Jacobo Carrisoza-Urbina¹Mario A. Bedolla-Alva²Rogelio Hernández-Pando³Constantino López-Macías⁴Sara Huerta-Yépez⁵Guillermina Baay-Guzmán⁵Mireya Juárez-Ramírez²José A. Gutiérrez-Pabello^1*

• ¹Laboratorio de Investigación en Tuberculosis y Brucelosis, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México, México
• ^{número arábigo}Departamento de Patología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México, México
• ³Sección de Patología Experimental, Departamento de Patología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran, Ciudad de México, México
• ⁴Unidad de Investigación Médica en Inmunoquímica, UMAE Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI. Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Ciudad de México, México
• ⁵Unidad de Investigación en Enfermedades Oncológicas, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Ciudad de México, México

Los granulomas son lesiones características de la tuberculosis bovina; El estudio de esta estructura ha mejorado nuestra comprensión de la patogénesis de la tuberculosis. Sin embargo, la respuesta inmunitaria que se desarrolla en granulomas de bovinos jóvenes infectados naturalmente con Mycobacterium bovis (M. bovis) no se ha estudiado completamente. Nuestro trabajo previo describió un patrón atípico en lesiones granulomatosas de bovinos menores de 4 meses (terneros) infectados naturalmente previamente con M. bovis que no correspondían a la clasificación histológica propuesta anteriormente. Desde el punto de vista histológico, los granulomas de terneros carecen de una cápsula de tejido conectivo y tienen menos células gigantes multinucleadas (CMG) y más bacilos acidorresistentes (BAF) que las lesiones clásicas de tuberculosis que se encuentran en bovinos mayores de 1 año (adultos); esto sugiere una respuesta inmune deficiente contra la infección por M. bovis en animales jóvenes. Por lo tanto, utilizamos IHQ y análisis de patología digital para caracterizar la respuesta inmune in situ de granulomas de bovinos jóvenes y adultos. La cuantificación del inmunomarcaje mostró que los granulomas de terneros tenían más micobacterias, células CD3⁺, IFN-γ, TNF-α y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) que los del ganado adulto. Además, los granulomas de terneros mostraron un menor inmunomarcaje de las células MAC387⁺, CD79⁺ y WC1⁺ sin tejido conectivo que rodeara la lesión y se asociaron con menos vimentina, actina de músculo liso alfa (α-SMA) y TGF-β en comparación con los granulomas de ganado adulto. Nuestros resultados sugieren que las respuestas inmunitarias en granulomas de bovinos infectados naturalmente con M. bovis pueden ser dependientes de la edad. Esto implica que una respuesta proinflamatoria exacerbada puede estar asociada con tuberculosis activa, produciendo más necrosis y una menor capacidad microbicida en los granulomas de terneros infectados naturalmente con M. bovis.