Resumen

Antecedentes: 

La metabolómica urinaria puede ofrecer una forma no invasiva de detectar alteraciones metabólicas sistémicas asociadas a tumores mamarios caninos, pero los estudios previos han sido pocos y no han considerado la dieta como posible factor de confusión.

Métodos: 

En este estudio observacional caso-control, se analizó orina de 118 perras propiedad de clientes en Finlandia mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas no dirigida, incluyendo 71 perros con tumores mamarios y 47 controles libres de tumores. Los perros en caso fueron evaluados posteriormente por tumor maligno (28 benignos, 27 malignos, 16 con tumores benignos y malignos), tamaño tumoral (53 pequeños, 12 medianos, 6 grandes) y número tumoral (43 individuales, 28 múltiples). Los modelos estadísticos se ajustaron por dieta, edad, tamaño corporal y estado de esterilización.

Resultados: 

Tras el ajuste de covariables, no se mantuvieron características significativas en la comparación general-caso ni en los análisis del número de tumores, mientras que el tamaño tumoral mostró la señal más clara. Tres características siguieron siendo significativas en el análisis ajustado por covariables de la varianza para el tamaño del tumor, y los modelos lineales por contraste identificaron cuatro características urinarias con tasa de descubrimiento falso significativas asociadas al tamaño del tumor y cuatro asociadas a malignidad tumoral. Todos mostraron menores intensidades en perros con tumor que en los controles. El hippurato fue el hallazgo más robusto y consistentemente respaldado, con niveles más bajos en perros con tumores grandes. Varias características aromáticas y contenedoras de azufre desconocidas covariaban con el tamaño de hippurato y tumor, sugiriendo una respuesta metabólica del huésped más amplia. El análisis exploratorio de vías indicó que la homeostasis de la glucosa era la señal de enriquecimiento más fuerte en los modelos ajustados, aunque esto no se mantuvo significativo tras la corrección de la tasa de descubrimiento falso. El ajuste por la dieta y otras variables de fondo redujo sustancialmente el número de hallazgos significativos, destacando la importancia de tener en cuenta la variación fisiológica y ambiental en la metabolómica veterinaria.

Conclusión: 

La metabolómica urinaria detectó una firma metabólica limitada pero biológicamente plausible asociada principalmente al tamaño tumoral más que al estado general-caso-control o al número tumoral. El hippurato y un pequeño conjunto de características desconocidas surgieron como marcadores urinarios candidatos al cambio metabólico sistémico asociado al tumor, apoyando el valor de la orina como matriz no invasiva para el estudio de tumores mamarios caninos, al tiempo que subrayaban la necesidad de un control cuidadoso de las covariables.