Crisis hipertensiva tras administración de Toceranib fosfato en un gato 
Sologaistua Gaminde, M., Gómez Salamero, R., Villagrasa Hijar, M., Laguna Sanz, F., Serra Varela, JC. Hospital Veterinario Puchol. Calle Sauceda, 8. 28050 Madrid. Teléfono: 912 90 06 40; oncologia@hvpuchol.com

Introducción

El toceranib fosfato (TF) es un inhibidor de la tirosin-kinasa autorizado en mastocitoma canino, aunque se usa fuera de registro en el manejo de otro tipo de tumores tanto en perros como en gatos1. La hipertensión está reconocida en perros como potencial efecto adverso del toceranib. Su impacto en la presión sanguínea en gatos no ha sido investigado adecuadamente2-4.

Descripción del caso clínico

Una gata persa, hembra esterilizada de 18 años fue recibida para investigación de una masa pulmonar. El examen físico evidenció caquexia, sin otros hallazgos a destacar. Se midió una presión arterial sistólica(PAS) (139mmHg con oscilométrico Vet20Braun®) y se realizó un examen oftalmológico (EO); ambos eran normales. La hematología, bioquímica y el urianálisis no mostraron alteraciones. Se realizó tomografía computarizada de tórax y abdomen donde se visualizó una masa en el lóbulo pulmonar craneal derecho, citológicamente compatible con carcinoma.
Se instauró tratamiento con TF (PalladiaTM) 4.1mg/kg 2 veces por semana. A los 9 días la gata acudió por ceguera aguda, y su PAS era de 242 mm Hg. El EO identificó desprendimiento de retina seroso secundario a hipertensión arterial. La analítica sanguínea y urinaria no revelaron cambios. Se suspendió el TF y se estableció tratamiento con amlodipino (AmodipTM) 1.25mg/gato y prednisolona (PrednicortoneTM) 0.5mg/kg/SID. A los 14
días la PAS se había normalizado y se detectó reinserción retinal con edema, recuperando visión. Al mes la gata acudió por disnea, asociada a la progresión del tumor y se realizó la eutanasia.

Discusión

En perros se recomienda la medición basal y secuencial de la PAS, junto con EO y ratio proteína/creatinina en orina, durante el tratamiento con TF2. Estas recomendaciones también se aplican a menudo en gatos, extrapolando los datos publicados en la especie canina.1,5. En este caso, se descartaron los principales diagnósticos diferenciales de hipertensión sistémica felina secundaria3. No puede descartarse hipertensión primaria3.
No obstante, teniendo en cuenta la asociación de temporalidad entre el inicio del tratamiento y el desarrollo del cuadro clínico, y la mejoría que siguió a la interrupción de TF, este fármaco se considera la causa más probable. No se han realizado estudios de fase 1 evaluando dosis máxima tolerada o dosis biológicamente efectiva de TF en gatos4. La dosis utilizada es extrapolada de los resultados publicados en perros1,4. La dosificación
de toceranib en gatos puede ser complicada por la limitación de formulación comercial del fármaco, la incapacidad de fragmentar comprimidos y el bajo peso de algunos de estos pacientes. En este gato se decidió mantener la dosis semanal recomendada, administrada en dos tomas, si bien la dosis administrada por toma es significativamente superior a la más frecuentemente utilizada (2.75-3.25 mg/kg), y esta podría ser la causa del inusual episodio hipertensivo. Se requieren estudios prospectivos que evalúen la dosificación de TF en gatos, su efecto en la PAS felina.

Conclusión

Esta es la primera sospecha de hipertensión arterial y desprendimiento de retina bilateral tras la administración de TF en un gato. Se recomienda medición secuencial de la PAS y EO en gatos tratados con TF como parte de la monitorización rutinaria.ç

Bibliografía

1. Harper A, Blackwood. Toxicity and response in cats with neoplasiatreated with toceranib phosphate. J Fel Med Surg 2017; 19(6) 619-623.

2. Tjostheim SS, Stepien RL, Markovic LE, and Stein TJ. Eff ects of Toceranib Phosphate on Systolic Blood Pressure and Proteinuria in Dogs. J Vet Intern Med 2016; 30:951–957.

3. Acierno MJ. Brown S, Coleman AE, Jepson RE, Papich M, Stepien RL, et al. ACVIM consensus statement: Guidelines for the identification, evaluation, and management of systemic hypertension in dogs and cats. J Vet Intern Med. 2018; 32:1803–1822.
4. Merrick C, Pierro J, Schleis S, Sones E, Wright Z, Regan R, et al. Retrospective evaluation of toceranib phosphate (Palladia®)toxicity in cats. Vet Comp Onc 2017; 15(3): 710-717.
5. Berger EP, Johannes CM, Post GS, Rothchild G, Shiu KB, WetzelS, et al. Retrospective evaluation of toceranib phosphate(Palladia) use in cats with mast cell neoplasia. J Fel Med Surg.2018; 20(2): 95–102

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