Explorando el potencial terapéutico de las β-defensinas bovinas recombinantes para funciones antimicrobianas y antiinflamatorias en el tratamiento de la sepsis

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Abstracto

Las β-defensinas son péptidos multifuncionales del sistema inmunitario del huésped implicados en las respuestas a las enfermedades infecciosas. Investigamos el potencial de cinco proteínas recombinantes basadas en β-defensinas bovinas (neutrófilos bovinos β-defensinas [BNBD] 1, 2, 3 y 4, y el péptido antimicrobiano traqueal [TAP]) en funciones relevantes para la sepsis, como la actividad antimicrobiana, la unión y neutralización de lipopolisacáridos (LPS) y la estimulación de la respuesta de citocinas en las células epiteliales. Estas β-defensinas se produjeron en Lactococcus lactis como proteínas de fusión. Se probó la actividad antimicrobiana contra Escherichia coli; La unión y neutralización de LPS se evaluaron mediante un ensayo de desplazamiento de sonda fluorescente y midiendo los niveles de factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) en sangre total después de un desafío de LPS, respectivamente. Se cuantificaron los niveles de interleucina-8 (IL-8) para evaluar la respuesta inmune epitelial. Todas las β-defensinas exhibieron propiedades diferentes, lo que sugiere que pueden tener distintos mecanismos y funciones en la resolución de infecciones. El BNBD4 recombinante mostró una potente actividad antimicrobiana contra E. coli, mientras que TAP fue más notable por su capacidad para unirse y neutralizar LPS. Estos hallazgos sugieren que las β-defensinas, particularmente BNBD4 y TAP, pueden utilizarse para tratar la sepsis al dirigirse a patógenos bacterianos y modular las respuestas inflamatorias.

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