Terapia con agonistas intratumorales de STING como posible puente hacia la cirugía en el sarcoma canino
Terapia con agonistas intratumorales de STING como posible puente hacia la cirugía en el sarcoma canino
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Karys M. Hildebrand 1,2,3,4,5
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Reva Y. Qiu 2,5
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Carolina Salazar Arcila 2,3,4,5
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Ye-Jean Park 2
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Kurt N. Hildebrand 2,3,4,5
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Bridget Harris 6
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Joseph K. Kendal 2,3,4,5
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Michael J. Monument 2,3,4,5*
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1. University of Calgary, Calgary, AB, Canada
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2. Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, AB, Canada
Resumen
Antecedentes:
Los sarcomas son malignidades raras y agresivas en humanos. El manejo del sarcoma implica principalmente intervención quirúrgica con radioterapia neoadyuvante. Muchos sarcomas son refractarios a las inmunoterapias existentes. Estudios recientes en sarcoma murino han demostrado que la activación de la vía estimuladora de genes del interferón (STING) puede inducir la erradicación tumoral. Aunque los sarcomas son raros en humanos, ocurren con frecuencia en perros. Estudiar la terapia STING en pacientes caninos con sarcoma ofrece una oportunidad única para explorar un modelo animal clínicamente traslacional que recapitula el tamaño tumoral y la progresión clínica de la enfermedad humana.
Métodos:
Se reclutaron cuatro perros portadores de sarcoma para este estudio. Todos los sujetos recibieron terapia intratumoral semanal para STING hasta alcanzar un punto final quirúrgico o humano. Se midieron el volumen tumoral, los signos vitales y el peso en cada visita. Se estudiaron dos agonistas STING (ADU-S100 – CDN y E7766). Se recogieron sueros antes y 6 horas después de la inmunoterapia STING para medir los niveles sistémicos de citocinas. La evaluación histológica de los tumores se realizó en el momento de la biopsia o necropsia.
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