Resumen

Las vacunas eficaces contra patógenos de transmisión sexual deben provocar inmunidad protectora en las superficies mucosas, especialmente en el tracto reproductor femenino. El herpesvirus caprino 1 (CpHV-1) causa enfermedades genitales, fallo reproductivo y mortalidad neonatal en cabras, y proporciona un modelo biológicamente relevante en animales grandes para la infección por herpesvirus genital humano. Aquí, evaluamos una estrategia de vacunación mucosa basada en un vector del herpesvirus bovino 4 (BoHV-4) que expresa la glicoproteína inmunodominante CpHV-1 D (BoHV4-A-gD(cp)gD(106)ΔTK). Las cabras fueron inmunizadas por vía intravaginal o intranasal utilizando un régimen de impulso prime y posteriormente se les desafió intravaginalmente con CpHV-1 virulento. Los análisis de tejido ex vivo mostraron una transducción eficiente de la mucosa nasal y una transducción vaginal limitada restringida a la región cervical. A pesar de estas diferencias, ambas vías de inmunización otorgaban protección completa contra enfermedades. Los animales vacunados no mostraron fiebre ni patología genital tras el escándalo, a diferencia de los controles no vacunados. La expulsión viral se redujo significativamente en cabras vacunadas, siendo la inmunización intravaginal un control superior de la excreción del virus genital. Ambas vías indujeron respuestas sistémicas de anticuerpos específicas de CpHV-1, incluyendo anticuerpos neutralizantes funcionales, observándose títulos neutralizantes más altos tras la vacunación intranasal. Estos hallazgos demuestran que los vectores basados en BoHV-4 pueden inducir una inmunidad protectora robusta contra la infección por herpesvirus genital cuando se administran por vías mucosas locales o distales. Los resultados ponen de relieve la importancia de las estrategias de vacunación mucosa y respaldan la versatilidad de BoHV-4 como plataforma de vacunación para infecciones de transmisión sexual. Este estudio establece además el modelo cabra–CpHV-1 como un valioso sistema traslacional para la evaluación preclínica de vacunas contra el herpesvirus mucoso.