Estado de los pacientes epilépticos a menudo son refractarios al tratamiento y continúan teniendo convulsiones a pesar de un manejo agresivo. La resistencia al tratamiento es el resultado de cambios funcionales y moleculares en las neuronas que conducen a la regulación a la baja de los receptores inhibidores de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y a la regulación al alza de los receptores excitadores de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). Estos cambios neuronales reducen la eficacia de los fármacos GABAérgicos (por ejemplo, fenobarbital, propofol) comúnmente utilizados para tratar el estado epiléptico. Por lo tanto, los medicamentos con diferentes mecanismos de acción son esenciales para el tratamiento.

Este informe describe una serie de casos de 3 perros epilépticos con estado epiléptico superrrefractario de larga duración tratados con una combinación de ketamina y dexmedetomidina junto con hipotermia leve controlada. La ketamina es un antagonista de los receptores NMDA que disminuye la actividad del glutamato, que se sobreexpresa con el estado epiléptico, causando excitotoxicidad del glutamato y muerte celular. La dexmedetomidina es un agonista de los receptores adrenérgicos alfa-2 que suprime la estimulación simpática y la liberación de noradrenalina, reduciendo los neurotransmisores excitadores cerebrales. La dexmedetomidina también tiene efectos neuroprotectores debido a las propiedades vasoconstrictivas que pueden ayudar a controlar el edema cerebral.

Los 3 perros fueron tratados inicialmente con una benzodiacepina (midazolam o diazepam), seguido de una infusión de propofol inductora de anestesia de 12 horas. Phenobarbital, con o sin levetiracetam, también se administró a 2 perros. La actividad convulsiva se reanudó después de suspender la anestesia. Luego, todos los perros fueron tratados con un bolo intravenoso de ketamina (1 mg/kg), seguido de un bolo intravenoso de dexmedetomidina (3 μg/kg), después de lo cual se administró una infusión de ketamina (1 mg/kg/hora) y dexmedetomidina (3-7 μg/kg/hora) Esta combinación de ketamina y dexmedetomidina resultó en sedación moderada a profunda; sin embargo, la intubación endotraqueal no fue necesaria. La temperatura corporal se mantuvo entre 98,1 °F y 99,9 °F (36,7 °C-37,7 °C). La infusión de ketamina y dexmedetomidina se suspendió después de 12 horas; la actividad convulsiva se detuvo en los 3 perros.

Este es el primer estudio en el que se utilizó una combinación de ketamina y dexmedetomidina para tratar con éxito el estado epiléptico refractario en perros.

1.- El estado refractario epiléptico y el estado epiléptico superrrefractario implican una regulación a la baja de los receptores GABA; por lo tanto, se necesitan medicamentos que se dirijan a un receptor con un mecanismo de acción diferente.

2.- La ketamina puede disminuir la actividad excitatoria del glutamato al bloquear los receptores NMDA, lo que minimiza la excitotoxicidad del glutamato y la muerte celular neuronal. La dexmedetomidina puede disminuir la actividad simpática a través de la liberación atenuante de noradrenalina, lo que reduce la excitación y la demanda metabólica en el cerebro.

3.- Debido a que los receptores NMDA no se activan en la fase inicial de las convulsiones, los antagonistas del NMDA solo se recomiendan para un estado epiléptico prolongado.

Fuente  Clinician’s Brief