• Las suspensiones comerciales de doxiciclina son caras y solo estables durante 2 semanas una vez reconstituidas. La doxiciclina compuesta en vehículos acuosos generalmente solo es estable durante 7 días y se asocia con un alto riesgo de fracaso del tratamiento por producto inestable.

La minociclina y la doxiciclina son antibióticos semisintéticos en la familia de la tetraciclina. Ambos son bacteriostáticos; prevenir el crecimiento bacteriano al interferir con la síntesis de proteínas; y tienen efectos antibacterianos, antiinflamatorios, neuroprotectores, citoprotectores, 2,3 antiprotozoarios y antihelmínticos, 4,5 pero hay diferencias importantes a considerar.

Lipofilia y distribución de tejidos
La minociclina es sorprendentemente más lipofílica (5 ×) que la doxiciclina, lo que permite un mayor grado de absorción intestinal y penetración en el tejido.6 Como resultado, la minociclina se concentra en el tejido rico en lípidos (p. Ej., Cerebro, adiposo). Las concentraciones de minociclina en el tejido cerebral canino son supuestamente 3 veces las de la doxiciclina6; Aunque la minociclina puede ser preferida para tratar las infecciones del SNC, puede estar asociada con un mayor riesgo de efectos secundarios del SNC, incluidas las alteraciones vestibulares. minociclina que por doxiciclina, ya que ambos fármacos son transportados por la glicoproteína P y la minociclina es más lipofílica que la doxiciclina; sin embargo, esto no se ha observado clínicamente5,7.

La minociclina y la doxiciclina penetran fácilmente la barrera hematoencefálica; sin embargo, las concentraciones de doxiciclina en el humor acuoso y vítreo canino son 2 veces las de la minociclina, 6 por lo que se puede preferir la doxiciclina en perros con infecciones oftálmicas. Ambas drogas se distribuyen en la próstata, el corazón, los pulmones, el líquido pleural, las secreciones bronquiales, el líquido sinovial, los huesos, los riñones, la bilis, la piel, la tiroides y la saliva de los perros.6 Debido a que los gatos tienen un mayor grado de unión a proteínas plasmáticas que los perros, La concentración de fármaco libre en los líquidos intersticiales puede ser menor que en los perros.

Metabolismo y Eliminación
Tanto la doxiciclina como la minociclina se metabolizan ampliamente en el hígado y se excretan en las heces como metabolitos inactivos. En perros, aproximadamente el 75% de una dosis de doxiciclina se elimina en las heces, y el 16% al 22% se elimina en la orina; ≈80% a 90% de una dosis de minociclina se elimina en las heces, con solo 6% a 15% eliminado en la orina.6 Debido a las bajas concentraciones de orina alcanzables de ambos medicamentos, pueden no ser ideales para tratar las infecciones urinarias. Sin embargo, debido a su naturaleza lipofílica, ambos fármacos demuestran una excelente penetración en el líquido y los tejidos prostáticos y pueden ser útiles para tratar la prostatitis. Además, debido al bajo aclaramiento renal de ambos fármacos, el ajuste de dosis no es necesario para ninguno de los fármacos en pacientes con insuficiencia renal.
Después de la absorción en perros, tanto la doxiciclina como la minociclina se difunden pasivamente del suero a la luz del intestino, donde son queladas por iones metálicos y otras moléculas que causan la inactivación del fármaco.9 Las tetraciclinas tienen una alta afinidad para formar quelatos con cationes metálicos polivalentes como Fe +++, Fe ++, Al +++, Mg ++ y Ca ++.9 Muchos de estos complejos de tetraciclina-metal son insolubles o poco absorbibles por el tracto gastrointestinal.9

Farmacocinética
La doxiciclina y la minociclina tienen una absorción GI variable (28% -75%), que parece reducirse significativamente (20% -40%) cuando los alimentos están en el tracto GI10,11. En los perros, la doxiciclina parece estar quelada por la leche y los cationes metálicos polivalentes en mayor medida que la minociclina.6 Ambos medicamentos deben administrarse con el estómago vacío y deben evitarse las comidas que contengan un alto contenido de hierro o calcio.10 Debido a que la administración concurrente de sucralfato puede reducir significativamente la absorción oral de ambos medicamentos (> 2 ×), debe administrarse 2 horas después de la administración de antibióticos.12

Después de la absorción, las vidas medias de eliminación de doxiciclina y minociclina parecen ser muy variables. En perros, la vida media para la doxiciclina es de ≈6.5 a 7.3 horas frente a 4 a 7.3 horas para la minociclina.11,13 En gatos, la vida media para la doxiciclina es 4.56 horas vs 6.3 horas para la minociclina.8,14 La doxiciclina es altamente unido a proteínas en perros (82%) y gatos (98%), mientras que la minociclina está un poco menos unida a proteínas (perros, 75%; gatos, 46% -60%). El nivel más bajo de unión a proteínas de la minociclina en perros y gatos permite concentraciones más altas de fármaco libre no unido capaz de distribuirse en el líquido intersticial donde a menudo ocurren infecciones bacterianas, lo que sugiere una mejor eficacia.

Espectro de actividad
La doxiciclina y la minociclina se usan con frecuencia para tratar infecciones caninas y felinas causadas por Pasteurella spp, Borrelia spp, Bordetella spp, Chlamydia spp, Ehrlichia spp, Leptospira spp, Mycoplasma spp y Rickettsia spp.15 Sin embargo, ambos medicamentos también pueden cubrir gramnegativos. bacterias (p. ej., Acinetobacter spp, Bartonella spp, Brucella spp, Campylobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Francisella tularensis, Klebsiella spp, Yersinia spp), bacterias grampositivas (p. ej., Bacillus anthracis, Streptococcus spp, Staphylococcus, anafilococo) (p. ej., Clostridium spp, Fusobacterium spp) y otros (p. ej., Actinomyces spp, Nocardia spp, Wolbachia spp) .15
Debido al aumento de la lipofilia de la minociclina, su espectro de actividad mejora en comparación con la doxiciclina. Su capacidad de penetrar intracelularmente y cruzar barreras fisiológicas permite concentraciones más altas de tejido en el fármaco. Debido a que la minociclina puede alcanzar concentraciones en el SNC que son 3 veces más altas que las que puede alcanzar la doxiciclina, la monociclina es el fármaco de elección para tratar infecciones susceptibles del SNC (p. Ej., Neuroborreliosis).
Aunque ninguno de los fármacos es el fármaco de elección para el tratamiento de infecciones por estafilococos, ambos son útiles en el tratamiento de infecciones por estafilococos resistentes a la meticilina que carecen del gen de resistencia tetK. La minociclina se considera el fármaco preferido para el tratamiento de S. pseudintermedius resistente a la meticilina porque tiene una mejor cobertura en estos organismos resistentes a la meticilina (65%) que la doxiciclina (38%) .11 Además, la minociclina no induce su propia resistencia como lo hace la doxiciclina. 16,17 La minociclina también ha demostrado eficacia contra cepas de Acinetobacter baumannii resistentes a múltiples fármacos sin el gen tetB y puede ser útil como monoterapia o en terapia combinada cuando se manejan tales casos, siempre que la infección no sea una infección urinaria.18

Ambas drogas son efectivas para el tratamiento complementario de la enfermedad del parásito del corazón canino al reducir las poblaciones simbióticas de Wolbachia spp. Aunque se ha recomendado la doxiciclina, la minociclina ha demostrado ser superior como un tratamiento anti-Wolbachia spp en la filariasis humana, lo que garantiza un estudio adicional de su uso en el tratamiento de la enfermedad del gusano del corazón canino.

Efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores y neuroprotectores
En humanos, ambas drogas han demostrado ser agentes antiinflamatorios efectivos en el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis. La doxiciclina ha demostrado efectos antiinflamatorios superiores en estudios de roedores, pero la minociclina tuvo una actividad de eliminación radical 10 veces mayor que la doxiciclina.19 Ambos fármacos han demostrado efectos neuroprotectores en modelos animales de isquemia cerebral, y ambos parecen reducir las respuestas inflamatorias a Borrelia burgdorferi. 2 En la medicina humana, la minociclina se ha convertido en la tetraciclina más efectiva con respecto a la neuroprotección en modelos experimentales de isquemia, lesión cerebral traumática y afecciones neurodegenerativas20; Si la minociclina se administra a humanos de 6 a 24 horas después del inicio de un accidente cerebrovascular, el resultado mejora frente al placebo.21 Aunque todavía no se ha estudiado en perros y gatos, la minociclina puede ser preferible para tratar afecciones inflamatorias relacionadas con el SNC.

Reacciones adversas
Ambas drogas comparten efectos secundarios frecuentes similares (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia). El uso de monohidrato de doxiciclina reduce el malestar gastrointestinal en comparación con el hipoclorito de doxiciclina. Tanto la minociclina como la doxiciclina son bases salinas que pueden irritar las membranas mucosas y causar esofagitis y estenosis esofágicas si se administran a gatos en forma de cápsula.15 Ambos también pueden causar decoloración dental permanente en animales jóvenes y no deben administrarse a animales gestantes o lactantes.15 Negro La pigmentación tiroidea y la hiperplasia tiroidea asociada con la ingestión prolongada de minociclina se describió por primera vez como un hallazgo incidental en perros de laboratorio.22 Informes recientes en la literatura humana sugieren que la tiroides negra está relacionada con la ingestión crónica de minociclina22; hasta la fecha, se informó un solo caso después de un curso limitado de doxiciclina.23 En los humanos, la tiroides negra se asocia con una mayor incidencia de carcinoma de tiroides en comparación con la población general.24 Esto sugiere colectivamente que el monitoreo de la función tiroidea con terapia veterinaria a largo plazo puede ser prudente15. Ambas drogas pueden causar hipotensión y depresión cardiovascular si se administran por vía IV rápida.25
Aunque la incidencia de eventos adversos para cualquiera de los medicamentos no se ha comparado entre los medicamentos en animales, en los humanos, muchos efectos secundarios son más comunes con la minociclina.21 Debido al aumento de la penetración del SNC de la minociclina, los mareos, el vértigo, el mareo y los dolores de cabeza son más frecuentes en humanos tomar este medicamento.5 El lupus autoinmune inducido por medicamentos, la enfermedad del suero y la presión intracraneal elevada parecen informarse con mayor frecuencia en humanos que toman minociclina, mientras que la doxiciclina tiene más reacciones gastrointestinales y fotosensibles.26 Aunque existe una asociación entre la minociclina y la inducida por doxiciclina no se ha informado enfermedad autoinmune en perros y gatos, la doxiciclina puede ser el fármaco preferido para pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes debido a su menor incidencia reportada en humanos.

Protocolo de dosificación
La dosis establecida de doxiciclina en perros es de 5-10 mg / kg PO cada 12 h y en gatos es de 5 mg / kg PO cada 12 h o 10 mg / kg PO cada 24 h, dependiendo del estado de la enfermedad.15,25 Las estrategias de dosis de minociclina todavía se están evaluando, pero los datos hasta la fecha sugieren que dosis similares a la doxiciclina son efectivas.11,14 En perros, dosis de 5-10 mg / kg PO cada 12 h parecen alcanzar concentraciones suficientes para la mayoría de los organismos estudiados11,12; en gatos, las dosis de 8.8 mg / kg PO cada 24 h proporcionarían concentraciones apropiadas para la mayoría de las bacterias, con concentraciones inhibitorias mínimas de <0.5 µg / mL.14

CONCLUSIÓN
La doxiciclina ha sido históricamente el fármaco de elección para muchas infecciones bacterianas y por protozoos en perros y gatos. En los últimos años, su disponibilidad ha disminuido y los costos han aumentado drásticamente. Estos cambios, además de la interrupción de la tetraciclina, han obligado a los veterinarios a encontrar nuevas alternativas. La minociclina en realidad puede tener ventajas sobre la doxiciclina en algunos estados de enfermedad. Debido a su mayor lipofilia, la minociclina tiene una mayor penetración en los sitios fisiológicos que son difíciles de penetrar (p. Ej., Intracelular, abscesos, SNC), por lo que es el fármaco preferido para las infecciones en estos sitios.6 La minociclina también puede preferirse para el tratamiento resistente a la meticilina. S pseudintermedius.11 Ambas drogas tienen efectos secundarios similares, aunque la ataxia del SNC y los efectos secundarios autoinmunes en teoría pueden ser más prevalentes con la minociclina. Ambas drogas también tienen efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores, neuroprotectores y antihelmínticos, aunque la minociclina potencialmente tiene una eficacia ligeramente mayor.2-5 Con un protocolo y un costo de dosificación similares, la minociclina puede ser un excelente sustituto de la doxiciclina.