Introducción

La displasia de cadera y codo se consideran enfermedades ortopédicas hereditarias importantes que se sabe que son prevalentes en varias, en particular en razas de perros medianas y grandes y sus cruces, y desde hace mucho tiempo se reconoce ampliamente que tienen un impacto negativo en la salud y el bienestar de un individuo afectado (1). La displasia de cadera y codo se clasifica como trastornos del desarrollo causados por la formación dismórfica y laxa de las articulaciones. Esta malformación se traduce en un desgaste anormal del hueso a lo largo del tiempo, induciendo el desarrollo secundario de artrosis (OA) o artrosis, y enfermedad articular degenerativa (DJD) (2). La displasia de codo se puede clasificar en cuatro subconjuntos de enfermedades: osteocondrosis de la parte medial del cóndilo humeral, apófisis coronoides medial fragmentada (FCP), apófisis ancónea no unida (UAP) e incongruencia de la articulación del codo (3, 4). Desafortunadamente, la patología de la displasia de cadera o de codo no se puede revertir y, por lo tanto, para un individuo afectado, el mejor resultado es el manejo de la enfermedad a través de analgésicos o cirugía de reemplazo, con consecuencias adicionales de costo y un período de recuperación extenso (5). La etiología subyacente de la enfermedad displásica es compleja, con un conocimiento bien conocido desde hace mucho tiempo de una influencia genética (6-8) y múltiples factores ambientales, como la obesidad o el exceso de ejercicio durante el crecimiento (9-11). Dado que las influencias genéticas contribuyen al riesgo de un individuo de desarrollar displasia de cadera y de codo, la importancia de seleccionar reproductores con el objetivo de reducir el riesgo genético en las generaciones futuras se considera el medio más útil para provocar una reducción generalizada y permanente de la enfermedad (2, 12).

Si bien existe una influencia genética compleja subyacente establecida (es decir, no mendeliana) en la enfermedad displásica, la cojera y la DJD consecuentes generalmente no se hacen clínicamente evidentes hasta después de la edad reproductiva. Por lo tanto, se han establecido programas de cribado como los de la Asociación Veterinaria Británica (BVA)/Kennel Club (KC) para dar una indicación de la gravedad de la afectación preclínica, y así proporcionar a los criadores la capacidad de tomar decisiones informadas sobre qué animales utilizar para la cría. Debido al reconocimiento anterior de la displasia de cadera como un problema grave del bienestar, en 1983 se puso en marcha el programa de displasia de cadera BVA/KC en su formato actual, y más tarde en 1998 se puso en marcha el programa de displasia de codo, que sigue las directrices proporcionadas por el Grupo Internacional de Trabajo sobre el Codo (IEWG). La puntuación de un individuo implica una radiografía ventrodorsal y mediolateral (para caderas y codos, respectivamente), antes de someterse al BVA para su escrutinio por parte de un panel de expertos veterinarios en ortopedia y radiografía. Los criterios para el escrutinio radiográfico de cadera incorporan nueve características distintas en cada cadera, cada una puntuada según el grado de laxitud y/o con una puntuación final establecida a partir de la suma del total de la cadera izquierda y derecha (13). Con respecto a los codos, se miden los márgenes entre la articulación y las estructuras óseas, así como los signos de lesiones primarias (área de daño causada directamente por la enfermedad) y/o artrosis (14). La puntuación mínima es 0 y la máxima posible es 3, por lo que la puntuación individual más alta en el codo es la calificación general (por ejemplo, una calificación de 0 en el codo derecho y una calificación de 1 en el codo izquierdo se informarían como calificación 1).

En el caso de las razas en las que una proporción significativa de la población ha participado en programas de cribado de la displasia, numerosos estudios han determinado la heredabilidad de diversas medidas de displasia de cadera y displasia de codo, es decir, cuantificar el alcance de la variación genética aditiva que subyace a la variación fenotípica aparente, en una variedad de razas y países (12, 15-25). La magnitud moderada de las diversas estimaciones de heredabilidad demuestra que la selección para la mejora tendrá éxito. Además, en varios países se proporcionan de forma rutinaria estimaciones individuales del riesgo genético, valores genéticos estimados (VEB), para las evaluaciones de la displasia de cadera (HD) y la displasia de codo (DE) en perros de pedigrí registrados. Los VEB proporcionan una métrica más precisa para la selección que las medidas fenotípicas de la EH y la disfunción eréctil, ya que se descartan los efectos genéticos no aditivos (incluidos los ambientales) y se tiene en cuenta la información sobre los familiares (que comparten la genética). Si bien se han identificado varios loci diferentes asociados con la enfermedad (2, 26-28), no siempre está claro qué proporción de la varianza genética aditiva comprenden y es probable que solo los valores de reproducción genómica (gEBV) ofrezcan una «prueba de ADN» efectiva para los trastornos displásicos (29, 30). Sin embargo, estos, al igual que los VEB, tomarán la forma de una cuantificación del riesgo, en lugar de denotar categorías binarias de «afectado» y «no afectado».

Este estudio utilizó datos de selección de perros registrados en el Kennel Club del Reino Unido de seis razas nacidas entre 1990 y 2018 para establecer cualquier tendencia determinable en los parámetros y examinar si la implementación de dichos esquemas ha tenido una influencia beneficiosa en la salud general de la cadera y el codo. Se analizaron una serie de criterios, incluida la tasa de participación en los esquemas de puntuación, los parámetros de puntuación (como la mediana, la media, la desviación estándar de las puntuaciones y las calificaciones) y los VEB, tanto en la población general como entre los animales reproductores.

Métodos

Datos

Se incluyeron en el estudio seis razas con VEB para la puntuación de cadera y el grado del codo de los esquemas de detección de BVA/KC: Labrador Retriever (LR), Golden Retriever (GR), Pastor Alemán (GSD), Rottweiler (ROTT), Boyero de Berna (BMD) y Terranova (NEWF). La participación en los esquemas de detección de cadera y codo BVA/KC es voluntaria y los detalles de los protocolos de puntuación son proporcionados por Fluckiger (14) y Gibbs (31), respectivamente. En resumen, las radiografías de cadera se puntúan bilateralmente en 9 características según el grado de laxitud y/o OA observado. Ocho características se puntúan de 0 a 6, y una característica se puntúa de 0 a 5, siendo cero lo que indica la ausencia de patología y los números más altos la gravedad de la misma. La puntuación máxima, que indica la patología más grave, para cada cadera es de 53. Los totales individuales de cadera izquierda y derecha se informan públicamente, junto con la puntuación total bilateral que oscila entre 0 (lo que indica que no hay malformación) y 106 (displasia grave de cadera). En 1998 se puso en marcha el sistema de puntuación del codo BVA/KC basado en las directrices del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Codo (IEWG). Las radiografías de codo se puntúan según el tamaño de las lesiones primarias detectables y la gravedad y extensión de la artrosis observada; una puntuación de 0 denota que el codo es radiográficamente normal, (1) que los signos de artrosis leve son visibles, (2) que hay una lesión moderada o primaria pero sin artrosis, y (3) que hay osteoartritis grave o una lesión primaria con signos de artrosis. Solo se informa públicamente la puntuación del grado más alto del codo. Los datos genealógicos y fenotípicos de las razas enumeradas se extrajeron de las bases de datos electrónicas del Kennel Club el 1 de abril de 2019. Los VEB para la puntuación de cadera y el grado del codo se vuelven a calcular regularmente cuatro veces al año utilizando datos fenotípicos y de pedigrí actualizados y son de acceso público a través del sitio web del Kennel Club. El cálculo de los mejores VEB predictores lineales insesgados (BLUP) es el descrito por Lewis et al. (22, 25), con los parámetros genéticos estimados mediante ASREML (32) y los VEB BLUP calculados mediante el software MiXBLUP (https://www.mixblup.eu/index.html). Los VEB se recuperaron de los archivos generados en su actualización de rutina más reciente (abril de 2019) y se utilizaron para examinar las tendencias genéticas.

Análisis

Para cada raza incluida, el número de animales registrados nacidos, el número con una puntuación de cadera; y se calcularon la mediana y la media promedio, la desviación estándar y el percentil 75 de esas puntuaciones de cadera, cada año desde 1990 hasta 2018 inclusive. Dado que se requiere que los perros tengan más de 1 año (365 días) de edad para participar en el esquema de detección de cadera (y codo) BVA/KC, la mayoría de los perros nacidos en 2018 habrán sido demasiado jóvenes para participar en el momento de la extracción de datos (1 de abril de 2019), por lo que los datos fenotípicos de los individuos nacidos en este año estaban incompletos. Además, dada la naturaleza del desarrollo de la enfermedad, se sabe que los perros más jóvenes tienen puntuaciones más bajas debido a una patología menos grave (33). Por lo tanto, existe la posibilidad de sesgo en las puntuaciones de las cohortes de perros que son más jóvenes, es decir, nacidos en los últimos años; Por ejemplo, los perros nacidos en 2017 habrán tenido entre 15 y 27 meses de edad en el momento de la extracción de los datos, por lo que faltan las puntuaciones de los perros mayores de esta cohorte, lo que puede sesgar los parámetros. Más del 90% de los perros de estas razas se puntúan antes de los 4 años de edad, por lo que se intentó minimizar la posible introducción de sesgos excluyendo cohortes de perros nacidos en 2017, 2016 y 2015 (que tendrán todos perros menores de 4 años en el momento de la extracción de los datos y, por lo tanto, susceptibles al sesgo). Por lo tanto, aunque el total de datos extraídos comprendía perros nacidos en los años anteriores a 2018 inclusive, se excluyeron del análisis los parámetros de puntuación descritos anteriormente de los perros individuales nacidos entre 2015 y 2018. Por lo tanto, el conjunto de datos de parámetros de puntuación de cadera en perros registrados individuales por año de nacimiento consistió en aquellos perros nacidos entre 1990 y 2014. Sin embargo, debido a que los VEB se calculan para todos los animales del pedigrí, incluidos los que no tienen fenotipos, se realizaron análisis sobre los datos del VEB en perros nacidos entre 1990 y 2018 (el último año calendario completo). Los VEB se centran y escalan de acuerdo con los parámetros específicos de la raza de los 10 años anteriores para dar una media de cero y una desviación estándar de ±20, con números negativos que indican un riesgo genético menor que el promedio de 10 años en la raza.

Finalmente, por año de nacimiento, se identificaron los sementales y las madres de los animales nacidos registrados, y se determinó la proporción de cada uno (sementales y madres) con una puntuación de cadera, y se calcularon las medias y medias medias, la desviación estándar y el percentil 75 de esas puntuaciones de cadera. Una vez más, los datos comprendieron sementales y madres de perros nacidos entre 1990 y 2018.

Los análisis generales de los grados de codo incluyeron datos sobre perros individuales de las seis razas descritas nacidos cada año desde 1998 hasta 2014 por las mismas razones descritas anteriormente. Los parámetros calculados incluyeron la proporción de perros clasificados, la proporción de grados totales del codo (grados del codo izquierdo + derecho) que fueron cero, y la mediana, media y desviación estándar del grado total del codo. Se analizaron los datos del VEB de los individuos nacidos entre 1990 y 2018, y la proporción de sementales y madres (de perros registrados nacidos entre 1990 y 2018) con grados de codo, y la proporción de grados totales de codo iguales a cero.

Se calcularon las medias de los parámetros de los últimos años para proporcionar los niveles observados más recientes para la comparación entre razas. La regresión lineal de cada parámetro de la puntuación de la cadera o del grado del codo (p. ej., la puntuación media de la cadera) en el año de nacimiento individual se realizó utilizando Matlab (34), y los coeficientes (tendencias) y la significación estadística se informaron junto con, en algunos casos, el valor de R cuadrado, que es la proporción de variación en la variable dependiente explicada por el año de nacimiento progresivo.

Resultados

Caderas

Parámetros de puntuación individuales a lo largo del año de nacimiento

Hubo variación entre las seis razas en la proporción de animales registrados nacidos por año que se habían sometido a un cribado de cadera y, por lo tanto, tenían puntuaciones de cadera, siendo la proporción media móvil de 3 años durante 2012-2014 del 7,83 % en LR, del 10,62 % en GR, del 8,39 % en GSD, del 10,05 % en ROTT, del 18,80 % en DMO y del 13,98 % en NEWF. Los resultados de la regresión lineal del porcentaje de animales registrados nacidos que se sometieron a exámenes de detección en el año de nacimiento individual entre 1990 y 2014 revelaron coeficientes variados; hubo tendencias negativas estadísticamente significativas en tres razas, LR (−0,0796%), DMO (−0,2546%) y NEWF (−0,3996%) y tendencias positivas estadísticamente significativas en GR (+0,0948%) y GSD (+0,0732%), sin tendencia significativa en ROTT. Sin embargo, ninguno de los coeficientes de regresión detectados fue de gran magnitud (Tabla 1). Los datos brutos sobre la proporción de animales registrados nacidos por año con puntuaciones de cadera se presentan en tablas de razas individuales en la Tabla Suplementaria 1.

TABLA 1. Los coeficientes de regresión (que describen la tendencia) de los parámetros de puntuación de cadera enumerados en el año de nacimiento en todas las razas, y la significación estadística de la tendencia (^NsP > 0,05; P < 0,05, P < 0,01, P < 0,001) (DE, desviación estándar; PC, percentil). ^******

Las medias móviles a 3 años de la puntuación media de la cadera de los perros nacidos entre 2012 y 2014 se encontraban dentro de un rango estrecho: 9,00 en LR, 10,33 en GR, 11,00 en GSD, 7,33 en ROTT, 9,00 en DMO y 10,00 en NEWF (datos brutos proporcionados en la Tabla Suplementaria 1). La regresión de la mediana de la puntuación de la cadera de los animales nacidos por año en el año de nacimiento de 1990 a 2014 arrojó tendencias/coeficientes negativos (mejorando) y significativos (P < 0,001) en todas las razas (Tabla 1), que variaron en magnitud de −0,0885 (ROTT) a −0,5165 (NEWF), lo que equivale a disminuciones de −2,2 (ROTT) y −12,9 (NEWF) en la puntuación mediana de la cadera durante 1990-2014.

Las medias móviles a 3 años de la puntuación media de la cadera de los perros nacidos por año 2012-2014 fueron de 10,82 para LR, 12,85 para GR, 14,62 para GSD, 9,48 para ROTT, 11,63 para BMD y 15,19 para NEWF. En todas las razas hubo cambios más pronunciados en la media que en la mediana; lo que refleja la distribución sesgada de las puntuaciones de cadera. La regresión de la puntuación media de cadera de los perros nacidos por año en el año de nacimiento de 1990 a 2014 mostró una tendencia/coeficiente negativo (decreciente) significativo en todas las razas (Tabla 1), que osciló entre −0,1519 en ROTT (P < 0,001) y −0,6353 en NEWF (P < 0,001), lo que equivale a disminuciones de −3,8 (ROTT) y −15,9 (NEWF) en la puntuación media de cadera durante 1990-2014.

Las medias móviles de 3 años de desviación estándar (DE) de las puntuaciones de cadera de los perros nacidos entre 2012 y 2014 fueron de 9,78 para LR, 9,28 para GR, 12,42 para GSD, 8,22 para ROTT, 10,34 para BMD y 15,13 para NEWF. La regresión de la desviación estándar de las puntuaciones de cadera de los perros nacidos por año en el año de nacimiento de 1990 a 2014 arrojó coeficientes negativos y estadísticamente significativos en todas las razas (Tabla 1), que van desde -0,1517 (P < 0,001) en ROTT hasta -0,3418 (P < 0,001) en NEWF, lo que implica una reducción en la varianza de las puntuaciones de cadera de los perros nacidos por año entre 1990 y 2014. lo que equivale a disminuciones de −3,8 (ROTT) y −8,5 (NEWF) en la desviación estándar de la puntuación de cadera durante 1990-2014.

Las medias móviles a 3 años de la puntuación de cadera del percentil 75 de los perros nacidos entre 2012 y 2014 fueron de 11,00 para LR, 13,00 para GR, 14,00 para GSD, 10,17 para ROTT, 12,25 para DMO y 15 para NEWF La regresión de la puntuación de cadera del percentil 75 de los perros nacidos por año en el año de nacimiento de 1990 a 2014 mostró tendencias decrecientes estadísticamente significativas en todas las razas (Tabla 1), oscilando entre −0,1408 en ROTT (P < 0,001) y −1,3148 en NEWF (P < 0,001), lo que equivale a descensos de −3,5 (ROTT) y −32,9 (NEWF) en la puntuación de cadera del percentil 75 durante 1990-2014.

Los coeficientes de regresión para la media, la desviación estándar y el percentil 75 de la puntuación de cadera fueron mayores en magnitud que los de la mediana de la puntuación de cadera (excepto para la desviación estándar en NEWF). Estos parámetros se ven afectados por el sesgo en la distribución y, por lo tanto, las tendencias decrecientes más grandes en comparación con la mediana implican menos puntuaciones más altas y, por lo tanto, una contracción de la «cola» sesgada de la distribución de las puntuaciones de cadera. Los datos brutos sobre la mediana, la media, la desviación estándar y las puntuaciones del percentil 75 de los animales registrados nacidos por año se presentan en tablas de razas individuales en la Tabla Suplementaria 1.

VEB/Tendencia genética a lo largo del año de nacimiento

El VEB medio para los perros de cada raza nacidos por año se muestra en la Tabla 2.

TABLA 2. Promedio de EBV (media de 10 años = 0, desviación estándar = ±20) de perros nacidos por año en todas las razas.

Todas las razas muestran una tendencia a la baja en el VEB medio para la puntuación de cadera de los perros nacidos por año entre 1990 y 2018 (Tabla 2). La regresión del VEB medio en el año de nacimiento mostró tendencias decrecientes en todas las razas: −1,2900 en LR, −1,3655 en GR, −0,9514 en GSD, −0,8894 en ROTT, −0,7732 en DMO y −0,9038 en NEWF. Todos los coeficientes de regresión fueron estadísticamente significativos diferentes a cero (P < 0,001).

Parámetros de puntuación de sementales y madres de perros nacidos a lo largo del año de nacimiento

Hubo variación entre razas en la proporción de sementales y madres (de perros nacidos por año) que se sometieron a un cribado de cadera, siendo las medias móviles de 3 años de la proporción de sementales y madres, respectivamente, con puntuaciones durante 2016-2018 siendo: 56,24% y 56,93% en LR, 69,58% y 73,20% en GR, 43,93% y 50,87% en GSD, 47,06% y 51,85% en ROTT, 49,28% y 53,59% en BMD, y 51,18% y 63,19% en NEWF. Los coeficientes de regresión a lo largo del año de nacimiento de la proporción de sementales y madres puntuados fueron positivos (lo que implica un aumento) y estadísticamente significativos en todas las razas, excepto en la DMO (Tabla 3). Sin embargo, la no linealidad debida a un «estancamiento» de la proporción de sementales y madres puntuados, que se produjo en todas las razas a finales de la década de 1990 y principios de la de 2000 (Figura 1), habría reducido la magnitud del coeficiente/tendencia de regresión global detectado, y el valor de R cuadrado, en comparación con una tasa de cambio continua a la observada en años anteriores. Los datos brutos sobre las puntuaciones de cadera de los sementales y las madres de los perros registrados nacidos por año se dan en tablas de razas individuales en la Tabla Suplementaria 2.

TABLA 3. Coeficientes de regresión (regr.coef) (que describen la tendencia), valor R cuadrado (R-sq) (que describe la proporción de la varianza en la variable dependiente que representa la variable independiente) y significación estadística de la tendencia (^NsP > 0,05; P < 0,05, P < 0,01, P < 0,001) del porcentaje de sementales y madres de perros nacidos por año con exámenes de detección (es decir, con puntuaciones de cadera) disminuyó en el año de nacimiento. ^******

FIGURA 1. El porcentaje de sementales (líneas discontinuas) y madres (líneas continuas) (de perros nacidos por año) que se han sometido a pruebas de detección y, por lo tanto, tienen una puntuación de cadera, en Labrador Retriever (LR – negro), Golden Retrievers (GR – azul) y Perros Pastor Alemán (GSD – verde), Rottweiler (ROTT – naranja), Boyero de Berna (BMD-rojo) y Terranova (NEWF: gris). El gráfico ilustra que el porcentaje se «estabilizó» a finales de la década de 1990 y principios de la de 2000.

Hubo variación entre las razas en las medias de 3 años de los parámetros de puntuación de cadera de los sementales y madres de los perros nacidos entre 2016 y 2018 (Tabla 4).

TABLA 4. Promedio móvil de tres años de los parámetros de puntuación de cadera (mediana, media, desviación estándar, percentil 75 de sementales y madres de perros nacidos en 2016-2018).

En la Tabla 5 se muestran los coeficientes/tendencias de regresión determinados en la mediana, la media, la desviación estándar y el percentil 75 de la puntuación de la cadera del padre y de la madre durante el año de nacimiento. La regresión de la mediana de la puntuación de la cadera en el año de nacimiento determinó tendencias negativas (que indicaban disminución) y estadísticamente significativas en solo unos pocos casos; Los toros ROTT (−0.0404, P < 0.01), los sementales NEWF y las madres (−0.1089, P < 0.01; −0.2815, P < 0.001), y fueron positivos y estadísticamente significativos en las madres GSD (0.0502, P < 0.05, Tabla 5).

TABLA 5. Coeficientes de regresión (que describen la tendencia) y significación estadística de la tendencia (^NsP > 0,05; P < 0,05, P < 0,01, P < 0,001) de la mediana, media, desviación estándar y percentil 75 de la puntuación de cadera de los sementales y madres de perros nacidos por año retrocedieron en el año de nacimiento. ^******

Se determinó un mayor número de tendencias decrecientes estadísticamente significativas a partir de la regresión de la puntuación media de la cadera del toro y de la madre (Tabla 5), que osciló entre −0,0468 (madres GSD) y −0,3393 (toros NEWF).

Para la desviación estándar de la puntuación de la cadera del padre y de la madre, todas las tendencias fueron negativas y estadísticamente significativas, variando de −0,1510 (toros ROTT) a −0,4262 (toros NEWF), con la excepción de las madres ROTT, que fue una tendencia positiva (creciente) estadísticamente significativa, y los toros y madres BMD que no fueron estadísticamente significativos. Para el percentil 75 de las puntuaciones de cadera de los toros, todas las razas tuvieron una tendencia a la baja estadísticamente significativa (que osciló entre −0,0520 para ROTT y −0,6063 para NEWF), excepto para BMD. En el caso de las madres, ninguna de las razas tuvo una tendencia estadísticamente significativa en la puntuación de cadera del percentil 75, excepto para NEWF (−0,6318, Tabla 5). Los datos brutos sobre las puntuaciones de cadera de los sementales y las madres de los perros registrados nacidos por año se dan en tablas de razas individuales en la Tabla Suplementaria 2.

Resumen de los cambios en las puntuaciones de cadera

En la Tabla 6 se muestra una tabla resumen que muestra la detección de tendencias estadísticamente significativas (P < 0,05) favorables (mejora) en varios parámetros de puntuación de cadera de individuos y sementales y madres durante el año de nacimiento progresivo. En la mayoría de las razas hay alguna evidencia de alguna mejoría.

TABLA 6. Resumen de los coeficientes de regresión de los parámetros de la puntuación de cadera en el año de nacimiento en todas las razas, como se describe en los resultados.

El cambio generalmente mayor en los parámetros afectados por la naturaleza sesgada de la distribución de la puntuación de cadera implica que la mejora ha tomado la forma de una reducción en este sesgo. Esto se puede observar como una contracción en la larga «cola» de puntuaciones altas en el lado derecho de la distribución cuando se compara la distribución de las puntuaciones de cadera de 1990 a 1992 frente a las de 2012 a 2014 nacidas NEWF y LR (Figura 2).

FIGURA 2. Distribuciones de las puntuaciones de cadera de los perros nacidos en 1990-2 (IZQUIERDA) y 2012-4 (DERECHA) en dos razas: el NEWF (ARRIBA) que muestra un cambio importante, y el LR (ABAJO) que muestra una reducción moderada en el sesgo/contracción en la «cola» de la distribución.

Codos

Parámetros de grado individuales a lo largo del año de nacimiento

Hubo variación entre las seis razas en la proporción de animales registrados nacidos por año que se habían sometido a cribado y, por lo tanto, tenían grados de codo, siendo la proporción media móvil de 3 años durante 2012-2014: 5,57% en LR, 6,99% en GR, 6,35% en GSD, 7,54% en ROTT, 18,32% en BMD y 12,26% en NEWF. La regresión lineal del porcentaje de animales registrados nacidos que se han sometido a cribado en el año de nacimiento individual entre 1998 y 2014 determinó una tendencia al aumento significativo en todas las razas (Tabla 7). Sin embargo, ninguno de los coeficientes de regresión detectados fue particularmente grande en magnitud.

TABLA 7. Los coeficientes de regresión (que describen la tendencia) de los parámetros de grado del codo enumerados en el año de nacimiento en todas las razas, y la significación estadística de la tendencia (^NsP > 0,05; P < 0,05, P < 0,01, P < 0,001). ^******

Las medias móviles del porcentaje de grados totales (izquierdo + derecho) del codo que fueron cero en los perros nacidos entre 2012 y 2014 fueron del 87,29 % en LR, del 77,27 % en GR, del 81,29 % en GSD, del 49,07 % en ROTT, del 64,27 % en BMD y del 69,83 % en NEWF. La regresión de la proporción de grados cero en perros nacidos por año en el año de nacimiento solo fue estadísticamente significativa para LR (Tabla 7), lo que equivale a un aumento de aproximadamente +0,4% por año.

La mediana de los grados totales del codo fue predominantemente cero, lo que refleja la preponderancia del grado cero, por lo que no se consideraron aquí.

La media móvil a 3 años del grado medio total del codo de los perros nacidos entre 2012 y 2014 fue de 0,2732 en LR, 0,4780 en GR, 0,4313 en GSD, 1,2142 en ROTT, 1,0130 en BMD y 0,7620 en NEWF. La regresión de la media del grado total del codo de los animales nacidos por año en el año de nacimiento entre 1998 y 2014 determinó tendencias decrecientes significativamente diferentes a cero en LR (−0,0106), GSD (−0,0119), ROTT (−0,0242) y DMO (−0,0214, Tabla 7).

Para la desviación estándar del grado total del codo por año de nacimiento, las medias móviles de 3 años durante 2012-2014 por raza fueron: 0,8581 para LR, 1,0342 para GR, 1,0430 para GSD, 1,455 para ROTT, 1,6494 para BMD y 1,4022 para NEWF. La regresión de la desviación estándar del grado total del codo de los animales nacidos por año en el año de nacimiento determinó que la tendencia fue significativa en solo 3 razas (−0,0136 en LR; −0,0083 GR; −0,0141 en DMO). Los datos brutos que indican los parámetros de los grados totales de los codos se presentan en las tablas de razas individuales en la Tabla Suplementaria 3.

VEB/Tendencia genética a lo largo del año de nacimiento

En la Tabla 8 se muestran los VEB medios para el grado de codo de los perros nacidos por año. La regresión del VEB medio de los perros nacidos por año en el año de nacimiento fue significativa para todas las razas excepto para NEWF; −0,6381 (P < 0,001, LR), −0,0976 (P < 0,05, GR), −0,6828 (P < 0,001, GSD), −0,9283 (P < 0,001, ROTT) y −1,157 (P < 0,001, DMO).

TABLA 8. Promedio del VEB de grado de codo (media de 10 años = 0, desviación estándar = ±20) de perros nacidos por año en todas las razas.

Parámetros de grado de los sementales y madres de los perros nacidos a lo largo del año de nacimiento

En 1998-2000, las proporciones de sementales y madres de animales nacidos por año que tienen una calificación de codo fueron notablemente más altas en DMO que en otras razas, con una media móvil a 3 años de 22,25% y 22,45%, respectivamente [frente a 0,15% (GSD, madres) a 3,63% (GR, sementales)]. Sin embargo, para 2016-8 la disparidad en la proporción de sementales y madres clasificados entre razas había desaparecido. En el caso de los toros, el porcentaje de animales nacidos en el período 2016-2018 fue del 41,15 % para LR, el 48,83 % para GR, el 34,17 % para GSD, el 34,14 % para ROTT, el 47,80 % para BMD y el 46,64 % para NEWF. En el caso de las presas, las cifras equivalentes fueron de 39,63% para LR, 45,73% para GR, 39,73% para GSD, 35,68% para ROTT, 53,12% para BMD y 56,06% para NEWF. La regresión de las proporciones de sementales y madres con grados de codo en el año de nacimiento de 1998 a 2014 mostró tendencias crecientes significativas en todas las razas, excepto en la DMO (Tabla 9).

TABLA 9. Coeficientes de regresión (que describen la tendencia) y significación estadística de la tendencia (^NsP > 0,05; P < 0,05, P < 0,01, P < 0,001) del porcentaje de sementales y madres de perros nacidos por año con grados de codo, y el porcentaje de padres y madres con grados de codo que fueron cero, retrocedieron en el año de nacimiento. ^******

Las medias de proporción de los grados totales de codo a 3 años que fueron de grado cero para los sementales y madres de perros nacidos durante 2016-2018 fueron del 92,76 % y el 91,66 % en LR, el 88,17 % y el 81,90 % en GR, el 86,32 % y el 86,94 % en GSD, el 44,14 % y el 54,64 % en ROTT, el 82,69 % y el 61,39 % en BMD, el 64,21 % y el 76,86 % en NEWF. En el Cuadro 9 se presentan los resultados de la regresión a lo largo del año de nacimiento de la proporción de grados cero de sementales y madres. En cuanto a los toros, se observaron tendencias positivas significativas para LR (0,72% de aumento por año), GR (0,20% de aumento por año), ROTT (2,04% de aumento por año), BMD (0,80% de aumento por año) y NEWF (2,13% de aumento por año). En el caso de las presas, se observaron tendencias positivas significativas para LR (0,48% de aumento anual) y GR (0,77% de aumento anual). Los datos brutos sobre los parámetros totales de grado del codo de los sementales y las madres de los perros registrados nacidos por año se presentan en tablas de razas individuales en la Tabla Suplementaria 4.

Resumen de los cambios en las calificaciones de los codos

En la Tabla 10 se muestra una tabla resumen que muestra la detección de tendencias favorables (mejora) estadísticamente significativas (P < 0,05) en varios parámetros de grado de codo de individuos y sementales y madres durante el año de nacimiento progresivo.

TABLA 10. Resumen de los coeficientes de regresión de los parámetros de grado de codo en el año de nacimiento en todas las razas descritas en los resultados.

Discusión

Este análisis de los datos de los programas de cribado de displasia canina de cadera y codo en el Reino Unido ha demostrado mejoras en la participación, los parámetros fenotípicos y/o las tendencias genéticas para todas las razas consideradas. En general, se observó un mayor progreso con respecto a las puntuaciones de cadera que a las de codo. Las mayores mejoras en los datos de puntuación de cadera se observaron en NEWF, que inicialmente tenía las puntuaciones más altas (más bajas). Para algunas de las razas más populares, para las cuales la displasia de cadera es un problema reconocido (LR, GR, GSD), se observó una mejoría constante. En general, los cambios observados en los parámetros de grado del codo fueron menos consistentes y menores, aunque se detectaron aumentos generales en la participación entre las razas y se detectó una tendencia genética de mejora en cinco de las seis razas incluidas. Sin embargo, la tendencia genética determinada por los VEB de grado de codo fue comparable a la de la puntuación de cadera en ROTT y la superó en DMO, lo que tal vez revele las prioridades de selección de los criadores.

Los resultados de este análisis de la mejora general de las tendencias fenotípicas y genéticas son consistentes con los reportados en estas y otras razas en una variedad de otros países, a veces con diferentes esquemas de evaluación (12, 23, 24, 35). Esto indica que la selección ha iniciado un cambio positivo en las evaluaciones de la salud de la cadera y el codo a lo largo del tiempo, independientemente de los detalles específicos del fenotipo del cribado de cadera (los fenotipos del cribado de codo son más consistentes). Sin embargo, un estudio reciente ha informado de un riesgo persistente de artrosis de cadera, a juzgar por una evaluación del «índice de distracción», en perros calificados como «excelentes» en un esquema de detección de displasia de «visión extendida» (36). Esto implica que puede haber una variación en la laxitud de la cadera (que conduce a la artrosis) que no se refleja en algunos esquemas de cribado, lo que indica que puede ser necesaria una mejora de los parámetros de puntuación para permitir una mayor mejora en la reducción del riesgo final de artrosis. Sin embargo, se ha sugerido que la selección basada en los VEB es un método con mayor precisión y, por lo tanto, potencial para inducir mejoras más rápidamente que la selección basada solo en el fenotipo, como se ha demostrado en estudios previos (23, 25), y tiene impactos profundos independientemente de los parámetros especificados dentro de un esquema específico (37).

Hay varios criterios que deben cumplirse para describir un esquema de detección de trastornos hereditarios como «efectivo» y, por lo tanto, varios factores que pueden examinarse para medir el éxito o el fracaso de dichos esquemas de detección. El primer paso que debe lograrse es una alta tasa general de participación, particularmente entre los individuos reproductores. Esto implica un grado de reconocimiento por parte de los criadores de que la condición compromete el bienestar y que está presente en la población de la raza con una mayor prevalencia. Los criadores deben entonces aceptar los costos asociados con el cribado como parte de los costos regulares de la cría. El tiempo necesario para lograr estos pasos puede variar entre las diferentes poblaciones de razas y depender de una serie de factores, como la gravedad del deterioro del bienestar y el costo de la detección (que puede variar mucho, por ejemplo, la auscultación frente a una resonancia magnética). La participación en la puntuación de la cadera, como se determina en este análisis, está aumentando ampliamente tanto para las madres como para los sementales en la mayoría de las razas, en línea con los indicadores de mejora en la salud de la cadera, aunque con evidencia de estancamiento en los últimos años. Con respecto al esquema de codo, cinco de las seis razas mostraron un aumento significativo de la participación tanto de los sementales como de las madres a lo largo del tiempo. La excepción fue la DMO, aunque cabe destacar que esta raza comenzó con una participación notablemente mayor en primera instancia.

El segundo paso para determinar la eficacia es que, después de la participación, los resultados del cribado se utilicen en las decisiones de selección. A primera vista, podría parecer absurdo que un criador asumiera los costes de la selección sólo para luego ignorar el resultado. Sin embargo, si existe presión de grupo entre los contemporáneos y la sociedad en general para participar en el cribado, entonces un individuo puede decidir que es deseable que se le vea participar, incluso si sigue siendo escéptico sobre la prevalencia de la afección, la gravedad del impacto en el bienestar o la relevancia para sus animales reproductores. Si la comprensión de los resultados de la detección por parte del público es deficiente y los resultados de la detección no están disponibles públicamente, entonces esta motivación puede aumentar, ya que hay menos posibilidades de estar expuesto al no basar las decisiones de reproducción en los resultados de la detección. Desafortunadamente, no hay una forma factible de saber hasta qué punto los datos fenotípicos del cribado influyen en las decisiones de cría de los criadores (individual o colectivamente), por lo que los parámetros de los fenotipos a lo largo del tiempo deben analizarse para determinar cualquier cambio y hacer inferencias. Hubo tendencias generales de mejora en la puntuación de la cadera en todas las razas, con evidencia de cambios de mayor magnitud en los parámetros que reflejan la distribución sesgada de la puntuación de la cadera, es decir, con una «cola» más larga en el lado derecho de la distribución (véase la Figura 2). Por ejemplo, los coeficientes de regresión del percentil 75 de la puntuación de cadera a lo largo del tiempo fueron entre 1,6 y 3,5 veces mayores que los de la mediana de la puntuación de cadera. Las mayores tasas de mejoría en la media, la desviación estándar y el percentil 75 en comparación con la puntuación mediana de la cadera indican que se produjeron menos individuos con puntuaciones altas indicativas de artrosis grave a lo largo del tiempo. Los cambios parecieron ser mayores en las razas que tenían las peores puntuaciones a principios de la década de 1990 (NEWF).

Con respecto al grado del codo, la evidencia de mejoría de los fenotipos fue menos consistente. La única raza que mostró una mejoría constante en todos los parámetros del grado del codo (% de grado cero, media y desviación estándar) fue la LR, aunque hubo tendencias decrecientes significativas en la media y la desviación estándar del grado del codo en la DMO, en la media de la ley en GSD y ROTT, y en la desviación estándar de la ley en GR. Las tendencias decrecientes en el grado medio del codo fueron notablemente mayores en magnitud en ROTT y DMO que en otras razas. El ROTT y la DMO también tuvieron calificaciones medias marcadamente más altas (peores) en los primeros años, lo que respalda nuevamente la sugerencia de que la incidencia y la gravedad son motivadores para la mejora. Las estimaciones informadas de la heredabilidad para la puntuación del codo han sido consistentemente más bajas que las de la puntuación de la cadera (12, 18, 19, 25, 38), lo que daría lugar a mejoras genéticas más pequeñas en el grado del codo que en comparación con la puntuación de la cadera a la misma intensidad de selección. Las posibles razones de la menor heredabilidad del grado del codo incluirán la naturaleza categórica del grado en comparación con la puntuación más continua de la cadera, con cada categoría que puede abarcar mucha variación en el grado de patología (particularmente un grado de cero), y la pluralidad de subconjuntos individuales de enfermedad incluidos que pueden reducir la especificidad.

Sin embargo, las mejoras en la prevalencia y la gravedad de la enfermedad compleja en una población pueden provenir a través de una serie de rutas diferentes, lo que refleja la etiología multifactorial de la cual la genética es solo una de las influencias contribuyentes (aunque a menudo la más importante). Por ejemplo, podría ser que las mejoras generales en las puntuaciones de cadera observadas se logren a través de una mayor comprensión de los efectos de la ingesta de alimento y los niveles de ejercicio en perros jóvenes (10, 11), y los cambios posteriores apropiados en el manejo. Para inferir que la selección está contribuyendo al progreso, por lo tanto, es necesario examinar cualquier cambio en los fenotipos de los animales reproductores a lo largo del tiempo, y para determinar los cambios genéticos es necesario examinar la tendencia de los VEB. Hubo mejoras generales en la participación y en la mayoría de los parámetros de la puntuación de cadera para los sementales y las madres en la mayoría de las razas. En los casos en que la evidencia de una mejora de los parámetros de puntuación de cadera en sementales y madres fue más débil, a pesar de la mejora de las tendencias en los parámetros individuales y los VEB (p. ej., madres ROTT, DMO), el pequeño número de sementales y madres con puntuaciones en los primeros años puede haber tenido una influencia disruptiva en la detección de tendencias (véase la Tabla complementaria 2). Es posible que, cuando la participación fue muy baja en los primeros años incluidos en este estudio, los criadores participantes hayan sido «early adopters» y promotores de la detección de cadera en estas razas, y por lo tanto también hayan incluido algún indicador de la salud de la cadera en estrategias de selección anteriores. Esto podría haber introducido un sesgo en los datos de los primeros años, y se puede encontrar una representación más fiel de los parámetros unos años más tarde, cuando la participación en el cribado era más la norma entre los sementales y las madres, por lo que la muestra es más representativa. Si bien hubo aumentos, o mantuvieron altos niveles, en la participación de los padres y las madres en la detección de codos en las seis razas, la mejora en la proporción de los cuales fueron de grado cero fue menos consistente, posiblemente debido a la naturaleza categórica de los grados y la preponderancia de los grados cero. Sin embargo, hubo una tendencia significativamente mejorada en la proporción de al menos sementales o madres con un grado total de codo de cero en todas las razas, excepto en la GSD.

Las tendencias en los VEB para la puntuación de cadera fueron favorables en todas las razas, y para los VEB de grado de codo fueron favorables para todas las razas, excepto para NEWF. No hay ninguna razón obvia que destaque por qué, a pesar de una mejora en la tasa de participación de los padres y las madres en la detección del codo (en línea con, o últimamente superando, a la mayoría de las otras razas), no hubo tendencias de mejora detectables en el grado del codo en esta raza. El número absoluto de sementales y madres con una ley de codo fue de un solo dígito hasta 2006 (madres) y 2007 (sementales), lo que quizás revela una lenta aceptación inicial de la raza. Bajo la hipótesis de que los participantes iniciales en el esquema pueden ejercer un sesgo a la baja en cuanto a la gravedad fenotípica, y que la participación mejorada gradualmente con el uso resultante de fenotipos que guían la selección, podría esperarse que los grados de los codos comiencen a mejorar durante un período prolongado de tiempo. Con respecto al resto de razas, la tendencia general a la mejora genética, junto con una mejora general en la participación en el cribado y en los parámetros de los sementales y las madres, implica que se está aplicando la selección, lo que da lugar a una consiguiente mejora del riesgo genético en toda la población.

La magnitud de la respuesta genética se puede comparar directamente entre razas y fenotipos, ya que los VEB se centran y escalan por la media y la desviación estándar de la raza durante la década anterior, para obtener un VEB medio a 10 años de cero y una desviación estándar [genética] ±20. Por lo tanto, es posible determinar que, por ejemplo, el progreso genético en LR con respecto a las puntuaciones de cadera fue aproximadamente el doble que para los grados de codo (coeficientes de regresión de −1,29 vs. −0,64). En estas seis razas con VEB tanto para la puntuación de cadera como para el grado de codo, la tendencia genética fue mayor para la puntuación de cadera que para el grado de codo para LR, GR, GSD y NEWF, pero mayor para el grado de codo para ROTT y BMD, tal vez reflejando los objetivos del criador. Las tendencias genéticas implican que, en la mayoría de las razas, la selección se aplica en función de los resultados del cribado y se obtiene una respuesta genética.

En conclusión, este estudio ha demostrado evidencia de mejora de las tendencias genéticas con respecto a la puntuación de cadera y el grado del codo en seis razas registradas en el Reino Unido en línea con las mejoras fenotípicas y la participación en esquemas de detección. En general, la mejoría tiende a ser mayor para la puntuación de la cadera que para el grado del codo. Esto se debe posiblemente a las preocupaciones de larga data sobre la displasia de cadera y a un esquema de detección y cultura de participación más establecidos (al menos en algunas razas). Las estimaciones de heredabilidad más altas, debidas quizás a la etiología genética, pero también a la cuantificación de la patología hasta cierto punto, también habrán desempeñado un papel en esta disparidad en las tasas de mejora. Existe una variación entre las razas, tanto en la prevalencia aparente de la enfermedad como en las tasas de mejora. Las razas con peores puntuaciones en la cadera o en el codo al inicio de los períodos incluidos en este estudio tendían a mostrar las mayores tasas de mejora.

Declaración de disponibilidad de datos

Todos los conjuntos de datos generados para este estudio se incluyen en el artículo/Material complementario.

Declaración de Ética

Los datos utilizados en este estudio fueron medidas de los programas de cribado a los que los propietarios sometieron voluntariamente a sus perros. No hubo investigación en animales, humanos ni inclusión de datos humanos identificables.

Contribuciones de los autores

FM y TL organizaron los datos. HJ y TL realizaron el análisis estadístico. Todos los autores contribuyeron con la concepción y el diseño del estudio, la revisión del manuscrito, escribieron secciones del manuscrito, leyeron y aprobaron la versión presentada.

Conflicto de intereses

Todos los autores son empleados a tiempo completo del Kennel Club.

Reconocimientos

A los autores les gustaría reconocer el trabajo continuo de los escrutadores de cadera y codo de la BVA en la evaluación de las radiografías que proporcionaron los datos para este estudio, y a los criadores y propietarios por su continua participación en los programas de detección destinados a mantener y mejorar la salud de los perros.

Material complementario

El material complementario para este artículo se puede encontrar en línea en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2019.00490/full#supplementary-material

Cuadro complementario 1. Estadísticas de puntuación de cadera de individuos nacidos por año por raza.

Cuadro complementario 2. Estadísticas de puntuación de cadera de sementales y madres de perros nacidos por año por raza.

Cuadro complementario 3. Estadísticas de grado de codo de individuos nacidos por año por raza.

Cuadro complementario 4. Estadísticas de grado de codo de sementales y madres de perros nacidos por año por raza.

Referencias