salud y Ciencias Médicas, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca

Introducción: La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular degenerativa que contribuye en gran medida a la morbilidad equina y al mal bienestar. Los cambios en los programas de expresión de proteínas celulares impulsan el desarrollo y la progresión de la OA. Los ARN nucleolares pequeños (snoRNAs) están emergiendo como importantes reguladores de la (pato)biología de la OA. Los SnoRNAs son ARN cortos no codificantes que guían las modificaciones postranscripcionales (PTM) de los nucleótidos de ARN ribosómico (ARNr), que afectan a la función de los ribosomas y, por tanto, a los programas de expresión de proteínas celulares. Solo hay datos muy limitados sobre los snoRNAs en la OA equina.

Métodos: En este estudio, indujimos OA en caballos (n = 9) utilizando un modelo de fragmentos osteocondrales equinos bien establecido de OA. Se recolectó líquido sinovial (SF) antes (día 0) y después de la cirugía inductora de artrosis (día 28, día 70). Utilizando la secuenciación de ARN pequeño, medimos los niveles de snoRNA en SF.

Resultados: Identificamos 229 snoRNAs en todas las muestras, de los cuales 30 snoRNAs se expresaron significativamente diferencialmente (DE) en la comparación del día 28 vs. el día 0, 22 snoRNAs en el día 70 vs. el día 0 y, finalmente, 23 snoRNAs en el día 70 vs. el día 28. En el día 28, la mayoría de los snoRNAs de DE estaban regulados al alza en comparación con el día 0. Por el contrario, la mayoría de los snoRNAs de DE en el día 70 estaban regulados a la baja en comparación con el día 0 y el día 28. En total, 44 snoRNAs fueron DE en diferentes comparaciones, la mayoría de los cuales eran snoRNAs canónicos. A continuación, mapeamos todos los PTM predichos guiados por los snoRNAs de DE dentro de un ribosoma 3D.

Discusión: Varios de estos PTM se localizaron dentro de regiones ribosómicas funcionalmente importantes. Esto incluyó las hélices H89-H91 del centro peptidil transferasa, las hélices H37-H39 del dedo del sitio A y el puente ribosómico B1a, las hélices H70-H71, la unión 5.8S-28S y, por último, las hélices h14 y H95 del centro asociado a GTPasa. En conjunto, nuestros nuevos datos muestran que los snoRNAs están regulados en el OA equino, lo que pone de manifiesto su potencial como biomarcadores moleculares tempranos y dianas terapéuticas. Dirigirse al snoRNA para modular la síntesis de proteínas en las articulaciones con artrosis podría, en última instancia, mejorar los resultados de los caballos afectados por la artrosis.