Paloma Encinas^1,2*Aitor Nogales³Marta I. Nelson⁴Adolfo García-Sastre^5,6,7,8,9,10Gustavo del Real¹

• ¹Departamento de Biotecnología, Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agrícola y Alimentaria (INIA-CSIC), Madrid, España
• ²Departamento de Salud Animal. Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España
• ³Centro de Investigación en Salud Animal (CISA), Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agrícola y Alimentaria (INIA-CSIC), Madrid, España
• ⁴División de Investigación Intramuros, Biblioteca Nacional de Medicina, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, MD, Estados Unidos
• ⁵Departamento de Microbiología, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, NY, Estados Unidos
• ⁶Instituto de Salud Global y Patógenos Emergentes, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, NY, Estados Unidos
• ⁷División de Enfermedades Infecciosas, Departamento de Medicina, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, NY, Estados Unidos
• ⁸El Instituto Tisch de Cáncer, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, NY, Estados Unidos
• ⁹Departamento de Patología, Medicina Molecular y Celular, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, NY, Estados Unidos
• ¹⁰El Instituto de Genómica Icahn, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, NY, Estados Unidos

Antecedentes: La vacunación es una herramienta esencial para controlar la gravedad de la gripe en los cerdos y su riesgo de desbordamiento para los humanos. Debido a las rápidas tasas de mutación, la redistribución genómica y la alta variabilidad antigénica de los virus de la gripe A (IAV), es necesario actualizar las cepas de vacunas para que se adapten mejor y neutralizen los virus circulantes.

Métodos: En este estudio, analizamos la reactividad cruzada inmune de los anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HI) inducidos por las vacunas europeas europeas contra la gripe porcina actualmente aprobadas contra virus de la gripe porcina española (SIVs) aislados entre 2016 y 2021, así como cepas humanas de IAV, utilizando un modelo murino. Se probaron sueros de ratones inmunizados con vacunas monovalentes (MVV) o trivalentes (TVV) contra SIVs representativos españoles con HAs de diferentes subtipos y linajes mediante un ensayo serológico de HI. Se compararon y contrastaron aminoácidos en los motivos antigénicos del sitio de unión receptor (RBS) del IAV HA entre cepas SIV para detectar cambios que puedan afectar la antigenicidad de las proteínas.

Resultados: Los sueros de ratones inmunizados con MVV o TVV no mostraron anticuerpos contra la infertilidad contra un SIV H1 tipo ave euroasiática (EAswH1) de 2019. El TVV no indujo anticuerpos HI cruzados contra dos SIV estacionales humanos de H3 de los años 2000 (similares a H3) ni contra la cepa de vacuna H3 estacional humana (HuVacH3). Los títulos geométricos de HI (GM) de sueros de ratones inmunizados contra TVV estaban por debajo del umbral de protección (GM < 40) frente al reciente SIV H1 estacional humano (HUswH1), contra un SIV EAswH1 y contra la cepa de vacuna H1 estacional humana (HuVacH1). Los anticuerpos HI inducidos por MVV mostraron alta reactividad cruzada con un aislado de SIV EAswH1 de 2019.

Conclusión: Las vacunas actualmente autorizadas no inducen anticuerpos contra la IA contra algunas de las vacunas contemporáneas de SIV que circulan en España, ni contra cepas de vacunas de la gripe estacional humana. Es justificado actualizar las cepas de vacunas para adaptarse mejor a los nuevos SIVs que surgen en cerdos españoles.