1. Introducción

Los estudios en oftalmología han demostrado el beneficio del registro estandarizado de las medidas de resultado informadas por los pacientes, que pueden informar el impacto de la enfermedad y la eficacia de las intervenciones (1-3). Particularmente en ensayos clínicos de oftalmología o en enfermedades con un curso clínico prolongado, la detección de cambios sutiles en la visión y la calidad de vida relacionada con la visión (VRQOL) es fundamental para la evaluación sensible de los resultados.

Existen múltiples cuestionarios de función visual bien validados (VFQ) y sistemas de puntuación VRQOL que se utilizan para las personas, siendo el más común el Cuestionario de Función Visual del Instituto Nacional del Ojo (NEI VFQ) (4, 5). Este cuestionario puede determinar de manera robusta la gravedad de numerosas afecciones oculares crónicas, incluidos trastornos vasculares de la retina, degeneración macular relacionada con la edad y otras causas de baja visión (6-8). En el envejecimiento, la disminución clínicamente significativa en los inicios de la visión con poca luz antes de la visión con luz brillante se ve comprometida (9). Por lo tanto, se ha puesto cada vez más énfasis en la medición de las capacidades visuales de baja luminancia en humanos mayores (10). Esto provocó el inicio de cuestionarios de baja luminancia (LLQ), con subescalas relacionadas con los ajustes de baja luminancia (11, 12). Las puntuaciones LLQ se asocian significativamente con las medidas clínicas de la función visual en entornos con poca luz, como la sensibilidad al contraste, la agudeza visual, la velocidad de lectura y la microperimetría, proporcionando un método subjetivo para evaluar el impacto de la discapacidad visual relacionada con la edad y la enfermedad en las actividades rutinarias (12-14). La evaluación basada en cuestionarios se complica por la incapacidad de comunicarse de manera efectiva, como se observa en niños preverbales o no verbales y en poblaciones con deterioro cognitivo grave. En estos casos, se puede implementar una evaluación indirecta en forma de cuestionarios de notificación indirecta por parte de los padres o cuidadores (15-20). Un cuestionario de función visual para niños (15) y un cuestionario similar, el PedsQL 4.0 (16) se han desarrollado específicamente teniendo en cuenta los informes indirectos y dependen de las habilidades de los padres para evaluar subjetivamente la visión y la calidad de vida de sus hijos. Ni el NEI VFQ ni el LLQ se usan comúnmente en grupos donde se requiere informes proxy.

La medicina veterinaria se basa en el informe proxy de signos clínicos de enfermedad o disfunción por parte de los dueños de mascotas. Esta información permite medir los cambios en la salud de los animales de compañía y puede aplicarse a la investigación o utilizarse para la toma de decisiones clínicas. Hasta la fecha, se han desarrollado dos cuestionarios de función visual proxy para perros. El primer cuestionario, el instrumento de función visual canina (CVFI), fue diseñado con el propósito de simplificar la finalización y la sensibilidad para diferenciar a los perros con visión normal de aquellos con formas hereditarias de ceguera (21). Se encontró que el CVFI era confiable y válido para buscar observaciones autoinformadas de los propietarios y tenía una alta validez empírica en relación con la escala de calidad visual. Un segundo estudio desarrolló la «puntuación de discapacidad visual» (VIS); las preguntas se basaron en VFQ humanos y preguntas comunes formuladas durante las visitas clínicas por oftalmólogos veterinarios (22). Se demostró la validez interna ya que el instrumento podía diferenciar efectivamente a los perros videntes, unilateralmente ciegos y bilateralmente ciegos. Si bien es capaz de detectar la pérdida extrema de la visión, ninguno de los instrumentos describió la sensibilidad a los cambios sutiles de la visión, ni la validación mediante pruebas objetivas (como electrorretinografía, habilidad de navegación por laberinto) o tenía subsecciones con respecto a la visión específicamente en diferentes entornos de iluminación. Las afecciones oftálmicas crónicas con cursos clínicos largos, como la pérdida de visión hereditaria y asociada a la edad (23, 24), cataratas (25) y opacificación corneal (26) ocurren en perros, como en humanos. Debido a que los signos preclínicos sutiles son difíciles de determinar para los propietarios, muchos perros se presentan para la evaluación clínica al final de la enfermedad, lo que hace que el tratamiento sea más desafiante. Además, se desconoce el efecto del envejecimiento en el comportamiento mediado visualmente del perro. Se preferiría un cuestionario de baja luminancia cuando se estudia el envejecimiento, debido a la comprensión de los estudios de envejecimiento humano de que el déficit visual de baja luminancia se inicia antes del déficit de visión en la iluminación brillante (9). Teniendo en cuenta la contribución de la visión al funcionamiento cognitivo en las personas, por lo que una peor visión se asocia con una peor función cognitiva, y predice un deterioro cognitivo futuro más significativo (27-30), será importante determinar el efecto del deterioro visual en la evaluación cognitiva del perro en el futuro.

En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar un nuevo cuestionario de función visual proxy (el cuestionario de iluminación variable del perro; dogVLQ) para evaluar la visión en situaciones de iluminación alta y baja en perros. También se deseaba determinar si había varianza en las puntuaciones del cuestionario entre los grupos de edad y si el dogVLQ podía validarse mediante electrorretinografía. El propósito de nuestro estudio fue determinar el efecto de la edad del perro en la evaluación indirecta de la función visual en varios entornos de luz, incluida la luz brillante, la luz tenue, la oscuridad cercana y durante las transiciones entre diferentes condiciones de iluminación.

2. Métodos

2.1. Aprobación institucional

El uso de la evaluación proxy basada en cuestionarios fue eximido por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Wisconsin-Madison y el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de UW-Madison. La validación en el subconjunto de perros en los que se realizó la electrorretinografía fue aprobada por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales (número de aprobación V006521). Todos los dueños de perros firmaron un formulario de consentimiento informado antes de la inscripción.

2.2. Participantes en el estudio

Los cuestionarios se difundieron por correo o digitalmente a los dueños de mascotas que fueron invitados a participar en un estudio longitudinal sobre el envejecimiento del perro con sede en Wisconsin. Los participantes fueron solicitados a través de una solicitud directa por correo electrónico a participantes anteriores conocidos en estudios de investigación clínica con la universidad, y a través de volantes enviados a las prácticas veterinarias locales. Los dueños actuales de perros eran elegibles para participar. La participación en el cuestionario no tenía criterios de exclusión, siempre que los propietarios contactados tuvieran un perro viviendo con ellos. Si varios perros vivían en un hogar, se le pedía al dueño del perro que seleccionara el perro más viejo y saludable para describir. Los dueños de perros completaron el cuestionario por su cuenta para considerar y observar el comportamiento de su perro. Un subconjunto de perros fueron invitados a participar en una visita clínica en la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Wisconsin-Madison, para participar en un estudio sobre el envejecimiento del sistema visual y las respuestas electrofisiológicas de la retina (24). Los criterios de inclusión para la invitación a la visita clínica fueron la edad del perro superior a 1 año y la salud/temperamento adecuado para los procedimientos de estudio sin necesidad de administración de medicación ansiolítica (trazadone, gabapentina) que afecta las respuestas electrofisiológicas retinianas (24, 31).

2.3. Desarrollo del cuestionario dogVLQ y validación de contenido

Las preguntas para el dogVLQ se adaptaron del LLQ humano o se generaron para imitar las que se hacen típicamente en la historia de los dueños de perros para la evaluación clínica de la disfunción visual en perros. La consulta con los dueños actuales de perros y oftalmólogos veterinarios se utilizó para incorporar actividades y comportamientos comunes de los perros relevantes para diferentes condiciones de iluminación en el contenido del cuestionario.

Cada pregunta de dogVLQ tenía opciones de respuesta que iban desde la incapacidad de realizar el comportamiento debido a la visión (puntuado como 0), hasta realizar el comportamiento sin ningún problema relacionado con la visión (puntuado como 100). Hubo un total de 5 opciones de respuesta visual (puntuación de 0 a 100), además de dos opciones no puntuadas que permitieron a los encuestados reconocer que su perro normalmente no realizaba ese comportamiento o no podía realizarlo por razones distintas a la visión. El dogVLQ se separó en cuatro subsecciones que exploran la capacidad del perro para realizar actividades e interactuar con sus dueños en diferentes entornos de luz: luz brillante, luz tenue, oscuridad y circunstancias en las que los perros pasan de una condición de iluminación a otra: de luz brillante a tenue y de luz tenue a brillante.

Las preguntas preliminares candidatas a dogVLQ (n = 25) se compartieron con los evaluadores (15 dueños de perros y 15 veterinarios). Se pidió a los evaluadores que calificaran la pertinencia de cada pregunta y que proporcionaran comentarios sobre la claridad de la pregunta y el razonamiento para evaluar la relevancia. Cada pregunta fue calificada en una escala Likert de cinco puntos (fuertemente favorable, favorable, neutral, desfavorable y fuerte desfavorable) para evaluar específicamente la visión. Las puntuaciones se evaluaron para determinar su claridad y relevancia y se dicotomizaron como favorables (fuertemente favorables, favorables) o desfavorables (desfavorables, fuertemente desfavorables). Las preguntas que fueron calificadas como neutrales no se incluyeron en ninguno de los grupos. Se determinó un índice de validación de contenido (IVC) para cada pregunta como se describió anteriormente (22). Las preguntas se excluyeron si el CVI era ≤0,60. Sólo se utilizaron preguntas favorables sin pregunta de claridad del evaluador en el cuestionario final. Según el CVI y los comentarios de los revisores, se eliminaron algunas preguntas y se agregaron otras (consulte la sección de resultados). El cuestionario final utilizado de 27 ítems y las opciones de respuesta se proporcionan en Información suplementaria.

Las respuestas de la sección dogVLQ se expresaron como una puntuación numérica de 0 a 100 y se agruparon según la sección (luz brillante, luz tenue, casi oscuridad y transición entre diferentes intensidades de luz). Por lo tanto, las puntuaciones más altas denotaban una mejor visión. Ocasionalmente, algunos propietarios no proporcionaron una respuesta a todas las preguntas o respondieron que su perro no realizó un comportamiento específico por razones no relacionadas con la visión. Por lo tanto, las puntuaciones se ajustaron para tener en cuenta las respuestas incompletas o los comportamientos no relevantes dividiendo la puntuación agregada para cada subsección dogVLQ por el número de preguntas respondidas.

2.4. Otro contenido del cuestionario

El cuestionario contenía preguntas sobre la fecha de nacimiento del perro, el sexo y el estado de castración. También se pidió a los propietarios que completaran el cuestionario de puntuación de discapacidad visual previamente validado. Las respuestas de la puntuación de discapacidad visual (VIS) se calificaron de 0 a 4 según los criterios de puntuación publicados (22). Para el VIS, las puntuaciones más bajas denotan una mejor visión. Ocasionalmente, algunos propietarios no proporcionaron una respuesta a todas las preguntas o respondieron que su perro no realizó un comportamiento específico por razones no relacionadas con la visión. Por lo tanto, las puntuaciones se ajustaron para tener en cuenta las respuestas incompletas o los comportamientos no relevantes dividiendo la puntuación agregada para la VIS por el número de preguntas respondidas. Para ampliar la escala de las puntuaciones VIS debido a este método de ajuste, las puntuaciones VIS generadas se multiplicaron por 100 para crear las puntuaciones ajustadas finales.

2.5. Examen clínico

Todos los perros que completaron una visita clínica se sometieron a un examen oftalmológico por un oftalmólogo veterinario certificado (FM) que incluyó biomicroscopía con lámpara de hendidura (modelo SL17: Kowa, Tokio, Japón), oftalmoscopia indirecta (Welch Allyn, Skaneateles Falls, NY, EUA) y tonometría (Icare Tonovet, Icare, Finlandia). Los animales fueron excluidos de la evaluación del ERG si ambos ojos tenían una presión intraocular basal > de 25 mmHg, debido a la necesidad de midriasis para el ERG y el potencial de un aumento asociado a la midriasis en la presión intraocular (32, 33). El ojo para la electrorretinografía se seleccionó en base a los medios oculares más claros. Cuando ambos ojos estaban igualmente claros, el ojo para la electrorretinografía se seleccionó al azar utilizando un aleatorizador en línea de código abierto.¹.

La electrorretinografía unilateral (ERG) se realizó con midriasis (Tropicamide, 1%, Akorn, Lake Forest, IL; administrada al menos 40 min antes del inicio de ERG) y analgesia corneal tópica (Proparacaine 0.5%, Akorn, Lake Forest, IL), utilizando una unidad ERG portátil (RetEval, LKC Technologies, Gaithersburg, MD) como se describió anteriormente (24), además de estudiar un rango de estímulo de luz más amplio. Los perros se probaron primero en luz ambiental de la habitación con una luz de fondo de 30 cd / m², con estímulos que consisten en destellos de aumento de la fuerza del estímulo (estímulos adaptados a la luz a 1, 3 y 10 cds/m²; intervalo interestímulo 0.5 s, 20 destellos promediados), seguido de 20 min de adaptación a la oscuridad y una serie de estímulos flash adaptados a la oscuridad (una serie de 8 estímulos flash diferentes adaptados a la oscuridad que van desde 0.003-10 cds / m²; Intervalo interestímulo 2 s, 10 promedios para 0.003–0.03 cds/m², intervalo interestímulo 5 s, 8 promedios para 0.1–1 cds/m², intervalo interestímulo 10 s para 3 cds/m², 20 s para 10 cds/m², ambos 3 promedios).

Los datos del ERG se agruparon según las respuestas adaptadas a la luz (LA) y adaptadas a la oscuridad (DA). Se midieron y compararon las amplitudes de las ondas b de todos los trazados de ERG obtenidos. La amplitud de la onda b se midió desde la línea de base, o la profundidad del canal de onda a (donde estaba presente) hasta el pico de la onda b. La onda b fue seleccionada ya que es detectable en un rango más amplio de intensidades de estímulo para comparar con las puntuaciones de subsección dogVLQ (24). La onda b representa una respuesta sumada de las células bipolares de la retina a la entrada de los fotorreceptores y representa una medida de la función retiniana externa e interna (34).

2.6. Análisis estadístico

A todos los perros de raza pura y a los perros que se sometieron a una evaluación clínica se les asignó una etapa de vida estimada como se describió anteriormente (24). Esto se realizó para tener en cuenta la variación en la esperanza de vida debido a la raza. La etapa de la vida se asignó utilizando los criterios de la etapa de vida del perro AAHA (35). Los perros se clasificaron como juveniles (<18 meses; etapa de vida 1), jóvenes (adultos, pero <50% de la vida útil prevista; etapa de vida 2), maduros (entre 50 y 75% de la vida útil prevista; etapa de vida 3), mayores (dentro del último 25% de la vida útil prevista; etapa de vida 4) o geriátricos (>100% de la vida útil prevista; etapa de vida 5). Cuando la esperanza de vida esperada no estaba clara en perros de raza mixta, se utilizó una raza de perro de raza pura de tamaño y estatura similares para estimar la etapa de la vida. Las distribuciones de dogVLQ, VIS, ERG y edad fueron examinadas por las pruebas de normalidad de Kolmogorov-Smirnov. Esto determinó que las puntuaciones dogVLQ y VIS no se distribuyeron normalmente, mientras que el ERG y la edad se distribuyeron normalmente. Por lo tanto, las correlaciones entre la edad y las puntuaciones dogVLQ / VIS y dogVLQ y ERG fueron examinadas por la correlación de rango de Spearman, donde la magnitud del coeficiente de correlación mostró la fuerza, y el signo del coeficiente de correlación mostró la dirección. Las intersecciones X y las pendientes también se proporcionaron si los datos se ajustaron mediante regresiones lineales. La pendiente de la línea de regresión e Y = 100 intersecciones x para el dogVLQ e y = 0 intersección x para el VIS se calcularon sobre la base de las fórmulas de regresión lineal simple. Sólo se realizaron análisis univariados y los valores de p se consideraron significativos si <0,05. Todos los análisis fueron realizados por el Sistema de Análisis Estadístico (SAS) versión 9.4, Cary, NC.

3. Resultados

3.1. Validación de contenido

Una relevancia original de 25 preguntas potenciales fueron evaluadas inicialmente por 11 dueños de perros no veterinarios y 10 veterinarios dueños de perros, de los cuales 7/10 eran oftalmólogos veterinarios. Una pregunta no cumplía los criterios de validez de contenido (índice de validación de contenido; CVI 0,52); se excluyeron esta pregunta y una pregunta relacionada (que preguntaba sobre un comportamiento idéntico con muy poca luz, CVI 0,67) (las preguntas se proporcionan en Información complementaria). El resto de las preguntas tuvieron una mediana de IVC de 0,76 (rango intercuartílico 0,71–0,9). Se excluyeron otras 4 preguntas que se propusieron para evaluar la visión en la oscuridad o cerca de la oscuridad (mediana CVI 0.69), basadas en comentarios consistentes de expertos de que es poco probable que los perros realicen ese comportamiento o difícil evaluar la realización de la tarea específica en esa condición de iluminación (las preguntas se proporcionan en Información complementaria). Para el cuestionario distribuido final, el lenguaje de 10 preguntas (5 preguntas con iluminación brillante y tenue respectivamente) se modificó en función de los comentarios para mejorar la legibilidad y la interpretación por parte del participante. Se agregó una pregunta (para la luz brillante) a la sección de luz tenue para hacer que las preguntas de luz tenue y brillante fueran idénticas a las condiciones de iluminación de la barra (pregunta 14). Se agregaron otras 7 preguntas, relacionadas con «chocar los cinco» o dar una pata (en iluminación brillante y tenue, preguntas 7 y 18), atrapar un objeto cuando se lanza (en iluminación brillante y tenue, preguntas 5 y 16), mirar una mano con una golosina en ella (en iluminación brillante y tenue, preguntas 6 y 17), y perseguir una linterna con muy poca luz (pregunta 24). Estas nuevas preguntas no se sometieron a validación de contenido adicional.

3.2. Demografía

La información demográfica para la cohorte del cuestionario y la subcohorte de validación del ERG se describen en la Tabla 1. Un total de n = 235 dueños de perros enviaron un cuestionario completo, y n = 79 perros se sometieron a validación ERG. Se reclutaron perros a lo largo de la vida (mediana de edad 94 meses, mediana de la etapa de vida 3, adulto maduro). La mayoría de los perros fueron clasificados por sus dueños como de tamaño mediano (20-50 lb) o de tamaño grande (50-100 lb). Se inscribió un número similar de perros hembras (52%) y machos (48%), la mayoría esterilizados o castrados. Se inscribió un número similar de perros de raza pura (49%) y de raza mixta (51%). Los perros de raza pura se derivaron de 44 razas diferentes de raza pura (Tabla 1).

3.3. Examen clínico

No se excluyeron animales para completar el ERG debido a los hallazgos del examen clínico. Todos los ojos tenían una respuesta de amenaza intacta que indicaba al menos alguna respuesta visual. Ningún animal u ojo tenía glaucoma manifiesto o inflamación intraocular. La mediana de presión intraocular previa a la dilatación para los ojos sometidos a ERG fue de 19 mmHg (rango intercuartílico 17-21 mmHg). Los hallazgos del examen clínico en la córnea de los ojos que se sometieron a ERG incluyeron punteado leve o erosión de la superficie epitelial (2), edema corneal focal paraxial o periférico (2), opacidad estromal focal (2), pigmento endotelial periférico focal (1) y pigmento periférico epitelial focal (1). Los hallazgos del examen clínico en la lente incluyeron restos de pigmento mesenquimal en la superficie anterior de la lente (6), esclerosis nuclear (61), cambio fibrilar nuclear (16), catarata cortical incipiente (15). Un perro tenía cataratas bilaterales inmaduras tardías, pero la presión intraocular no estaba elevada (10 mmHg en ambos ojos) y se realizó un ERG. Los hallazgos del examen clínico en el vítreo de los ojos que se sometieron a ERG incluyeron células pigmentadas en el vítreo anterior (1), hialosis de asteroides (1) y sinéresis (4). Los hallazgos del examen clínico en la retina de los ojos que se sometieron a ERG incluyeron moteado tapetal periférico leve (4), atenuación vascular retiniana leve (2), áreas multifocales de reflectividad tapetal alterada (2), cono peripapilar (1), moteado o aglutinación de pigmento en el fondo no tapetal (2), hipoplasia coroidea focal (1), área focal de hiperreflectividad tapetal (1). El fondo de dos perros contenía una cantidad reducida de EPR / pigmentación coroidea (subalbinótica). La retina de un ojo no se pudo visualizar claramente debido a la catarata.

3.4. Comparación electrorretinográfica con puntuaciones de cuestionarios de función visual

Se realizó electrorretinografía en 79 ojos de 79 perros (35 ojos derechos y 44 ojos izquierdos). Los coeficientes de correlación de Spearman y los valores de p que comparan las respuestas al cuestionario de función visual con las amplitudes de la onda b ERG se presentan en la Tabla 2. La figura suplementaria S1 contiene gráficos de un subconjunto de ERG comparados con las respuestas al cuestionario de función visual.

Las puntuaciones ajustadas para las subsecciones Bright y Dim dogVLQ se asociaron significativamente con amplitudes de onda b adaptadas a la luz (Bright para 1 y 3 cds/m², Dim para 1 cds/m²), mientras que las puntuaciones ajustadas para la subsección casi oscura no se asociaron con ninguna amplitud de onda b adaptada a la luz. Las puntuaciones ajustadas para la subsección Near Dark dogVLQ se asociaron con amplitudes de onda b de flash oscuro adaptado a la oscuridad y flash brillante (0.003, 1, 3 y 10 cds / m²) mientras que las subsecciones Bright y Dim no se asociaron con ninguna amplitud ERG adaptada a la oscuridad. Las puntuaciones VIS ajustadas se asociaron significativamente con todas las respuestas adaptadas a la luz y ninguna respuesta ERG adaptada a la oscuridad. Los valores de correlación r para la subsección Bright dogVLQ variaron de -0,0002 a 0,10 para las respuestas ERG adaptadas a la oscuridad, mientras que los valores de r para el VIS variaron de -0,14 a -0,22 para las respuestas ERG adaptadas a la oscuridad (Tabla 2).

Si bien se capturaron las respuestas del propietario para la visión de su perro en transiciones entre diferentes configuraciones de luz (luz brillante a tenue, luz tenue a brillante) y se compararon con la edad, no se pudo realizar la validación ya que no había un equivalente de ERG que pudiera compararse.

3.5. Relación del cuestionario de función visual con la edad

Se encontró una asociación negativa significativa entre la edad y las respuestas dogVLQ para el comportamiento mediado visualmente en luz brillante (r = −0.29, p < 0.0001, Figura 1A y Tabla 3), luz tenue (r = −0.30, p < 0.0001, Figura 1B y Tabla 3) y casi oscuridad (r = −0.32, p < 0.0001, Figura 1C y Tabla 3). La edad también se asoció significativamente con las puntuaciones individuales de transición dogVLQ (r = −0,30, p < 0,0001 luz brillante a luz tenue, datos no mostrados y r = −0,33 p < 0,0001, luz tenue a brillante, datos no mostrados) y la puntuación general de transición (r = −0,32, p < 0,0001, Figura 1D y Tabla 3). Los perros mayores también tenían peor visión según lo estimado por Visual Impairment Score (r = 0.46, p < 0.0001, Figura 1E). Realizamos asociaciones de edad con los resultados del cuestionario de función visual en cada sexo (hombre y mujer) por separado, y no hubo diferencias sustanciales (Tabla 3; las líneas de regresión lineal simple masculinas y femeninas se muestran en la Figura 1 con fines ilustrativos). La distribución no normal de los datos del cuestionario de función visual impidió el análisis multivariable sobre la base del sexo y la edad. Para tener en cuenta la variación en la esperanza de vida anticipada entre diferentes razas, a un subconjunto de perros se les asignó una etapa de vida estimada (de juvenil a geriátrica). Lifestage también se asoció con todas las subsecciones de dogVLQ y la VIS (Tabla 3).

Debido a que tanto las subsecciones dogVLQ Bright como Dim solo se correlacionaron con el ERG adaptado a la luz, y representaron preguntas idénticas con solo condiciones de iluminación diferentes, planteamos la hipótesis de que los propietarios respondieron de manera similar a ambos conjuntos de preguntas, y que los puntajes para cada una de estas subsecciones estarían relacionados. El análisis de correlación de Spearman confirmó esta hipótesis, con una r de 0,67, p < 0,0001. Las subsecciones Brillante y Oscuro (Spearman r = 0.46, p < 0.0001), las subsecciones Brillante y Transición (Spearman r = 0.48, p < 0.0001) y las subsecciones Oscuro y Transición (Spearman r = 0.46, p < 0.0001) estaban menos asociadas que las subsecciones Brillante y Débil, lo que indica que capturaron diferentes aspectos del comportamiento visual.

La pendiente de la línea de regresión e Y = 100 intersecciones x para el dogVLQ e y = 0 intersección x para el VIS se calcularon con base en las fórmulas de regresión lineal simple (Tabla 4). Estas intercepciones X representan la «edad de inicio» estimada prevista de la disminución de la visión en el VIS o en cada subsección de iluminación dogVLQ. Y = 100 intersecciones x para las subsecciones Bright y Dim dogVLQ fueron similares (ambas de 51 meses), mientras que la intersección Y = 100 x para la subsección Dark cercana fue más joven (30 meses). El inicio estimado de la disminución de VIS fue de 40 meses. Probamos si la pendiente y las intersecciones x de las líneas de regresión dogVLQ Bright y Near Dark con la edad eran diferentes. Las pendientes no fueron significativamente diferentes (F = 1,511. DFn = 1, DFd = 454, p = 0,2159), pero las intersecciones x fueron significativamente diferentes (F = 11,28. DFn = 1, DFd = 4.555, p = 0,00). De manera similar, comparamos la pendiente y las intersecciones x para la regresión de la edad y la amplitud de la onda b ERG de luz brillante (LA 3cds / m²) y amplitud de onda b ERG de luz tenue (DA 0.003cds/m²). Las pendientes de estas regresiones no fueron significativamente diferentes (LA 3cds/m² pendiente − 0,19, p < 0,0001; DA 0,003 cds/m² pendiente − 0,35, p = 0,002; F = 1,814. DFn = 1, DFd = 156, p = 0,18) pero las intersecciones x fueron significativamente diferentes (LA 3cds/m² Intersección Y 83,4 μV, intersección X 436 meses, DA 0,003 cds/m² Intersección Y 119,4 μV, intersección X 342 meses; F = 16,16. DFn = 1, DFd = 156. p < 0,0001). Si bien la asociación entre la edad y el ERG no fue un criterio de valoración primario de este estudio, todas las amplitudes de la onda b del ERG se asociaron con la edad (los valores r de Spearman variaron de -0,29 a -0,58, los valores de p variaron de 0,03 a <0,0001; datos no mostrados).

4.Discusión

Este estudio describe el desarrollo y la prueba del cuestionario de iluminación variable para perros (dogVLQ), una herramienta proxy para cuantificar el comportamiento mediado visualmente en perros en una variedad de entornos de luz. Mostramos que estas medidas están relacionadas con la función retiniana evaluada mediante electrorretinografía (ERG). Encontramos asociaciones estadísticamente significativas entre las amplitudes relevantes de la onda b ERG y nuestras puntuaciones dogVLQ. Tanto dogVLQ como las mediciones de puntuación de discapacidad visual (VIS) del perro publicadas anteriormente (22) proporcionan evidencia de disfunción visual asociada a la edad en perros. Al igual que los humanos, la edad prevista de inicio para la disminución de la visión del perro con muy poca luz es anterior a la disminución prevista de la visión con una iluminación más brillante.

En el desarrollo del dogVLQ, hicimos una cuidadosa consideración para incluir comportamientos y actividades relevantes mediados visualmente que los perros de compañía realizan en diferentes condiciones de iluminación con sus dueños. Nuestra validación de contenido identificó una pregunta que no cumplía con los criterios de validez de contenido, y los comentarios adicionales de los expertos identificaron comportamientos visuales adicionales que se incorporaron en el diseño final del cuestionario. En las respuestas a las preguntas de dogVLQ, a los propietarios se les dieron opciones para explicar si un perro no realizó un comportamiento en absoluto o no lo hizo debido a razones no relacionadas con la visión. Esta es una consideración importante en perros mayores que tienen más probabilidades de tener ortopedia, neurológicas no oftálmicas u otras razones relacionadas con la salud (no relacionadas con la visión) que inhiben el rendimiento de ciertos comportamientos, por ejemplo, navegar por bordillos o escaleras. Es posible que otras entradas neurosensoriales afecten las respuestas del propietario a ciertas preguntas, por ejemplo, la detección olfativa de la golosina podría afectar si un perro mira la mano del propietario cuando sostiene una golosina y la audición de un perro puede afectar su capacidad para hacer contacto visual con un propietario cuando se le llama. Intentamos capturar comportamientos relevantes para tres condiciones de iluminación diferentes: iluminación brillante (equivalente al exterior en un día soleado), iluminación tenue (equivalente a alumbrado público o iluminación interior tenue) y casi oscura (exterior por la noche con poca o ninguna iluminación). No pedimos a los propietarios que midieran las condiciones de iluminación en el hogar, pero empíricamente, el alumbrado público nocturno residencial [aproximadamente 4 lux (36)] es al menos 1,000 veces menor luminancia que al aire libre en un día soleado [aproximadamente 10,000 lux (37)]. Por lo tanto, es probable que el alumbrado público sea suficiente para facilitar la visión mediada por conos en perros (38). Encontramos que las respuestas a las condiciones de iluminación «brillante» y «tenue» fueron similares, y ambas subsecciones solo se asociaron con respuestas ERG en el estado adaptado a la luz, lo que indica que estaban más asociadas con la visión en condiciones de iluminación más brillantes. No está claro si esto refleja las similitudes en las preguntas (el conjunto de preguntas para brillante y tenue eran idénticas aparte de la condición de iluminación hipotética), o si el entorno de iluminación específico descrito no es capaz de discriminar las sutilezas de las diferencias de visión. Sin embargo, el hecho de que las amplitudes de ERG se asociaron de manera similar con las respuestas en ambas subsecciones (las respuestas adaptadas a la luz se asociaron, las respuestas adaptadas a la oscuridad no se asociaron) indica que se capturaron respuestas conductuales visuales similares con cada subsección. Además, las respuestas a las subsecciones brillantes y tenues se asociaron más fuertemente. En estudios futuros, la subsección tenue podría omitirse debido a la superposición con las respuestas de la subsección brillante. Debido a que las otras subsecciones se asociaron menos sustancialmente entre sí, recomendamos que se incluyan, por lo que el cuestionario final incluiría una puntuación para las subsecciones Brillante, Oscuro y Transiciones, que comprende un total de 17 preguntas. El dogVLQ ofrece ventajas sobre el VIS, ya que es capaz de separar la visión con luz brillante de la visión con muy poca luz, mientras que el VIS representa más de cerca la visión con luz brillante. Esto puede ser pertinente para la detección temprana de trastornos retinianos hereditarios que comúnmente afectan inicialmente a los fotorreceptores de bastones o conos, antes de proceder en etapas posteriores a una enfermedad fotorreceptora más generalizada (23).

Tanto las retinas humanas como las de los perros están dominadas por bastones y contienen un área focal de concentración de cono, que es más pronunciada en humanos que en perros (39-41). En los seres humanos que envejecen, la disminución clínicamente significativa en los inicios de la visión con luz tenue antes que la visión con luz brillante se ve comprometida (9). Utilizando el análisis de datos transversales de pendientes e intersecciones X de la asociación entre la edad y las subsecciones ERG y dogVLQ, predecimos que los perros reflejan a los humanos en este sentido. Sin embargo, el límite exacto para los déficits visuales clínicamente significativos aún no se entiende en perros, y se necesitan estudios longitudinales para confirmar nuestra edad prevista de inicio de la luz brillante y la disminución visual con luz tenue en perros. Esta edad estimada de inicio requiere validación clínica con herramientas objetivas, y la importancia clínica de las disfunciones leves identificadas mediante el cuestionario deberá aclararse si los resultados del cuestionario se pueden utilizar en la toma de decisiones clínicas en medicina veterinaria. El desarrollo de pruebas clínicas de visión para perros que evalúen el comportamiento visual en diferentes entornos de luminancia de manera estandarizada será una dirección futura importante. Estas pruebas clínicas ayudarían a confirmar que el déficit de visión de baja luminancia comienza antes que el déficit de visión de luz brillante, y complementarían las pruebas emergentes de agudeza visual de baja luminancia (LLVA) desarrolladas para humanos (10). Un déficit identificado mediante la prueba LLVA en humanos generalmente se inicia antes en las enfermedades retinianas relacionadas con la edad que las pruebas de agudeza visual estándar y, por lo tanto, puede ser una medida de resultado clínico más sensible para estudiar la pérdida sensorial visual relacionada con la edad y la eficacia del tratamiento. Las pruebas clínicas de visión en perros son más desafiantes que en humanos debido a la falta de retroalimentación verbal. Sin embargo, una prueba de laberinto (42) y una prueba de elección de túnel (43) se han evaluado en varios modelos de perros de enfermedades oculares hereditarias humanas y, aunque lleva mucho tiempo realizarla, podrían utilizarse para evaluar objetivamente los cambios dependientes de la edad en la visión del perro en diferentes entornos de iluminación.

La visión es un sentido muy relevante para los perros (38). Un estudio reciente concluyó que los perros confían en la visión para el reconocimiento de objetos y cambian a otras modalidades sensoriales solo cuando buscan en la oscuridad (44). Nuestra investigación sugiere que los perros mayores tienen dificultades para usar la visión para navegar por sus entornos cuando la iluminación es muy limitada. Debido a que es posible que el olfato (45) y la audición (46) también se vean afectados en perros mayores, las condiciones de iluminación muy bajas pueden ser particularmente difíciles de navegar para los perros mayores en circunstancias desconocidas debido a los déficits multisensoriales que limitan la capacidad de un perro para «cambiar» de un sentido a otro. Los déficits multisensoriales contribuyen a un aumento de los rasgos de comportamiento anormales en los perros (47), a saber, una mayor tendencia hacia los comportamientos obsesivos compulsivos y una comunicación reducida con los propietarios. También se informó que los perros con déficits multisensoriales participaban con menos frecuencia en deportes y actividades caninas (47). Esto sugiere que los déficits multisensoriales en los perros afectan la calidad de vida tanto del perro como del dueño. Los déficits multisensoriales en humanos mayores los colocan en un riesgo significativamente mayor de demencia; El deterioro de la audición y la visión aumenta el riesgo de deterioro cognitivo en 8 veces (48), más de lo que se espera de la suma de cada factor individual. Se necesita más investigación para determinar si los déficits sensoriales en perros mayores están asociados con una peor función cognitiva. Muchas pruebas cognitivas clínicas en perros requieren actividad sensorial/cognitiva/motora integrada, por ejemplo, en la tarea de no coincidencia con la posición retrasada (49), donde el perro debe ver la ubicación de una recompensa, recordar su ubicación después de un retraso y avanzar hacia la ubicación anticipada. Será importante diseccionar la contribución de la disfunción sensorial a los resultados de las pruebas cognitivas a medida que se desarrollen modalidades de tratamiento y se utilicen medidas de resultado estandarizadas para ensayos clínicos para la disfunción sensorial y cognitiva tanto en perros como en humanos. Los perros de compañía podrían ser centinelas importantes de aspectos del estilo de vida humano o el entorno del hogar (compartido con los perros) que contribuyen al envejecimiento acelerado. El uso de perros criados en su entorno natural del hogar mejora las posibilidades de traducción y reproducibilidad al considerar aspectos del marco de comportamiento animal «STRANGE» recientemente desarrollado, mediante el cual la selección cuidadosa de diversos sujetos animales para estudios de investigación mejora la reproducibilidad de los resultados en estudios futuros (50).

Reconocemos algunas limitaciones potenciales de este trabajo. En primer lugar, el instrumento dogVLQ es una medida subjetiva indirecta. Sin embargo, los instrumentos subjetivos indirectos para la evaluación de la cognición del perro (51) y la audición (52) han sido previamente validados contra las medidas de resultado clínico y son herramientas de investigación clínica establecidas en medicina veterinaria. Debido a que el cuestionario es subjetivo, la visión del propietario humano también puede afectar las respuestas, es decir, si el propietario tiene más dificultades para ver en condiciones de iluminación específicas, esto puede afectar su percepción de la visión de su perro. También es probable que haya una variación en la forma en que los diferentes dueños de perros observan a sus perros; algunos perros pueden no salir a caminar regularmente con sus dueños, por ejemplo. También reconocemos que no reclutamos perros con discapacidad visual grave para este estudio y la variación en las respuestas fue relativamente pequeña. Sin embargo, nuestro objetivo era detectar el deterioro sutil de la visión, ya que los dueños de perros observan más fácilmente el deterioro más significativo, lo que los lleva a buscar consejo veterinario. También reconocemos que la electrorretinografía solo mide la función retiniana, mientras que las respuestas al cuestionario se relacionan con comportamientos que integran la entrada sensorial, la cognición y la función motora, todos los cuales pueden verse afectados por el envejecimiento y la enfermedad. Esto se refleja en la asociación moderada entre las respuestas del cuestionario de función visual y las amplitudes de la onda b del electrorretinograma, lo que indica que otros factores influyen en el comportamiento mediado visualmente percibido por el perro además de la visión en sí. Sin embargo, de manera similar, la asociación entre los cuestionarios de función visual y la edad (y las amplitudes y la edad del ERG) también fue moderada, lo que sugiere que la edad es uno de los múltiples factores que influyen en la visión y el comportamiento mediado visualmente en los perros. Si bien reconocemos las limitaciones potenciales, nuestra herramienta de evaluación visual del dueño del perro proxy es muy factible, de bajo costo, accesible y puede proporcionar a los veterinarios información complementaria importante sobre la calidad de vida visual en sus pacientes veterinarios. Este instrumento captura comportamientos integrados complejos mediados visualmente observables por el dueño del perro y, por lo tanto, también podría ser útil para evaluar los posibles beneficios terapéuticos de las intervenciones para enfermedades que afectan la visión en perros, particularmente en ensayos clínicos con perros propiedad del cliente.

Declaración de disponibilidad de datos

Los datos brutos que apoyan las conclusiones de este artículo serán puestos a disposición por los autores, sin reservas indebidas.

Declaración ética

Los estudios en animales fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad de Wisconsin-Madison. Los estudios se realizaron de acuerdo con la legislación local y los requisitos institucionales. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los propietarios para la participación de sus animales en este estudio.

Contribuciones del autor

FM y NM aseguraron la financiación y concibieron el estudio. CR y FM escribieron el borrador inicial de este manuscrito. FM y LR desarrollaron, probaron y revisaron el instrumento. CR, MS y FM realizaron los procedimientos clínicos. MS, CR y NS realizaron la generación de datos post hoc (análisis ERG y gestión de datos). ZL realizó un análisis estadístico de los datos del estudio. Todos los autores contribuyeron al artículo y aprobaron la versión presentada.

Financiación

Este trabajo fue financiado por K08EY028628 a FM, Morris Animal Foundation Mark L. Morris Jr. Investigator Award D23CA-510 a FM, fondos de donantes al Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales de la Universidad de Wisconsin-Madison y apoyado en parte por una subvención sin restricciones de Research to Prevent Blindness, Inc. al Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales de UW-Madison. El apoyo estadístico fue financiado por un Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales, Número de subvención / premio: UL1TR002373.

Reconocimientos

Los autores reconocen a Ceylan Ersoz por ayudar en el diseño del cuestionario y a Aaron Kopydlowski y Amelia Corona por ayudar con las visitas de examen clínico.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera interpretarse como un posible conflicto de intereses.

Nota del editor

Todas las afirmaciones expresadas en este artículo son únicamente las de los autores y no representan necesariamente las de sus organizaciones afiliadas, o las del editor, los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda ser evaluado en este artículo, o reclamo que pueda ser hecho por su fabricante, no está garantizado ni respaldado por el editor.

Material complementario

El material complementario para este artículo se puede encontrar en línea en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2023.1244518/full#supplementary-materia

Notas

Referencias