Hannah M. Peterson¹Christopher Zdyrski^2,3Karin Allenspach^2,3Jonathan P. Mochel^2,3,4Laren A. Trepanier^1*

• ¹Departamento de Ciencias Médicas, Universidad de Wisconsin-Madison, Madison, WI, Estados Unidos
• ²Departamento de Patología, Universidad de Georgia, Athens, Georgia
• ³Iniciativa Precision One Health, Universidad de Georgia, Athens, Georgia
• ⁴Oficina de Biotecnología, Universidad Estatal de Iowa, Ames, IA, Estados Unidos

Introducción: El carcinoma urotelial (CU) en perros de compañía se asemeja mucho a la colite ulcerosa invasiva muscular humana, que está asociada con carcinógenos químicos ambientales. El objetivo de este estudio fue determinar si las concentraciones urinarias de los carcinógenos de vejiga acroleína, arsénico inorgánico y 2,6-dimetilanilina (2,6-DMA) alcanzan concentraciones genotóxicas en perros con y sin CU.

Métodos: Primero establecimos umbrales para el daño al ADN causado por estos químicos utilizando un modelo novedoso de organoides in vitro. Organoides urinarios caninos sanos estuvieron expuestos a acroleína, arsenito sódico y 2,6-DMA in vitro, y utilizamos el ensayo alcalino CometChip sin y con la enzima Fpg (formamidopirimidina [fapy]-ADN glicosilasa) para medir las rupturas de la cadena de ADN y el daño oxidativo del ADN.

Resultados: Para la acroleína, encontramos un umbral genotóxico de 20 μM para fracturas combinadas de cadenas de ADN y daño oxidativo en el ADN. Estos hallazgos sugieren posibles exposiciones a acroleína urinaria genotóxica en el 20% de los perros de compañía (15 de 74) encuestados previamente, sin diferencias entre casos y controles. Para arsénico inorgánico, observamos genotoxicidad a 20 uM en organoides caninos; Ninguno de los 74 perros alcanzó esta concentración urinaria al ser analizados en un solo momento. Para 2,6-DMA, el umbral genotóxico fue de 0,01 uM para rupturas combinadas de cadenas de ADN y daño oxidativo en el ADN. Entre los perros encuestados previamente, el 8% de los casos de CU (3 de 37) y ninguno de los 36 controles alcanzaron este umbral (p = 0,07).

Conclusión: La acroleína y la 2,6-DMA podrían alcanzar concentraciones urinarias genotóxicas tras exposiciones domésticas en algunos perros domésticos, y el papel de la 2,6-DMA en el riesgo de cáncer de vejiga canina merece ser evaluado en una muestra más amplia.