Resumen

El envejecimiento en perros va acompañado de un deterioro cognitivo progresivo y cambios neuropatológicos que paralelan características clave del envejecimiento cerebral humano y la demencia, convirtiendo a los caninos en un modelo natural muy valioso para estudiar el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas. En todas las especies, la reducción de la señalización de la hormona del crecimiento/factor de crecimiento similar a la insulina (GH/IGF-1) se asocia con una mayor esperanza de vida y la preservación de la cognición en la edad adulta, mientras que una actividad somatotrópica crónicamente elevada está relacionada con déficits en la memoria, la atención y la función ejecutiva. Los efectos de la supresión farmacológica de GH/IGF-1 sobre la cognición en modelos animales que envejecen naturalmente siguen siendo inciertos. Investigamos si la atenuación de la señalización de IGF-1 con el octreótido análogo de somatostatina de acción prolongada mejora el rendimiento cognitivo en perros mayores. Veintiocho perros beagle de edad (7–15 años) con experiencia en pruebas neuropsicológicas fueron incluidos en un estudio aleatorizado y controlado con placebo. Tras una línea inicial de 28 días, los perros recibieron octreótida de acción prolongada (Sandostatin LAR, 10 mg, i.m.) o placebo, seguido de un intervalo de lavado y 28 días de pruebas post-tratamiento. Una batería cognitiva validada evaluó la función ejecutiva y la flexibilidad cognitiva (reversión por discriminación), la atención selectiva (rareza variable) y la memoria de trabajo visuoespacial (no coincidencia con la posición con retardo variable). Los perros tratados demostraron un rendimiento significativamente mejorado en comparación con el placebo en los tres paradigmas conductuales, siendo el efecto principal la reducción de la latencia de respuesta y la implicación en la tarea. La supresión farmacológica del IGF-1 con octreótido mejora la eficiencia y el compromiso de la respuesta cognitiva en perros mayores, especialmente en los ámbitos ejecutivo y de atención. Estos resultados respaldan un papel funcional de la señalización somatotrópica en la cognición de la edad avanzada y destacan al canino envejecido como un valioso modelo traslacional para intervenciones basadas en la gerociencia que abordan el deterioro cognitivo relacionado con la edad.