1. Introducción

Los basófilos y eosinófilos son importantes leucocitos sanguíneos. Hay muchas citoquinas asociadas con la producción y proliferación de eosinófilos y basófilos, incluyendo la interleucina-5 (IL-5), la interleucina-3 (IL-3) y el factor de estimulación granulocítico-macrófago (GM-CSF) (1). Entre ellos, IL-5 e IL-3 son citoquinas más estrechamente relacionadas con la producción de eosinófilos y basófilos, respectivamente. Estudios recientes también revelaron que los basófilos y los eosinófilos podrían inducirse mutuamente (1). IL-4 derivada de basófilos regula al alza la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1) en las células endoteliales, induciendo a los eosinófilos a infiltrarse en el tejido. Cuando se activan los eosinófilos, se secretan IL-3 e IL-5, por lo que se inducen los basófilos. Sin embargo, a pesar de que los eosinófilos y los basófilos interactúan entre sí en los sitios de inflamación, la basofilia que acompaña a la eosinofilia es extremadamente rara en los gatos. La mayoría de los casos notificados están asociados con el linfoma alimentario felino de células T (2).

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un término colectivo que describe signos gastrointestinales recurrentes con evidencia histológica de inflamación intestinal (3). La EII se puede clasificar como enterocolitis linfocítico-plasmocítica (LPE), enteritis eosinofílica (EE), enteritis granulomatosa y enteritis neutrofílica por sus características histológicas, siendo LPE la forma histológica más frecuente en gatos (4). En los gatos, dado que los signos clínicos de la EII, como vómitos, diarrea, pérdida de peso y pérdida de apetito, son similares a los del linfoma intestinal de células T de bajo grado (LGITL), se requiere histopatología para el diagnóstico definitivo (5-7).

En este informe, describimos la basofilia que acompaña a la eosinofilia en un gato, que rara vez se ha informado en enterocolitis linfocítica-plasmocítica y eosinofílica. Aquí describimos los detalles clínicos y el curso de la enfermedad de la enterocolitis linfocítica-plasmocítica felina y eosinofílica con basofilia y eosinofilia marcadas.

2. Formato del manuscrito

2.1. Caso clínico

Un gato Sphynx macho castrado de 9 meses de edad presentó hematoquecia y vómitos crónicos. Los signos clínicos comenzaron 5 semanas antes de la presentación, y al paciente se le administró una dieta hipoalergénica basada en una recomendación de un hospital de animales local; Sin embargo, la marca específica de la dieta permaneció sin revelar. A pesar de esta intervención, el paciente continuó experimentando diarrea persistente. Por lo tanto, el gato fue tratado en un hospital local con amoxicilina con clavulanato, metoclopramida, prednisolona (PDS) y maropitant. Aunque el paciente pareció responder bien a la terapia, pero la diarrea recurrió dentro de 1 mes.

El paciente no tenía antecedentes de trauma o infección y se le administraban antihelmínticos y vacunación según lo recomendado. El examen físico reveló una condición corporal normal (puntuación corporal de 4/9, 3,0 kg) y los ganglios linfáticos periféricos eran palpablemente normales en tamaño y textura. No se identificaron signos respiratorios ni evidencia de enfermedades dermatológicas. Un hemograma completo con Procyte Dx (IDEXX Laboratories Inc., Westbrook, ME, Estados Unidos) reveló una leucocitosis (19,40 × 10⁹/L; rango de referencia, 2,87–17,02) con neutrofilia (15,97 × 10⁹/L; rango de referencia, 1.48–10.29). Las pruebas diagnósticas realizadas incluyeron inmunorreactividad similar a la tripsina (TLI) y lipasa específica del páncreas felino (fPL) para enfermedades pancreáticas, y SNAP Feline Triple kit (Feline SNAP Triple kit; IDEXX Laboratories Inc., Westbrook, ME, Estados Unidos) para el virus de la inmunodeficiencia felina, el virus de la leucemia felina y la infección por parásitos del corazón, todos negativos. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) diarreica para Trichomonas fetus/blagburni, Cryptosporidium spp., Giardia spp. y Salmonella spp. mostraron resultados negativos, y no se identificaron hallazgos notables en el examen fecal. El cribado de la coagulación reveló un tiempo de protrombina (TP) más corto (13 s; rango de referencia, 15-22) y un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) (62; rango de referencia, 65-119), utilizando Coag Dx (IDEXX Laboratories Inc., Westbrook, ME, Estados Unidos). La ecografía abdominal se realizó con un dispositivo de ultrasonido (UI 22; Philips Healthcare, Bothell, WA, EUA) equipado con un transductor lineal (L 12–5 5–12 MHz), y el paciente se colocó en decúbito dorsal. En la ecografía abdominal se consideraron colitis e ileítis, y se identificó agrandamiento de los ganglios linfáticos mesentéricos. Fenbendazol (Panacur; Intervet Italia Srl) se administró a 125 mg/kg por vía oral una vez para descartar enfermedades parasitarias. El paciente fue tratado una vez con cobalamina (250 mg/cat SC) (Actinamida inj.; Shinpoong Co., Seúl, Corea) para posibles enfermedades del intestino delgado. Metronidazol (Flasinyl; CJ Healthcare Inc., Chengju, Corea) a 10 mg/kg de peso corporal por vía oral (PO) cada 12 h (cada 12 horas), tilosina (TearGuard, ELT Science Corp., Chengju, Corea) a 10 mg/kg PO cada 12 horas, y famotidina (Nelson Famotidine Tab, 20 mg; Nelson Corp., Chungcheongbuk-do, Corea) a 1 mg/kg PO cada 24h se prescribieron para el tratamiento sintomático. La dieta se cambió a Hill’s Digestive Care i/d (Hill’s Pet Nutrition, Topeka, Kansas, Estados Unidos).

Después del tratamiento, los signos clínicos se aliviaron, pero el paciente volvió a visitar el hospital 134 días después de la presentación inicial, con la hematoquecia como principal queja. Eosinofilia (2.50 × 10⁹/L; rango de referencia, 0,17–1,60) y basofilia (0,79 × 10⁹/L; rango de referencia, 0.01–0.30) se identificaron recientemente en los recuentos diferenciales manuales (Figuras 1A-D). Dos días después, linfocitosis (9,45 × 10⁹/L; rango de referencia, 0,92–6,88) y monocitosis (1,84 × 10⁹/L; rango de referencia, 0,05–0,67) también se identificaron en el hemograma completo y el recuento diferencial manual. La ecografía abdominal reveló un engrosamiento general de la musculis propia en el intestino delgado (Figura 2A). El espesor de la pared de la muscularis propria del íleon fue de 4,45 mm (Figura 2B). Algunas partes del colon descendente distal revelaron una capa mucosa irregular. También se identificó una lesión hiperecogénica similar a un cráter en el colon, lo que sugiere erosión o ulceración. Con base en los hallazgos de la ecografía, se recomendó una endoscopia y una colonoscopia para obtener muestras de biopsia. Las muestras de biopsia para histopatología se obtuvieron mediante endoscopia (duodeno, ciego, colon) y biopsia quirúrgica por punción (íleon). En la colonoscopia (EVIS EXERA III CLV-190; Olympus, Center Valley, PA, Estados Unidos), no hubo hallazgos significativos excepto la erosión del ciego con algunos cráteres poco profundos. Múltiples secciones de espesor total de mucosa del intestino delgado obtenidas por la biopsia quirúrgica por punción durante la cirugía abdominal abierta revelaron una expansión leve a moderada de la lámina propia por los linfocitos y las células plasmáticas, junto con eosinófilos multifocalmente levemente aumentados (Figura 3A). No se observó daño epitelial y no se detectaron lesiones en la submucosa, muscularis o serosa. Se identificó un aumento difuso y moderado de los colágenos subvellosos propietarios con fibroblastos proliferantes. La biopsia endoscópica reveló un duodeno cuya lámina propia contenía un número levemente a moderadamente mayor de eosinófilos y un número apropiado a veces levemente mayor de células plasmáticas y linfocitos (Figura 3B). La lámina propia del colon contenía un número ligeramente mayor de linfocitos y células plasmáticas con un bajo número de eosinófilos dispersos. No hubo evidencia histopatológica manifiesta de agentes infecciosos o procesos neoplásicos. Las lesiones histopatológicas compatibles con fibroplasia esclerosante eosinofílica felina también estuvieron ausentes.

El paciente fue diagnosticado de enterocolitis linfoplasmacítica difusa y eosinofílica leve a moderada, y el tratamiento se inició con PDS (Solondo; Yuhan Inc., Seúl, Corea) a 2 mg/kg PO cada 24 h, metronidazol (Flasinyl; CJ Healthcare Inc., Chengju, Corea) a 10 mg/kg PO cada 12 horas, y tilosina (TearGuard, ELT Science Corp., Chengju, Corea) a 10 mg/kg PO cada 12 horas. Ocho semanas después del inicio del tratamiento, los recuentos de eosinófilos y basófilos volvieron al rango de referencia normal (Figura 4). Diez semanas después de iniciado el tratamiento, no se identificaron más signos gastrointestinales. En la ecografía abdominal, se alivió el engrosamiento de la musculis propia del intestino delgado, incluido el íleon (Figuras 2C, D). Tanto la tilosina como el metronidazol se suspendieron gradualmente, y la disminución gradual del PDS comenzó 11 semanas después del inicio del tratamiento, comenzando de 2 mg / kg PO cada 24 h a 1.5 mg / kg PO cada 24 h. La dosis se redujo a 0,75 mg/kg PO cada 24 h y 0,5 mg/kg PO cada 24 h 18 semanas y 24 semanas después del inicio del tratamiento, respectivamente. No se identificó recurrencia de síntomas gastrointestinales ni eosinofilia con basofilia durante el período de seguimiento de 6 meses. La reducción adicional del PDS todavía está en proceso, en el momento de escribir este artículo.

2.2. Discusión

En medicina veterinaria, la basofilia rara vez se ha reportado. Maria Balan et al. informaron la prevalencia de basófilos felinos por primera vez en 2017, en cuyo caso el paciente fue diagnosticado con linfoma de células T alimentarias (2). Otros casos reportados de basofilia felina incluyeron linfoma y fibroplasia esclerosante eosinofílica gastrointestinal (FGESF) (8, 9). Por lo tanto, la mayoría de los casos veterinarios felinos con basofilia se relacionaron con hipereosinofilia paraneoplásica asociada a tumores.

Varias condiciones pueden inducir eosinofilia en gatos. Los trastornos de hipersensibilidad, el parasitismo, el linfoma, la leucemia eosinofílica, el hipoadrenocorticismo y los tumores de mastocitos pueden inducir eosinofilia. En medicina humana, un paciente es diagnosticado con síndrome hipereosinofílico idiopático (HES) cuando la eosinofilia sanguínea (≥ 1.5 × 10⁹/L) se identifica por más de 6 meses; cuando se identifican signos presuntivos de afectación de órganos, como insuficiencia cardíaca, disfunción gastrointestinal, anomalías del sistema nervioso central, fiebre o pérdida de peso; o cuando faltan pruebas de eosinofilia parasitaria, alérgica u otras causas conocidas. Si la eosinofilia se limita a un solo órgano, como en la enfermedad pulmonar eosinofílica o la gastroenteritis eosinofílica, se excluye del HES (10). Sin embargo, en medicina veterinaria, no hay criterios diagnósticos claros para el HES, que solo se diagnostica cuando se excluyen todas las demás causas de eosinofilia, con una incidencia rara en gatos (11-13). En el gato descrito en este estudio, no se identificaron signos respiratorios ni enfermedades dermatológicas. Todas las demás causas, incluidas las enfermedades pancreáticas, el parasitismo y la infección por virus, se descartaron mediante TLI, fPL, examen fecal y PCR de diarrea. Sin embargo, en este caso, el HES fue menos probable que causara eosinofilia porque los linfocitos y las células plasmáticas se identificaron principalmente en la biopsia, que era diferente del patrón mostrado en HES. Cuando el SHEH se presenta como infiltración gastrointestinal, la principal característica es la infiltración eosinofílica marcada. Como resultado, el paciente fue diagnosticado con enterocolitis linfocítica-plasmocítica y eosinofílica, que se cree que es la causa de la eosinofilia.

En la medicina humana, el efecto de la eosinofilia en el sistema del cuerpo es bien reconocido. La infiltración de eosinófilos en los tejidos puede ser patológica si es grave (14). La eosinofilia puede promover la activación de fibroblastos al secretar factor de crecimiento transformante β e interleucina-1β y puede inducir una mayor inflamación a través de un mecanismo alérgico (8). Lo más importante es que la hipereosinofilia es un factor de riesgo para el tromboembolismo venoso (15, 16). Una proteína catiónica eosinofílica liberada por los eosinófilos se une a la heparina y modula la trombomodulina, lo que resulta en un aumento del estado protrombótico. En nuestro caso, se consideró que el TP acortado y el TTPa mostrados en la presentación inicial tenían una baja correlación con él, ya que la eosinofilia no se identificó en ese momento. Cuando el paciente volvió a visitar eosinofilia y basofilia, no se identificaron signos clínicos consistentes con anomalías de la coagulación o hallazgos significativos en el examen físico y el análisis de sangre para indicar análisis de coagulación. Sin embargo, si la eosinofilia se identifica consistentemente en gatos en el futuro, podría valer la pena realizar pruebas de coagulación de rutina como vigilancia clínica para un posible tromboembolismo venoso (17).

En medicina veterinaria, el establecimiento de criterios diagnósticos para diferenciar la EII felina del linfoma intestinal de células T de bajo grado es un tema interesante. La diferenciación es desafiante ya que comparten muchas similitudes en señalización, hallazgos clínicos, pruebas de laboratorio, hallazgos ultrasonográficos y hallazgos citológicos (7). Sin embargo, como muestran diferentes resultados y prevalencia, la diferenciación es esencial. Hasta ahora, el diagnóstico histopatológico a través de la biopsia se ha considerado un estándar de oro para la diferenciación (5, 7). En nuestro caso, el examen físico, el análisis de sangre y la ecografía tuvieron limitaciones para diferenciar la EII del linfoma intestinal. El engrosamiento de la muscularis propia del intestino fue sugestivo de EII, pero la superposición con el linfoma también existe (18). El linfoma alimentario felino se sospechó inicialmente en el paciente ya que el gato mostró una marcada eosinofilia y basofilia, con la exclusión de causas parasitarias, y tuvo una respuesta justa al tratamiento con glucocorticoide. Sin embargo, el paciente fue finalmente diagnosticado de enterocolitis linfoplasmacítica y eosinofílica por histopatología, sin evidencia de neoplasia y sin apariencia histológica específica compatible con FGESF felino. Por lo tanto, no solo la neoplasia sino también la enteritis deben considerarse en el proceso de diagnóstico si se identifica basofilia acompañada de eosinofilia en gatos en el futuro. La linfocitosis identificada en nuestro caso se suponía que era la manifestación de linfocitosis reactiva inducida por estimulación antigénica inespecífica, considerando la edad del paciente. La presencia de células plasmáticas con solo infiltración linfocítica leve en las muestras de biopsia también sugirió que el linfoma era una causa menos plausible. Sin embargo, la estimulación antigénica crónica puede reclutar linfocitos inflamatorios de células T con citoquinas y células inflamatorias, lo que lleva a la proliferación clonal de linfocitos (7). Por lo tanto, se requiere un seguimiento adicional para el paciente diagnosticado con EII.

La ausencia de una muestra de biopsia en el yeyuno, un sitio comúnmente afectado en un linfoma de células T intestinales de bajo grado, es una posible limitación de nuestro estudio. Además, no hubo reacción en cadena de la polimerasa para la información de reordenamiento de antígenos (PARR), pero la posibilidad de una neoplasia fue baja, según lo identificado por la histopatología. Otra posible limitación es la ausencia de análisis de citoquinas. El análisis de IL-5 e IL-3 puede haber permitido una explicación más precisa de la causalidad y los mecanismos subyacentes.

2.3. Conclusión

Este informe describe los detalles clínicos, incluidos los recuentos diferenciales manuales, la ecografía, la endoscopia, la histopatología y el curso de la enfermedad de la enterocolitis linfocítica-plasmocítica felina y eosinofílica con basofilia y eosinofilia marcadas. La basofilia en gatos es rara, y ha habido pocos casos de basofilia felina que acompañan a la eosinofilia reportados en enterocolitis linfocítica-plasmocítica y eosinofílica. Por lo tanto, en el futuro, si se identifica basofilia acompañada de eosinofilia en gatos, la enteritis también debe considerarse como una posible causa. Sin embargo, el efecto de la eosinofilia en los gatos aún no se ha establecido completamente y justifica un estudio adicional. Además, se requiere un seguimiento rutinario en pacientes con EII considerando su naturaleza posiblemente progresiva en linfoma alimentario felino de células T (7).

Declaración de disponibilidad de datos

Las contribuciones originales presentadas en el estudio se incluyen en el artículo / material complementario, las consultas adicionales pueden dirigirse al autor correspondiente.

Declaración ética

No se requirió aprobación ética para los estudios con animales de acuerdo con la legislación local y los requisitos institucionales porque se trata de un informe de caso único. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los propietarios para la participación de sus animales en este estudio.

Contribuciones del autor

J-YK realizó la gestión clínica del caso, escribió y editó el manuscrito. J-YK y J-HS contribuyeron a la concepción del informe del caso y revisaron el manuscrito. T-SH, D-IJ, K-HS y J-HS supervisaron el manejo clínico del caso. Todos los autores contribuyeron al artículo y aprobaron la versión presentada.

Financiación

Esta investigación fue apoyada por la Fundación Nacional de Investigación de Corea, financiada por una subvención del Gobierno de Corea (NRF-2022R1G1A10036821131482092640101). Este estudio también cuenta con el apoyo del Programa de Investigación en Ciencias Básicas a través de la NRF, financiado por el Ministerio de Educación (RS-2023-0021971031482092640001).

Conflicto de intereses

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera interpretarse como un posible conflicto de intereses.

Nota del editor

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Referencias