Sara Caceres^1†Belen Crespo^1†María Herrera²Miriam de la Puente³Cristina Diaz Del Arco⁴Angea Alonso-Diez⁵Maria Jose Illera¹Juan Carlos Illera^1*

• ¹Departamento de Fisiología Animal, Facultad de Veterinaria, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España
• ^{número arábigo}Departamento de Obstetricia y Ginecología, Instituto de Salud de la Mujer, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IsISSC), Madrid, España
• ³Departamento de Salud Pública y Materno-Infantil, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España
• ⁴Departamento de Patología Quirúrgica, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España
• ⁵Departamento de Medicina Animal, Cirugía y Patología, Facultad de Veterinaria, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España

Introducción: El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un tipo de cáncer de mama agresivo que carece de expresión de receptores hormonales y HER-2 que limita el abordaje de terapias efectivas. Actualmente, se está explorando la expresión del receptor de andrógenos (AR) y su potencial pronóstico en estos tumores. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo determinar los mecanismos de acción de AR en TNBC y el potencial de los antagonistas de AR como tratamiento en líneas celulares TNBC caninas (IPC-366) y humanas (SUM149).

Métodos: Para lograr esto, se realizaron ensayos de silenciamiento de AR para determinar evaluar los cambios en la señalización de AR y el papel de AR en los procesos celulares. Además, se evaluó el efecto de diferentes antagonistas de AR en ambas líneas celulares.

Resultados: Los hallazgos mostraron que AR promueve la progresión tumoral al regular al alza la expresión de EGFR, lo que impulsa la proliferación celular a través de las vías de señalización MAPK y PI3K. Además, AR reguló a la baja la expresión de Src, previniendo los efectos antiproliferativos de ERβ, asegurando así la supervivencia de las células cancerosas. El estudio encontró que la activación de AR en TNBC depende en gran medida de las señales hormonales, lo que destaca la importancia del equilibrio entre los niveles de andrógenos y estrógenos.

Discusión: Finalmente, los resultados revelaron que la ailantona actuó como un potente antagonista de AR, bloqueando eficazmente la expresión de AR y Src en líneas celulares caninas y humanas, reduciendo significativamente la proliferación celular. El estudio concluye que la RA y el entorno hormonal del tumor son críticos para la progresión del CMTN y que la ailantona podría ser un tratamiento beneficioso tanto para el CMTN humano como para el canino.