Ke Zhang¹Hui Yu¹Huimin Chen²Ziting Guan¹Xiaoyu Wang¹Jie Liu¹Mindie Zhao¹Ruqian Zhao^1,3Dancheng Yang¹Lei Wu^1*

• ¹Laboratorio Clave de Fisiología y Bioquímica Animal, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Agrícola de Nanjing, Nanjing, Jiangsu, China
• ^{número arábigo}Departamento de Ciencias de la Nutrición, Universidad Estatal de Oklahoma, Stillwater, OK, Estados Unidos
• ³Laboratorio Internacional Conjunto de Investigación en Salud Animal e Inocuidad de los Alimentos del Ministerio de Educación, Universidad Agrícola de Nanjing, Nanjing, Jiangsu, China

Fondo: El estrés crónico es uno de los principales contribuyentes al síndrome del hígado graso (FLS) en los pollos de engorde de rápido crecimiento, lo que provoca disfunciones fisiológicas que comprometen el crecimiento y la respuesta inmunitaria. Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos del estrés crónico en el metabolismo de los lípidos hepáticos y la dinámica mitocondrial en pollos de engorde.

Método: Cuarenta pollos de engorde AA machos de 1 día de edad se asignaron aleatoriamente en dos grupos (n = 20): control (CON) y tratamiento con corticosterona (CORT). A partir del día 38, el grupo CORT recibió inyecciones subcutáneas de CORT dos veces al día (4 mg / kg / día) durante 7 días para simular el modelo de estrés crónico in vivo. Los enfoques de pérdida de función en modelos de cultivo celular también se aplicaron para investigar el papel de MFN1 en la disfunción mitocondrial inducida por CORT.

Resultados: El tratamiento crónico con CORT indujo esteatosis hepática significativa y lesión hepática en pollos de engorde. Además, CORT interrumpió la función mitocondrial, como lo indica la fragmentación mitocondrial excesiva, una disminución pronunciada en el potencial de membrana mitocondrial (MMP) y respuestas aberrantes de estrés oxidativo tanto en modelos in vivo como in vitro. Los estudios mostraron que la regulación a la baja de la mitofusina 1 (MFN1) mediada por el receptor de glucocorticoides (GR) juega un papel fundamental en la interrupción del metabolismo de los lípidos inducida por CORT. Es importante destacar que la restauración de la expresión de MFN1 rescató eficazmente la morfología y función mitocondrial y atenuó la acumulación de lípidos en los hepatocitos.

Conclusión: Este estudio revela un mecanismo clave por el cual el estrés crónico afecta la fusión mitocondrial a través de la supresión mediada por GR de MFN1, lo que impulsa el desarrollo del hígado graso en pollos de engorde. Estos hallazgos subrayan el papel crítico de MFN1 en la dinámica mitocondrial y el metabolismo de los lípidos, ofreciendo nuevos conocimientos para posibles estrategias terapéuticas contra la enfermedad del hígado graso en aves de corral.