Introducción

Se han identificado varias anomalías que pueden provocar signos neurológicos en el Cavalier King Charles Spaniel (CKCS). La malformación similar a Chiari (MC también llamada Chiari canina) y la siringomielia (SM), reportadas por primera vez en 1997 (1), son las más comunes (2). Otras anomalías neurológicas observadas ocasionalmente son ventriculomegalia (3-5), torcedura medular (6), problemas atlanto-axiales (6, 7), mioclonía (8), deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (9) y caída episódica (10, 11). La última anomalía observada con frecuencia es la llamada otitis media de cola (mucosa en las ampollas timpánicas) y, por algunos autores, descrita como otitis media secretora primaria (PSOM) (12). Aunque no es un hallazgo normal, no está claro si tiene importancia clínica.

La siringomielia se define como la presencia de una cavidad en la médula espinal (siringe). En medicina humana, si el canal central está ligeramente dilatado en una región localizada, se denomina hidromielia (13), pero este término rara vez se usa en medicina veterinaria. En medicina veterinaria, la siringomielia (SM) se ha definido como una dilatación del canal central de más de 2 mm. Si es menor, se utiliza el término dilatación del canal central (DCC) (14). Una mejor descripción es llamarlo cavidad/cavidades llenas de líquido (FFC) en la médula espinal, ya que el epéndimo del canal central se interrumpe después de una dilatación mínima (15). El MS también puede surgir debido, por ejemplo, a un tumor intramedular, a una adhesión aracnoidea o a una hidrocefalia (13, 14). En el CKCS, la MS ocurre sin estos trastornos, y se cree que en esta raza, la MS es el resultado de un flujo anormal de LCR relacionado con el apiñamiento del cerebro posterior y/o la influencia del pulso sistólico/diastólico y el pulso LCR en los espacios subaracnoideos (5, 14, 16-19). Dentro del CKCS, la cavidad/cavidades/SM llena de líquido suele ser progresiva (20, 21) y, por lo tanto, en esta raza, se observa como un trastorno patológico. Tanto la MC como la SM tienen, en la CKCS, una prevalencia muy alta. En 2011, Parker et al. (20) informaron de un aumento de la prevalencia del 20% para MS en perros de hasta 1 año de edad que aumentó hasta el 70% para perros ≥6 años de edad. La prevalencia global para el grupo completo de 555, originario del Reino Unido y los Países Bajos, CKCS fue del 46%. Además, en 2017, nuestro grupo reportó una prevalencia del 99% para MC y una prevalencia global del 39% para SM en el grupo examinado de 1.020 CKCS, principalmente holandeses (21). La relación exacta entre estos dos trastornos, hasta ahora, aún no se comprende completamente.

El SM es altamente heredable (grado de heredabilidad de 0,31-0,37), lo que indica que es posible la selección para disminuir la prevalencia del trastorno (21, 22). En 2018, se identificó un locus genético candidato asociado con el diámetro transversal de la siringe, pero aún no se han identificado las mutaciones causales, y la selección basada en este locus no se ha utilizado para estrategias de reproducción selectiva (23).

Los criadores que desean reducir el número de CKCS afectados por MS sin realizar una RM no pueden confiar en los signos clínicos, ya que solo un número limitado de CKCS, afectados por MC o SM, muestran signos clínicos (20, 21). De interés, estudios recientes sugieren que una aparición más braquicéfala de CKCS podría conducir a una mayor incidencia de MC y/o MS (24, 25), y por esta razón, el software de reconocimiento facial está desarrollado y evaluado, pero aún no es lo suficientemente confiable como para ser ampliamente utilizado para detectar a los reproductores (26). La tomografía computarizada (TC) no es actualmente una alternativa comparable a la RM, ya que se considera inferior a la RM (27).

Por lo tanto, la única herramienta fiable para la selección de razas frente a CM y SM en CKCS es, hasta ahora, la RM.

El hecho de que el SM sea una enfermedad de inicio tardío hace que el uso de un perro joven sea arriesgado. Un CKCS puede no verse afectado a una edad temprana, pero afectado a una edad más avanzada (20, 21). La MC/SM no es exclusiva de la CKCS y se ha informado que ocurre en varias otras razas toy braquicéfalas, como Chihuahua (28), Grifón (29), Affenpinscher (30) y Pomerania (31).

A partir de 2004, los criadores de los Países Bajos comenzaron a realizar un cribado voluntario, y a partir de 2011 obligatorio (impuesto por el Gobierno holandés y el Kennel Club), de los reproductores CKCS con resonancia magnética para reducir la prevalencia de MC y SM. En Dinamarca, los criadores comenzaron a escanear de forma voluntaria en 2015 y, a partir de este año, están obligados a escanear sus reproductores. Cuando los criadores comenzaron a escanear, siguieron las recomendaciones publicadas en 2007 (32) y, a partir de 2012, se introdujo un nuevo esquema basado en el resultado del cribado de CKCS de los Países Bajos y el Reino Unido (33). Este esquema ahora se llama esquema de la Asociación Veterinaria Británica (BVA)/Kennel Club (KC).¹ Los perros también se subdividen en tres grupos de edad. El grupo de edad ‘a’ significa un perro mayor de 5 años de edad, b significa de 3 a 5 años de edad y c significa de 1 a 3 años de edad. La MC se clasifica como 0 (sin malformación de Chiari), grado 1 (cerebelo dentado (no redondo), líquido cefalorraquídeo (LCR) aún visible entre el cerebelo y el tronco encefálico) y grado 2 (cerebelo impactado o herniado a través del foramen magnum). SM se clasifica como SM0, lo que significa que no hay dilatación, SM1 hasta 2 mm o menos, SM2 un CCD de más de 2 mm.

Utilizando esta clasificación, se formularon recomendaciones de razas que permitían más de 36 combinaciones posibles de CKCS no afectados, pero también afectados (33). Algunos criadores solo usan CKCS no afectados, pero algunos criadores también usan CKCS afectados, lo que podría limitar el efecto de la selección contra SM.

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la selección basada en RM en la reproducción sobre la prevalencia de SM en la población cribada de CKCS en Dinamarca y los Países Bajos durante las últimas dos décadas.

Materiales y métodos

Perros

Todos los CKCS incluidos son CKCS de raza pura registrados en los Países Bajos, y un número menor de CKCS registrados en Dinamarca, Bélgica y Alemania. Los datos de pedigrí fueron suministrados por la fundación Cavaliers for Life, verificados y combinados con información del Kennel Club holandés y el Kennel Club danés. Solo se incluyó un CKCS si el perro fue examinado con una resonancia magnética con fines de reproducción. Además, se evaluó un CKCS como descendencia si el perro tenía al menos un padre que fue examinado por resonancia magnética.

Datos de pedigrí y control de calidad

El análisis de los datos se realizó en R² y Excel.³ Se eliminaron los CKCS con registros incompletos. En el conjunto de datos disponible del Kennel Club se comprobaron los CKCS con doble entrada pero con información diferente (doble entrada del número de registro, pero por ejemplo información diferente de los padres o del color), y solo se mantuvo la entrada correcta. Los CKCS sin datos disponibles del Kennel Club se eliminaron del conjunto de datos.

Resonancia magnética y clasificación de la MS

Para este estudio se utilizaron todas las resonancias magnéticas de CKCS, nacidos entre 1998 y 2021. Cuando se disponía de varios escaneos de un perro, solo se utilizaba el escáner obtenido a su edad más alta. Todas las exploraciones se realizaron de acuerdo con las directrices de la BVA/KC, incluyendo imágenes transversales y sagitales ponderadas en T1 y T2 de la cabeza y la médula espinal hasta al menos C4. Estas resonancias magnéticas fueron enviadas al último autor (PJJM) con el consentimiento informado del propietario. Las resonancias magnéticas se recibieron, en su mayoría, de cuatro centros veterinarios diferentes de resonancia magnética: (1) Departamento de Ciencias Clínicas, Universidad de Utrecht, Países Bajos, (2) IVC Evidensia Referral Hospital Arnhem, Países Bajos, (3) Dierenkliniek den Heuvel, Best, Países Bajos, y (4) MR-Scanner.dk, Horsens, Dinamarca. Los cuatro centros de resonancia magnética utilizaron un escáner de resonancia magnética de campo bajo de 0,4 Tesla (Best) o un escáner de campo alto de 1,5 Tesla (Utrecht, Arnhem y Horsens). Un pequeño número de resonancias magnéticas, realizadas antes de 2010, procedían de diferentes centros de resonancia magnética, como se publicó anteriormente (21). Todas las imágenes de RM fueron reevaluadas utilizando el software gráfico Osirix DICOM viewer (34) por el último autor (PJJM), un diplomático certificado por la junta ECVN. Todas las exploraciones se evaluaron utilizando el esquema BVA/KC con una adaptación importante: la presencia de SM se estableció mediante la medición del ancho exacto de la cavidad llena de líquido más grande en mm en las imágenes transversales ponderadas en T1, ya que la diferenciación entre los márgenes de la siringe verdadera y el edema de la médula espinal que rodea la siringe es más difícil en las imágenes de T2W que en las de T1W (35). Las exploraciones se subdividieron a su vez en tres grupos de edad del esquema BVA/KC (a: mayores de 5 años, b: de 3 a 5 años y c: de 1 a 3 años). La información adicional incluía el sexo, la fecha de nacimiento, el color y la edad del perro en el momento del escaneo. La presencia de MC y de oído pegajoso fue reportada, pero no analizada en relación con la MS en el presente estudio. En este estudio, los CKCS no afectados por SM se definieron como aquellos con un CCD de 0 mm, mientras que aquellos con una cavidad visible llena de líquido (FFC) (> 0 mm), en al menos dos imágenes transversales, se consideraron afectados con MS.

Criterios de exclusión

Se excluyeron las resonancias magnéticas si la exploración no se obtuvo de acuerdo con las pautas oficiales y si había un artefacto de microchip presente, lo que impedía una evaluación adecuada de la médula espinal. Los CKCS para los que la información de los padres no estaba clara o se desconocía se eliminaron del conjunto de datos y los CKCS con entradas de identificación repetidas cuando las identificaciones no coincidían con la información disponible en el conjunto de datos del Kennel Club. Además, se eliminaron los CKCS que tenían datos parentales desconocidos, ningún miembro de la familia registrado, números de doble registro/chip o un número de registro que no coincidía con el conjunto de datos del club canino.

Estadística

Todos los análisis estadísticos se realizaron con R versión 4.1.2 (2021-11-01). Se calcularon estadísticas descriptivas basadas en el porcentaje de perros afectados por MS por categoría de edad. Se calculó la media, la desviación estándar, el rango y la mediana para el diámetro de la siringe.

Se realizó una regresión logística con «afectado» como variable dependiente y sexo y categoría de edad de la CKCS como variables independientes para investigar el efecto de la edad en la probabilidad de ser diagnosticado de MS en el conjunto total de datos. La prevalencia de MS se calculó dividiendo el número de ERC afectados por el número de ERC sometidos a exámenes de detección por año de nacimiento.

Se utilizaron modelos de regresión logística univariable y multivariable para predecir la odds ratio para la descendencia de ser afectada. Las variables independientes que se analizaron fueron: edad de la descendencia en el momento de la resonancia magnética (en años), sexo de la descendencia, estado afectado por SM de la combinación de los progenitores (ambos libres (categoría de referencia), 1 progenitor afectado, 2 progenitores afectados) y combinación de la categoría de edad de los progenitores (aa (categoría ref), ab, ac, bb, CB, CC). En la regresión logística multivariable se determinó el modelo de mejor ajuste mediante el criterio de información de Akaike. Se informaron los odds ratio, los intervalos de confianza y el valor de ps.

Resultados

Descripción de la población

En total, se dispuso de 2.354 CKCS con resultados de RM. Todos los CKCS incluidos se registraron en los Países Bajos, Bélgica, Alemania y Dinamarca, pero según el análisis de pedigrí de los CKCS incluidos, los antepasados de estos CKCS procedían del Reino Unido, los Países Bajos, Bélgica, Francia, Dinamarca y Alemania. Después del control de calidad, se excluyeron 229 CKCS. Por lo tanto, se dispuso de 2.125 perros para el análisis de prevalencia y de 2.065 CKCS (546 machos, 1.491 hembras y 28 animales de sexo desconocido) para el análisis de pedigrí. Los 60 perros que se incluyeron para el análisis epidemiológico, pero no para el análisis de pedigrí, tenían padres registrados desconocidos, o la paternidad no se confirmó a través de los registros de pedigrí. En total, 340 individuos tenían información de RM materna y paterna, y estos tríos se utilizaron para los cálculos de odds ratio y efecto parental.

Resultado de la resonancia magnética SM de 2,125 CKCS

Se evaluaron las resonancias magnéticas de 2.125 CKCS. La prevalencia de MS en el conjunto total de datos fue del 38,3% (815/2125). Los CKCS afectados tenían una FFC de al menos 0,5 mm. La media de FFC en el CKCS afectado fue de 2,03 ± 1,47 mm y osciló entre 0,5 y 9 mm (mediana de 1,5 mm). De los CKCS afectados, 511 CKCS habrían sido clasificados como SM1 (62,7%) y 304 como SM2 (37,3%), según el esquema BVA/KC. La Tabla 1 muestra el número y porcentaje de perros afectados en las diferentes categorías de edad de BVA/KC. La mayoría de los perros fueron escaneados en el grupo de edad c (1-3 años de edad) n = 1.161 (54,6%), seguido del grupo de edad b (3-5 años de edad) n = 778 (36,6%) y el grupo de edad a (>5 años de edad) n = 186 (8,7%).

En el conjunto total de datos, el sexo no influyó significativamente en las probabilidades de verse afectado por MS. La edad a la que se realizó la resonancia magnética para el diagnóstico influyó significativamente en las probabilidades de ser diagnosticado con MS. En comparación con una exploración realizada entre 1 y 3 años de edad, las probabilidades fueron, respectivamente, 1,88 (grupo de edad b) y 2,63 veces (grupo de edad a) más altas para ser diagnosticado con MS (Tabla 2).

Resultado de la resonancia magnética con respecto a CM y PSOM en el conjunto de datos total

La calificación de la MC fue en cuatro perros puntuada como grado 0 (0,2%), 111 grado 1 (5,2%) y 2010 CKCS como grado 2 (94,6%). Se observó una oreja pegajosa en el 20% de todas las ampollas timpánicas derechas, en el 40% de todas las ampollas timpánicas izquierdas y en el 11% de todas las CKCS ambas ampollas timpánicas estaban afectadas.

Prevalencia de MS en 2125 ERC sometidos a resonancia magnética entre 1998 y 2021

En la Figura 1 se muestra el número total de CKCS que se examinaron en los Países Bajos y Dinamarca para el año de nacimiento y el estado de SM de los CKCS. La prevalencia de MS disminuyó después del inicio del cribado basado en RM, y la última generación (nacidos entre 2015 y 2019) tuvo una prevalencia media del 27 % (2,4 ± 1,2 años (edad media ± DE); mediana de 2,1 años), mientras que la generación anterior (2010-2014) tuvo una prevalencia media del 38 % (2,8 ± 1,3 (media ± DE); mediana de 2,6 años). Tomando como grupo de referencia el grupo nacido entre 2015 y 2019, la diferencia entre estos dos grupos es estadísticamente significativa (regresión logística; p = 4,3e-07). El porcentaje para los diferentes grupos de edad para los CKCS escaneados nacidos entre 2015 y 2019 fue de 60,9% para el grupo de edad c, 34,6% para el grupo de edad b y 4,5% para el grupo de edad a. El porcentaje para los diferentes grupos de edad para los CKCS escaneados nacidos entre 2010 y 2014 fue de 69,2% para el grupo de edad c, 24,5% para el grupo de edad b y 6,3% para el grupo de edad a. Esta diferencia no es estadísticamente diferente (chi-cuadrado, df (9), p = 0,213).

Porcentaje de descendientes afectados por SM y estado de los padres

De 210 hembras y 95 sementales que fueron escaneados con fines de reproducción, al menos una cría también fue escaneada. La Tabla 3 muestra los resultados para las 210 hembras y la Tabla 4 muestra los resultados para los 95 toros. El análisis de regresión logística se muestra en las Tablas 5 y 6. Cabe destacar que la mayoría de las perras (47,1%) y los sementales (53,6%) utilizados para la cría tenían su estado de SM establecido en la categoría de edad c (1-3 años de edad).

El odds ratio para producir descendencia afectada cuando se cruza una perra afectada con MS en comparación con la cría a partir de una perra no afectada es de 1,89 (1,23-2,9). Este odds ratio se corrige en función de la edad de la descendencia en el momento en que se realizó la exploración de la descendencia. El odds ratio para la producción de descendientes afectados cuando se cruzó un toro afectado con MS en comparación con la cría de un toro no afectado fue de 1,67 (1,04-2,68). La categoría de edad en la que se realizó la exploración del padre o de la madre no se relacionó significativamente con el estado afectado de la descendencia en este análisis.

Estado de SM de 340 crías con resultados de resonancia magnética de ambos padres

Entre los 340 perros estudiados, los resultados de la exploración estaban disponibles para ambos padres, y la Tabla 7 muestra los resultados con respecto al porcentaje y número de crías afectadas por MS para cada posible combinación parental. De estos 340 perros, 154 eran descendientes de dos padres no afectados por SM (45,2%), mientras que 50 tenían dos padres afectados por SM (14,7%). Un total de 136 combinaciones involucraron a un padre no afectado por SM y a un padre afectado por SM (40%). Dentro de este conjunto de datos, la combinación utilizada con mayor frecuencia presentaba a dos padres no afectados por SM del ‘grupo de edad c’ Cavalier King Charles Spaniels (n = 45 = 13,2%), seguidos por los padres del ‘grupo de edad c y grupo de edad b’ CKCS (n = 44 = 12,9%). La combinación más común que involucró a un progenitor afectado por MS y a un progenitor no afectado por SM fue la de «dos padres del grupo de edad c» (n = 41 = 12%). En particular, el riesgo de producir descendencia afectada es significativamente menor cuando se utilizan solo padres no afectados en comparación con la utilización de padres afectados. Los resultados de un análisis de regresión logística se presentan en la Tabla 8. La edad a la que la descendencia se somete a la exploración presenta una asociación significativa con el diagnóstico de SM. En concreto, un aumento de la edad de 1 año corresponde a un aumento del odds ratio de 1,45 (IC 1,15-1,85) en el modelo de mejor ajuste. El estado parental también es un factor importante en el modelo de mejor ajuste, ya que tener dos padres afectados aumenta las probabilidades de verse afectado por MS en 3,08 (IC 95%: 1,58-6,04). Sin embargo, la combinación de categorías de edad de los padres no muestra significación en el análisis univariado y, por lo tanto, se excluye del modelo de mejor ajuste.

Discusión

Este estudio describe el efecto del uso de la RM para reducir la prevalencia de siringomielia en el CKCS durante un período de tiempo de 23 años. Cuando los criadores comenzaron a escanear, siguieron las recomendaciones publicadas en 2007 (32). En ese momento, los perros se dividieron en cinco grados posibles. Si un CKCS mostraba signos clínicos o tenía menos de 2,5 años de edad y estaba afectado con un FFC de más de 2 mm, el consejo era no criar con ese perro. Cuando este esquema, se refinó en 2012 después de Knowler et al. (33), los tres grupos de edad se introdujeron a medida que el MS empeora con el tiempo. Un CKCS puede ser normal a la edad de 1 año y afectado a la edad de 3 años (5, 14, 20, 21, 33). Por lo tanto, se introdujo la clasificación SM utilizando tres clasificaciones. Utilizando tanto la edad como la clasificación en los tres grupos (SM0, SM1 y SM2), los criadores podían elegir varias combinaciones. En este estudio, se siguieron los tres grupos de edad, pero definimos el CKCS afectado con una FFC visible en los portaobjetos transversales, independientemente de la anchura exacta de la cavidad. En nuestro conjunto de datos, todos los CKCS afectados tenían al menos un FFC de 0,5 mm y, de nuevo, confirmamos que las probabilidades de ser diagnosticado con SM d con la edad. Además, aunque el consejo es no combinar dos CKCS jóvenes (grupo de edad c) en nuestro conjunto de datos, esta sigue siendo la combinación más frecuente, y la mayoría de los CKCS escaneados son los perros más jóvenes. A medida que la MS progresa con el tiempo, sería más lógico explorar, especialmente el CKCS más antiguo y solo combinar CKCS mayores de 3 años de edad. Sin embargo, este estudio describe 23 años de selección de resonancia magnética y, al principio, a los criadores se les permitió usar todo tipo de combinaciones de edad.

Sin embargo, independientemente de esto, nuestro estudio demuestra que si los criadores utilizan solo CKCS mayores no afectados, el riesgo de tener descendencia afectada disminuye claramente. Con el tiempo, la prevalencia de MS disminuyó del 38% (período 2010-2014) al 27% (período 2015-2019). Es encomiable ver esta disminución en el SM, pero el efecto es menor de lo esperado, ya que en el segundo período, el número de CKCS más jóvenes utilizados ha aumentado significativamente. El resultado podría haber sido mejor si se hubieran tomado otras decisiones. Es posible que el número de CKCS afectados haya disminuido en el segundo período simplemente porque los criadores que han afectado a CKCS jóvenes pueden optar por no volver a escanear su CKCS a una edad más avanzada. El número de CKCS del «grupo de edad b» aumentó en el segundo período en comparación con el primero y el porcentaje de CKCS del «grupo de edad a» disminuyó en el segundo período. Lo más probable es que el efecto sea mínimo, ya que estos números no fueron estadísticamente significativamente diferentes. Es importante que los criadores escaneen sus reproductores, incluso cuando hayan pasado la edad de 5 años, ya que esta información es vital para calcular valores genéticos estimados (VEB) fiables. Los VEB se han calculado antes, y en 2017, nuestro grupo informó que el VEB utilizando el esquema BVA/KC era menor en comparación con un VEB calculado en el ancho de FFC (21). Si todos los CKCS también se escanearan después de alcanzar la edad de 5 años, lo más probable es que mejorara la efectividad de la selección.

Estos hallazgos están en línea con las observaciones realizadas en 2007 de que la selección es posible (32), y según el estudio de Knowler et al. (33), es posible reducir el porcentaje de CKCS afectados. Demostraron que si ambos padres se veían afectados, el 92% de los hijos tendrían el riesgo de verse afectados, y si uno de los padres se veía afectado, el riesgo de CKCS sería del 77%. Sin embargo, en ese estudio, se observó que un CKCS no estaba afectado, incluso si tenía un FFC entre 0 y 2 mm, cuando el perro tenía al menos 2,5 años de edad (grado A). En este estudio, hemos definido un CKCS como no afectado si no hay CCD visible, ya que este es el fenotipo normal para cualquier tipo de perro. Para reducir la SM de manera efectiva, la opción más lógica es seleccionar solo CKCS no afectado. Sin embargo, en nuestro conjunto de datos, el 43,8% de las perras y el 34,7% de los sementales utilizados para la cría se vieron afectados por SM. Además, aunque el odds ratio para la descendencia afectada es ligeramente mayor para una perra afectada en comparación con un toro afectado (Tablas 5, 6), el sexo no influye significativamente en las probabilidades de ser afectado por MS.

El esquema actual de BVA/KC permite siete combinaciones diferentes de dos CKCS afectados. Por ejemplo, un CKCS de más de 3 años de edad, con un FFC de 2 mm (grado SM2b/a), puede aparearse con un CKCS no afectado siempre que el perro sea mayor de 5 años de edad (grado SM0a). Son posibles otras combinaciones de este tipo (véase la nota de pie de página 1 del texto, respectivamente). Un resultado muy positivo de este estudio es que solo el 15% de las combinaciones fueron entre dos CKCS afectados. La mayoría de las combinaciones (46%) se produjeron entre dos CKCS no afectados. Además, aunque reduce el riesgo de tener descendencia afectada, todavía existe la posibilidad de que algunas CKCS de combinaciones libres tengan descendencia afectada (Tabla 7).

Hay algunas limitaciones. En primer lugar, no pudimos calcular el efecto de los abuelos. Knowler et al. (33), utilizando el antiguo sistema de calificación, observaron un efecto de los abuelos. Dado que la SM es una enfermedad hereditaria, parece lógico que un CKCS cuyos progenitores no están afectados tenga un mayor valor reproductivo en comparación con uno o incluso dos progenitores afectados. Sin embargo, en esta etapa, el número de descendientes con bisabuelos escaneados en nuestro conjunto de datos es demasiado pequeño para permitir un análisis estadístico. En segundo lugar, un pequeño número de CKCS tenía solo un padre escaneado. Se trata de los CKCS que se originan en el período anterior a 2011. A partir de 2012, todos los CKCS holandeses y, a partir de 2023, todos los daneses se someten a un cribado obligatorio mediante resonancia magnética antes de la cría. Que este cribado obligatorio es útil y se demuestra en este estudio. En tercer lugar, algunas de las resonancias magnéticas se realizaron con un escáner de campo bajo, y es posible que se pierda un pequeño FFC. Es posible que algunos CKCS se hubieran clasificado como afectados si la exploración se hubiera realizado con un escáner de campo alto. Se espera que, con el tiempo, el uso de escáneres de alto campo sea más admisible para las clínicas veterinarias, lo que mejorará la calidad de nuestro diagnóstico.

A la luz de este estudio, hacemos cuatro recomendaciones. La recomendación 1 consiste en perfeccionar el esquema actual de BVA/KC de tal manera que se observe que un CKCS con una FFC visible de ≥0,5 mm, independientemente de su antigüedad, se vea afectado. La recomendación 2 es no criar con un perro de este tipo. La recomendación 3 es utilizar solo sementales que no estén afectados después de cumplir los 3 años o más. Además, la recomendación 4 es, si es posible, aplicar lo mismo también a las perras, solo usándolas después de cumplir los 3 años y que no estén afectadas en ese momento. Lo más probable es que esto mejore la efectividad de la selección basada en la resonancia magnética, y especulamos que la prevalencia de MS disminuirá notablemente más y en un tiempo más corto que el observado en este estudio.

Sin embargo, una evaluación preliminar de esta medición, en los reproductores holandeses y daneses actuales, significaría que hasta el 40% de los CKCS utilizados actualmente tendrían que ser excluidos de la cría (datos no publicados). Esto puede introducir un cuello de botella genético, ya que en la población también están presentes otros trastornos, mencionados en la introducción (3-12), y enfermedades como la pancreatitis (36), los problemas plaquetarios y la regurgitación de la válvula mitral (37) y, entre otras, la queratoconjuntivitis (38). La cría selectiva en esta raza puede tener efectos perjudiciales sobre la diversidad genética (39) y, por lo tanto, recomendamos el desarrollo de software de cría sofisticado utilizando algoritmos para reducir este riesgo.

Conclusión

Al cribar su ERC con resonancia magnética, los criadores de los Países Bajos y Dinamarca redujeron la prevalencia de MS. El riesgo de que la descendencia se vea afectada se reduce claramente si los criadores sólo utilizan CKCS mayores no afectados. Para reducir la prevalencia de MS, aconsejamos a todos los criadores de CKCS en todo el mundo que examinen su CKCS con resonancia magnética a los 3 años de edad antes de la cría y excluyan de la reproducción a todos los CKCS con un FFC ≥0,5 mm. Para evitar un aumento de las otras enfermedades que se han descrito en esta raza, se desea el desarrollo de un sofisticado software de cría mediante algoritmos para reducir este riesgo.

Declaración de disponibilidad de datos

Los datos brutos que respaldan las conclusiones de este artículo serán puestos a disposición por los autores, sin reservas indebidas.

Declaración ética

El Organismo de Bienestar Animal de Utrecht, Universidad de Utrecht, www.ivd-utrecht.nl para los estudios con animales, ya que este estudio se realizó con datos de resonancia magnética presentados por el propietario después de obtener un consentimiento informado. Se realizaron resonancias magnéticas para examinar a los perros antes de la cría. Los estudios se llevaron a cabo de acuerdo con la legislación local y los requisitos institucionales. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los propietarios para la participación de sus animales en este estudio.

Contribuciones de los autores

CL: Curación de datos, Análisis formal, Metodología, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. VS: Curación de datos, redacción, revisión y edición. HF: Curación de datos, Análisis formal, Metodología, Supervisión, Redacción, revisión y edición. PM: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Investigación, Metodología, Administración de proyectos, Recursos, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición.

Financiación

El/los autor/es declara(n) haber recibido apoyo financiero para la investigación, autoría y/o publicación de este artículo. La publicación de este manuscrito cuenta con el apoyo financiero del Fondo de Investigación IVC Evidensia.

Reconocimientos

Los autores desean agradecer a Laura Roest (DVM) del Kennel Club Holandés, a Arnold Jacques (BSc) de Cavaliers for Life por su asistencia técnica, y a Erik Noorman (DVM) de Dierenkliniek Den Heuvel, Best, Países Bajos por su entusiasta apoyo.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un posible conflicto de intereses.

El/los autor/es declararon, en el momento de la presentación, ser miembro del consejo editorial de Frontiers. Esto no tuvo ningún impacto en el proceso de revisión por pares ni en la decisión final.

Nota del editor

Todas las afirmaciones expresadas en este artículo son únicamente las de los autores y no representan necesariamente las de sus organizaciones afiliadas, ni las del editor, los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda ser evaluado en este artículo, o afirmación que pueda ser hecha por su fabricante, no está garantizado ni respaldado por el editor.

Abreviaturas

BVA, Asociación Veterinaria Británica; CCD: Dilatación del Canal Central; CKCS, Cavalier King Charles Spaniel; CM: Malformación de Chiari; LCR: Líquido cefalorraquídeo; TAC: Tomografía Computarizada; VEB: Valor Genético Estimado; FFC, cavidad llena de líquido; KC, Kennel Club; Resonancia magnética (RMN), resonancia magnética; Cuotas, Odds ratio; PSOM: Otitis Media Secretora Primaria; SM, siringomielia.

Notas

Referencias