Prevención y resultados a largo plazo de la infección natural por gusano del corazón canino

Prevención y resultados a largo plazo de la infección natural por gusano del corazón canino en entornos de atención primaria

Prevención y resultados a largo plazo de la infección natural por gusano del corazón canino en entornos de atención primaria

Kennedy Mwacalimba1 Jo Ann Morrison2 Patricio Ly2 Nathaniel Spofford2 Mike Yang2 Emi Saito2 Jenifer Sheehy3 Cristóbal Adolfo3 Barbara Poulsen Nautrup4* Cristóbal Brennan5
  • 1Outcomes Research, Zoetis, Parsippany, NJ, Estados Unidos
  • 2Banfield Pet Hospital, Vancouver, WA, Estados Unidos
  • 3Servicios Profesionales Veterinarios, Zoetis, Parsippany, NJ, Estados Unidos
  • 4EAH-Consulting, Aquisgrán, Alemania
  • 5Covetrus, Portland, ME, Estados Unidos

Fondo: Este estudio tenía dos objetivos: en primer lugar, examinar la asociación entre el historial de cumplimiento de la compra preventiva del gusano del corazón y el riesgo de pruebas positivas de gusano del corazón, y en segundo lugar, investigar preliminarmente los resultados cardíacos a largo plazo de la enfermedad del gusano del corazón en perros que se habían sometido a una terapia adulticida exitosa.

Métodos: Para ambos análisis se utilizó un diseño de estudio de cohorte retrospectivo, utilizando datos de transacciones anónimas de Covetrus (análisis retrospectivo 1) y registros médicos anónimos del Banfield Pet Hospital (análisis retrospectivo 2), ambos incluyendo pacientes caninos de todo Estados Unidos. El primer análisis examinó el riesgo relativo (RR) de una prueba positiva de dirofilariasis en perros con lapsos en el historial de compras preventivas de dirofilariosis en comparación con perros que no tenían antecedentes de una compra preventiva de seis a 24 meses antes de la prueba. En el segundo análisis, se realizó una evaluación a largo plazo de los códigos de diagnóstico estructurados relacionados con las enfermedades cardíacas y la evaluación del riesgo de los resultados en perros que habían sido tratados previamente con éxito para la enfermedad del gusano del corazón en comparación con los perros que nunca tuvieron una prueba positiva de gusano del corazón.

Resultados: Se incluyeron 83.478 pacientes únicos en el primer análisis. En comparación con 32.413 perros sin antecedentes de una compra preventiva del gusano del corazón, 44.410 perros con lapsos en las compras preventivas mensuales tuvieron un riesgo reducido de dar positivo en la prueba de la enfermedad del gusano del corazón (RR = 0,36, p < 0,0001). Los perros (n = 6,655) con lapsos en la administración preventiva inyectable del gusano del corazón tuvieron un menor riesgo de una prueba positiva en comparación con los perros sin compras preventivas (RR = 0.15, p < 0.0001), así como en comparación con los perros con lapsos en las compras preventivas mensuales de gusano del corazón ( RR = 0.28, p = 0.0024). En el segundo análisis, se encontró que 6.138 pacientes tratados por infección por gusano del corazón tenían un riesgo significativamente elevado (p < 0,001) de insuficiencia cardíaca derecha (RR = 3,59), insuficiencia cardíaca izquierda (RR = 1,83) o miocardiopatía (RR = 2,79) en comparación con 4.022.752 pacientes que nunca tuvieron una prueba positiva de dirofilariosis.

Conclusión: Este estudio destaca la importancia del cumplimiento de las pautas preventivas del gusano del corazón para reducir el riesgo de enfermedad del gusano del corazón en los perros, que no solo es una afección potencialmente mortal a corto plazo, sino que también se asocia con resultados cardíacos negativos a largo plazo.

Fondo

La enfermedad del gusano del corazón canino, potencialmente mortal, causada por el nematodo Dirofilaria immitis, continúa diagnosticándose en los EE. UU., con un 1,15% de las pruebas de gusano del corazón que dieron positivo en 2022 (1). El diagnóstico de la infección por dirofilariasis en la práctica clínica se basa en la detección del antígeno de D. immitis y en las pruebas de microfilaria (2, 3). Los métodos de prueba adicionales, como la radiografía y la ecocardiografía, también son útiles para confirmar el diagnóstico y estadificar la gravedad de la enfermedad del gusano del corazón (3, 4). Si bien la mayoría de los perros identificados a través de las pruebas de detección son asintomáticos, muchos tienen lesiones en el árbol arterial pulmonar, los pulmones y, secundariamente, el corazón, lo que puede provocar hipertensión pulmonar irreversible e insuficiencia cardíaca derecha. La gravedad de la enfermedad se correlaciona con la carga de gusanos y, a la inversa, con el tamaño del huésped (5), la actividad de ejercicio, la duración de la infección y el desarrollo de complicaciones como la neumonitis eosinofílica (4). El medicamento arsenical, el diclorhidrato de melarsomina es el único ingrediente adulticida aprobado por la FDA (3, 6). Después de la administración de melarsomina, se predicen eventos tromboembólicos y es obligatoria una restricción estricta del ejercicio para disminuir la gravedad de las secuelas. La falta de restricción del ejercicio del perro puede empeorar los efectos de los eventos tromboembólicos, lo que resulta en hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca (4).

Con el fin de mantener la salud y el bienestar de los animales, el pilar del manejo del gusano del corazón es prevenir el desarrollo de gusanos adultos, que son responsables de la enfermedad del gusano del corazón. Este enfoque preventivo se basa en una sola clase de fármacos, las lactonas macrocíclicas, que matan a las larvas extremadamente sensibles de la tercera y cuarta etapa de D. immitis (5). En los EE. UU., hay tres formas comunes de lactonas macrocíclicas disponibles: tabletas/masticables orales mensuales, líquidos tópicos mensuales y suspensión inyectable de moxidectina de liberación prolongada (7). La Sociedad Americana del Gusano del Corazón (AHS, por sus siglas en inglés) recomienda la protección contra el gusano del corazón durante todo el año para todos los perros en los EE. UU. A pesar de que es posible que la transmisión continua durante todo el año no ocurra en los EE. UU., la administración de lactonas macrocíclicas durante 12 meses probablemente mejore el cumplimiento (3) y las administraciones repetidas también aumentan la eficacia de los preventivos mensuales contra el gusano del corazón comúnmente recetados y es parte de la recomendación de la etiqueta de algunas lactonas macrocíclicas (8). La protección durante todo el año tiene beneficios tanto individuales como poblacionales, a saber, la prevención de la infección de animales individuales y la reducción de la prevalencia general de D. immitis adulta y reproductora en perros domésticos (3). Incluso una sola dosis preventiva mensual omitida o retrasada puede provocar la enfermedad del gusano del corazón (3). Los preventivos mensuales contra el gusano del corazón no muestran una eficacia prospectiva o residual contra D. immitis, sino que tienen una eficacia de «alcance» contra inoculaciones anteriores (9), que es de 30 días (10).

Aunque se ha confirmado resistencia a las lactonas macrocíclicas en algunas cepas de D. immitis en el valle inferior del río Mississippi (LMRV) (9, 11), el incumplimiento es el principal contribuyente a la enfermedad del gusano del corazón en perros (12). Aproximadamente solo un tercio de todos los perros medicalizados en los EE. UU. reciben una o más dosis de prevención contra el gusano del corazón anualmente (13). En los perros que reciben preventivos contra el gusano del corazón, el cumplimiento durante todo el año es bajo, como se informó en un análisis retrospectivo de los datos de transacciones de 4,615 clínicas y 3.5 millones de perros en los EE. UU., evaluando el cumplimiento de la compra con diferentes preventivos del gusano del corazón. El número promedio anual de preventivos mensuales contra el gusano del corazón (productos orales y tópicos) fue de 7.3, es decir, los perros estuvieron protegidos contra la enfermedad del gusano del corazón 7.3 de 12 meses solamente. En promedio, se lograron períodos de protección más largos con las formulaciones inyectables de moxidectina de liberación prolongada, calculándose en 8,1 meses (ProHeart 6, que proporciona 6 meses de protección con una inyección) y 12 meses (ProHeart 12, que proporciona 12 meses de protección con una inyección) (14).®®

El objetivo principal del presente estudio fue comprender la asociación entre el cumplimiento de la compra preventiva del gusano del corazón y el riesgo de pruebas positivas de gusano del corazón en perros atendidos en la práctica veterinaria general en los EE. UU. El objetivo secundario fue investigar la hipótesis de que los perros que dieron positivo para la enfermedad del gusano del corazón y posteriormente fueron tratados con éxito aún tenían un mayor riesgo de resultados cardíacos negativos en comparación con los perros que nunca tuvieron una prueba positiva registrada en los hospitales de atención primaria en los EE. UU.

Métodos

Se realizaron dos análisis retrospectivos, utilizando datos de transacciones (análisis retrospectivo 1) e historias clínicas electrónicas (análisis retrospectivo 2). Ambos análisis siguieron las directrices y la lista de verificación para un enfoque sistemático de los estudios de cumplimiento y persistencia utilizando bases de datos retrospectivas (15).

Análisis retrospectivo 1

Para comprender la asociación entre el cumplimiento de la compra preventiva del gusano del corazón y el riesgo de pruebas positivas de dirofilariasis en perros, se utilizaron datos de transacciones de una base de datos centralizada de más de 6.000 prácticas en todos los estados de los EE. UU., administrada por Vetstreet Veterinary Practice Management Services (Covetrus Inc., Portland, ME, Estados Unidos). Covetrus proporcionó datos de transacciones anonimizados de prácticas que cumplían con los criterios de inclusión predefinidos. Se incluyeron prácticas que tenían al menos el 90% de los resultados de sus pruebas de gusano del corazón registrados (positivos o negativos), y todas las prácticas tenían que tener resultados positivos y negativos documentados durante el período de observación. A partir de estas prácticas, se identificaron perros que fueron sometidos a una prueba de la enfermedad del gusano del corazón entre noviembre de 2019 y octubre de 2020. Estos pacientes se dividieron en 3 cohortes de acuerdo con sus compras preventivas contra el gusano del corazón dentro de los seis y 24 meses anteriores a la prueba: (A) perros con transacciones de cualquier preventivo mensual contra el gusano del corazón, con todos los preventivos mensuales del gusano del corazón (productos orales y tópicos) considerados una modalidad preventiva; (B) perros con una compra histórica de una formulación inyectable de moxidectina de liberación prolongada (ProHeart6 o ProHeart12); y (C) perros sin antecedentes de una transacción de productos contra el gusano del corazón. En las cohortes A y B, solo se incluyeron los pacientes inactivos, es decir, los pacientes que tenían brechas de al menos 30 días en la cobertura mensual de productos preventivos contra el gusano del corazón o que faltaban o posponían reinyecciones de las formulaciones de moxidectina de liberación prolongada según su historial de compras durante el período retrospectivo. No se consideraron las compras realizadas dentro de los 6 meses anteriores a la prueba del gusano del corazón, ya que los perros que dieron positivo probablemente estuvieron expuestos a las larvas del gusano del corazón seis o más meses antes del diagnóstico. En consecuencia, el período retrospectivo para las compras de medicamentos preventivos contra el gusano del corazón en todos los perros fue de diciembre de 2017 a septiembre de 2020. Los perros tenían que estar activos dentro de una consulta durante al menos 12 meses antes de la prueba del gusano del corazón, para asegurarse de que los pacientes estuvieran al día, es decir, que pudieran haber comprado preventivos del gusano del corazón en la clínica respectiva si así lo deseaban.®®

Finalmente, los perros de las tres cohortes se clasificaron según el resultado de su prueba (positivo o negativo). Se excluyeron los perros que dieron positivo y negativo durante la misma visita, lo que implica inexactitud de la prueba, posible repetición de la prueba o error administrativo. También se excluyeron los perros sin registro del resultado de la prueba.

Se asumió que todos los preventivos eran 100% efectivos contra D. immitis y que todas las pruebas positivas para el gusano del corazón se debieron a brechas en la protección. Se calcularon los porcentajes de perros positivos para todos los perros y dentro de las tres cohortes. Se estimó el riesgo relativo (RR) de tener un resultado positivo en la prueba de la dirofilariasisis entre las cohortes. Todos los cálculos, incluidos los valores p correspondientes (a un nivel alfa de 0,05), se realizaron de acuerdo con las normas publicadas (16).

Análisis retrospectivo 2

En este estudio retrospectivo se utilizaron las historias clínicas electrónicas de los hospitales de mascotas de Banfield. Durante el periodo del estudio, había más de 1,000 hospitales ubicados en 42 estados de EE. UU., el Distrito de Columbia y Puerto Rico conectados por el mismo sistema patentado de registros médicos de mascotas (PetWare). El sistema clínico contenía campos estructurados y no estructurados. Los campos estructurados incluían datos demográficos de mascotas, observaciones de exámenes físicos, hallazgos de laboratorio, signos clínicos, códigos de diagnóstico y dolencias, así como información de facturas sobre los servicios prestados y los productos dispensados. Los campos no estructurados permitían a los médicos introducir notas médicas de texto libre. Los datos se cargaban todas las noches desde todas las clínicas a un almacén de datos centralizado, donde estaban disponibles para su análisis.®

Para el análisis de la patología cardíaca a largo plazo después de la enfermedad del gusano del corazón se definieron los siguientes resultados de interés: el resultado primario de interés fue la insuficiencia cardíaca derecha, siendo una posible consecuencia a largo plazo después de la enfermedad del gusano del corazón (17). Correspondió al diagnóstico clínico «insuficiencia cardíaca derecha» y/o ascitis en el software. Los resultados de interés también incluyeron la insuficiencia cardíaca izquierda, que consistió en el diagnóstico clínico «insuficiencia cardíaca del lado izquierdo» y/o edema pulmonar, así como la miocardiopatía, que consistió en el diagnóstico clínico «miocardiopatía dilatada, congestiva» y «miocardiopatía canina dilatada».

Para el análisis de una posible correlación entre las patologías cardíacas y la enfermedad previa del gusano del corazón, se incluyeron perros que se sometieron al menos a una prueba de gusano del corazón realizada en cualquier hospital de la red entre el 31 de enero de 2005 y el 27 de diciembre de 2014, lo que dio tiempo para permitir el análisis longitudinal. La población de estudio se clasificó en dos cohortes: un grupo no expuesto y un grupo expuesto. El grupo no expuesto incluyó perros que nunca tuvieron una prueba positiva de gusano del corazón o un diagnóstico de enfermedad del gusano del corazón durante el período de estudio y que no fueron diagnosticados previamente con ninguno de los resultados cardíacos de interés antes de su primera prueba negativa de gusano del corazón. Los perros fueron incluidos en el grupo expuesto de acuerdo con los siguientes criterios de entrada/exclusión:

• Los perros deben haber tenido una prueba positiva de antígeno del gusano del corazón o haber sido diagnosticados con la enfermedad del gusano del corazón por primera vez durante el período de 10 años.

• Los perros con resultado positivo en la prueba del gusano del corazón recibieron tratamiento con el adulticida a base de arsénico diclorhidrato de melarsomina. Se excluyeron del análisis los perros que recibieron terapia alternativa, como la terapia de «muerte lenta» (18), que no es recomendada por la AHS (3). Además, se tomó la decisión de incluir solo a los perros que recibieron terapia adulticida en un intento de mantener el análisis comparativo lo más sencillo posible.

• Los perros deben haber dado negativo en la prueba de antígeno del gusano del corazón entre 6 y 12 meses después de la administración del último tratamiento a base de arsénico.

• Se excluyeron los perros previamente diagnosticados con cualquiera de los resultados cardíacos de interés antes de la primera prueba positiva para el gusano del corazón o el diagnóstico de la enfermedad.

• Se excluyeron los perros que posteriormente dieron positivo en el antígeno del gusano del corazón después de haber dado negativo en las pruebas posteriores al tratamiento con melarsomina, para evaluar los resultados a largo plazo de los perros en los que se estableció claramente la eliminación del parásito.

Se realizó un seguimiento de ambas cohortes hasta el final del período de observación (septiembre de 2022) y se registró cualquier resultado de interés (insuficiencia cardíaca derecha, insuficiencia cardíaca izquierda o miocardiopatía).

Los datos extraídos de los registros incluyeron el estado del hospital primario, la fecha de nacimiento, la raza, la fecha de la primera visita de la mascota, la fecha de ingreso al estudio, la fecha de la última visita de la mascota, el estado de la mascota (p. ej., activa, eutanasiada), el número de tratamientos adulticidas a base de arsénico administrados y el diagnóstico de los resultados de interés y la edad en el momento del diagnóstico. El análisis estadístico se realizó con Microsoft Excel. Se calcularon los cocientes de riesgo entre perros expuestos y no expuestos para cada resultado, y se realizó la prueba de chi-cuadrado para evaluar la significación estadística a un nivel alfa de 0,05 (16).

Resultados
Análisis retrospectivo 1

La muestra original incluyó 4.711 consultorios, de los cuales 4.574 consultorios habían realizado al menos 1 prueba de la enfermedad del gusano del corazón. Ciento veintiocho consultorios cumplieron con el número requerido de resultados de pruebas registrados ≥90% y 50 consultorios registraron resultados positivos y negativos para sus pacientes, lo que representa el subconjunto de consultorios. De estas prácticas, se incluyeron en el análisis 83.478 pacientes únicos. De todos los perros, el 38,8 % no tenía antecedentes de compra de medicamentos preventivos contra el gusano del corazón (cohorte C), el 53,2 % tenía antecedentes de compras de medicamentos preventivos mensuales contra el gusano del corazón (cohorte A) y el 8,0 % había recibido una formulación de moxidectina de liberación prolongada durante el período retrospectivo (cohorte B). El porcentaje de perros que dieron positivo en el total de perros fue del 0,53%. Los porcentajes de perros positivos en las tres cohortes A, B y C fueron de 0,32, 0,14 y 0,90%, respectivamente (Tabla 1).

www.frontiersin.orgTabla 1. Resultado de las pruebas de dirofilariasis en función de la compra de preventivos contra el gusano del corazón (HW) en perros.

Incluso con lapsos en las compras preventivas, los perros que tomaban cualquier medicamento preventivo para el gusano del corazón habían reducido significativamente (p < 0,0001) los riesgos de una prueba positiva de gusano del corazón en comparación con los perros sin antecedentes de una compra preventiva del gusano del corazón. El RR de los perros que recibieron preventivos mensuales contra el gusano del corazón fue de 0,36 y el RR de los perros con antecedentes de compra de un preventivo inyectable contra el gusano del corazón fue de 0,15. En consecuencia, los perros que no recibieron ningún preventivo contra el gusano del corazón tenían 2,7 veces más probabilidades de ser positivos en comparación con los perros que recibían preventivos mensuales contra el gusano del corazón y 6,7 veces más probabilidades de ser positivos en comparación con los perros a los que se les había recetado previamente un preventivo inyectable contra el gusano del corazón. Al comparar las cohortes A y B, el riesgo de una prueba positiva de dirofilariasis se redujo significativamente (p = 0,0024) (RR = 0,28) en los perros que recibieron los preventivos inyectables contra el gusano del corazón en comparación con los perros con un historial de compra de preventivos mensuales contra el gusano del corazón.

Análisis retrospectivo 2

Para el segundo objetivo, se recogieron registros de más de 1.000 hospitales. El número total de perros expuestos, es decir, que dieron positivo en la prueba de la enfermedad del gusano del corazón y que fueron tratados con éxito, fue de 6.138, mientras que el número de perros que nunca dieron positivo en la prueba de la enfermedad del gusano del corazón (perros no expuestos) fue de 4.022.752. El porcentaje de perros diagnosticados con alguna de las cardiopatías definidas fue del 2,66 y el 1,21% en el grupo expuesto y no expuesto, respectivamente. Las incidencias de insuficiencia cardíaca derecha, insuficiencia cardíaca izquierda y miocardiopatía fueron de 0,68, 1,71 y 0,26% (grupo expuesto) y 0,19, 0,93 y 0,09% (grupo no expuesto), respectivamente. Por lo tanto, se encontró que los perros que dieron positivo para la infección por gusano del corazón y se sometieron con éxito al tratamiento aumentaron significativamente (p < 0,0001) el riesgo de insuficiencia cardíaca derecha (RR = 3,59), insuficiencia cardíaca izquierda (RR = 1,83) y miocardiopatía (RR = 2,79) en comparación con los perros no expuestos. En general, los perros recuperados de la enfermedad del gusano del corazón tuvieron un RR de 2,20 (p < 0,0001) en comparación con el grupo de perros no expuestos (Tabla 2).

www.frontiersin.orgTabla 2. Número de diagnósticos clínicos de patología cardíaca canina en función de la presencia o ausencia de un diagnóstico previo de dirofilariosistom.

La mediana de edad en las cohortes expuestas para insuficiencia cardíaca derecha, insuficiencia cardíaca izquierda y miocardiopatía fue de 10,08 años, 10,72 años y 10,34 años, respectivamente. Los valores correspondientes para la cohorte no expuesta fueron 10,82 años, 12,02 años y 10,75 años, respectivamente. En el cuadro 3 se presenta la distribución porcentual de los grupos de edad por cohorte y resultado.

www.frontiersin.orgTabla 3. Distribución de la edad de los perros en el momento del diagnóstico de patologías cardíacas en perros expuestos (previamente dieron positivo para la enfermedad del gusano del corazón y tratados con éxito) y en perros que nunca dieron positivo para la enfermedad del gusano del corazón (perros no expuestos).

Discusión

El objetivo de nuestro estudio fue doble: en primer lugar, examinar la asociación entre el historial de cumplimiento preventivo de la compra del gusano del corazón y el riesgo relativo de una prueba positiva de gusano del corazón y, en segundo lugar, investigar los resultados a largo plazo en perros que recibieron una terapia adulticida exitosa después de dar positivo en la prueba de infección por gusano del corazón.

El primer análisis encontró que los perros, incluso con un historial de lapsos en las compras preventivas del gusano del corazón, tenían un riesgo reducido de pruebas positivas para el gusano del corazón en comparación con los perros que no tenían antecedentes de una compra preventiva para el gusano del corazón de seis a 24 meses antes de la prueba. Los perros que recientemente no recibieron ningún preventivo contra el gusano del corazón tenían 6.7 veces más probabilidades de ser positivos para la enfermedad del gusano del corazón en comparación con los perros con lapsos en la compra de un preventivo inyectable contra el gusano del corazón, y 2.7 veces más probabilidades de ser positivos en comparación con los perros con lapsos en el cumplimiento de la compra con los preventivos mensuales contra el gusano del corazón. Los resultados indican que cualquier medicamento contra el gusano del corazón es mejor que ningún enfoque preventivo. Estos resultados se alinean con los hallazgos de un estudio anterior. En un análisis de más de 11 millones de registros médicos veterinarios de los EE. UU., los perros que recibieron un preventivo contra el gusano del corazón tenían significativamente menos probabilidades de desarrollar la enfermedad del gusano del corazón en comparación con los perros no tratados (19). Sin embargo, con lapsos en el historial de compra, los perros corren el riesgo de contraer la enfermedad del gusano del corazón, por lo tanto, el objetivo debe ser educar al dueño del perro para que mantenga a sus perros durante todo el año con medicamentos preventivos contra el gusano del corazón según lo recomendado por la AHS (3). El riesgo de una prueba positiva se redujo en los perros que recibieron la formulación inyectable de moxidectina en comparación con los preventivos mensuales contra el gusano del corazón. Dado que no se registró el número real y los períodos de tiempo de las brechas en la prevención, solo se puede suponer que el beneficio preventivo adicional con la moxidectina inyectable se relacionó con un mayor cumplimiento de las formulaciones de moxidectina de acción más prolongada, es decir, lo que resultó en brechas menores y/o más pequeñas en comparación con los preventivos mensuales contra el gusano del corazón, al menos en las cepas no resistentes. Esta suposición se refleja en los resultados reportados para el cumplimiento de la compra en los EE. UU., ya que el tiempo anual que los perros estuvieron protegidos se calculó durante más tiempo en los perros que recibieron la formulación inyectable de moxidectina de liberación prolongada (8,1 meses con PH6 y 12 meses con PH12) en comparación con los perros que recibieron preventivos mensuales contra el gusano del corazón (7,3 meses) (14).

No conocemos las pruebas utilizadas para el diagnóstico del gusano del corazón en las distintas clínicas, ya que esto no se registró de manera consistente en la base de datos de transacciones. En consecuencia, no fue posible evaluar la sensibilidad y especificidad de las pruebas subyacentes ni la exactitud de los resultados de las pruebas. Sin embargo, si la selección de la prueba fue similar entre cohortes, es decir, no se relacionó con la presencia o ausencia de compras preventivas contra el gusano del corazón, el impacto de los resultados falsos positivos y negativos se equilibraría al calcular el RR entre cohortes.

En nuestro estudio, la incidencia de una prueba positiva de gusano del corazón en todos los perros fue del 0,53% y, por lo tanto, aproximadamente la mitad de la incidencia (1,15%) reportada para 2022 en los EE. UU. (1). Los análisis a lo largo de los años y los estados reportaron incidencias en EE. UU. entre el 1,11% en 2013 y el 1,28% en 2016, con una gran variabilidad de incidencia por estado. Al excluir los estados del sureste, incluido el LMRV, donde se han comprobado cepas resistentes de D. immitis (20), los porcentajes de pruebas positivas para el gusano del corazón estuvieron entre 0,56% en 2013 y 0,62% en 2016 (13). A pesar de que las prácticas incluidas en nuestro análisis se distribuyeron por todo Estados Unidos, una subrepresentación de las prácticas en la región sureste podría ser, entre otras, una posible explicación de las diferentes incidencias. Sin embargo, dado que las cepas resistentes de D. immitis se producen principalmente en los estados del sureste, los diagnósticos positivos de dirofilariasis podrían deberse a la resistencia y no a los lapsos en las medidas preventivas contra el gusano del corazón en estas áreas. Con una representación asumida más baja de las prácticas de esta región en nuestro análisis, es más probable que los resultados positivos de las pruebas se deban a fallas en la medicación preventiva que a la resistencia, que fue una hipótesis base en nuestro estudio.

Una limitación de este estudio se refiere al uso de registros de transacciones, que es solo un indicador del cumplimiento. Con los preventivos mensuales contra el gusano del corazón, es posible que el historial de compras no represente con precisión el número de dosis administradas con éxito a una mascota (21), ni capture las compras realizadas fuera de la clínica veterinaria (14). Por lo tanto, las posibles brechas de cumplimiento identificadas en los registros de transacciones de medicamentos mensuales contra el gusano del corazón podrían llenarse mediante compras fuera de los canales examinados. Creemos, sin embargo, que esta limitación es sólo de menor importancia en nuestro estudio. En caso de que no existan lagunas en la prevención del gusano del corazón, las enfermedades observadas por el gusano del corazón se deberían a cepas resistentes de D. immitis, que se encuentran principalmente en el LMRV, una región en la que las prácticas incluidas podrían estar infrarrepresentadas. Sin embargo, no podemos excluir la posibilidad de que las cepas resistentes de D. immitis sean la razón de algunos de los resultados positivos de las pruebas de dirofilariasis registrados en nuestro análisis.

La segunda parte de nuestro estudio mostró que una prueba positiva de gusano del corazón y la posterior terapia adulticida exitosa en un entorno de atención primaria aún deja a los perros en mayor riesgo de patología cardíaca a lo largo del tiempo en comparación con los perros a los que nunca se les diagnosticó la enfermedad del gusano del corazón. Estos hallazgos están en línea con los resultados de un estudio en 34 perros propiedad de clientes que se sometieron a un tratamiento adulticida después de una prueba de antígenos positiva. Los perros fueron seguidos durante 120 días y al final del estudio los perros todavía tenían hipertensión pulmonar, que es un factor de riesgo para la insuficiencia cardíaca posterior (22). En otro estudio, no hubo una mejoría significativa en el daño pulmonar 10 meses después de la eliminación de los parásitos y los autores sugirieron que los cambios vasculares inducidos por la enfermedad del gusano del corazón son crónicos y pueden no ser reversibles (23).

La insuficiencia cardíaca derecha es un riesgo reportado a largo plazo en perros después de la enfermedad del gusano del corazón (17) y también se asoció con el RR más alto en perros expuestos en nuestro estudio (RR = 3.6). También se consideró la insuficiencia cardíaca izquierda y la miocardiopatía dilatada como manifestaciones adicionales del diagnóstico de patología cardíaca. Los riesgos relativos también fueron más altos para estas dos patologías cardíacas en perros expuestos, lo que respalda la hipótesis de que los resultados cardíacos fueron peores en los perros positivos para la infección por gusano del corazón en comparación con los perros que nunca dieron positivo para el gusano del corazón en un entorno de atención primaria. La ausencia de supervisión especializada certificada por la junta en la gestión de casos representa una limitación potencial en nuestro estudio. Sin embargo, en un entorno de atención primaria, es posible que los pacientes no sean referidos, ya que los clientes pueden tener que tomar decisiones difíciles sobre las inversiones financieras en el cuidado de su mascota, por ejemplo, rechazar una derivación de un especialista.

Es probable que haya variabilidad en la cantidad de estadificación de la enfermedad en toda la población, y que los médicos decidieran la cantidad adecuada de estadificación que se debía llevar a cabo antes de iniciar el tratamiento con adulticida. Esto, junto con la presunta variabilidad en la cantidad de pruebas diagnósticas antes de llegar a un diagnóstico clínico, pueden ser otras limitaciones del estudio. Pero se determinó que esto era representativo del estado de la práctica clínica en los entornos de atención primaria. Al estar restringidos a los entornos de atención primaria, nuestros resultados no se pueden extrapolar a toda la población canina. Sin embargo, si se puede suponer razonablemente que los perros bajo el cuidado de especialistas internados se verían más gravemente afectados por la enfermedad del gusano del corazón, nuestros hallazgos de aumentos significativos de patología cardíaca a largo plazo serían aún más convincentes. En un entorno de investigación ideal, un estudio prospectivo, el seguimiento de perros con resultado positivo o negativo para la enfermedad del gusano del corazón eliminaría muchas de estas limitaciones y también podría controlar otros factores del paciente, como razas, tamaños, genética y otros. Sin embargo, el cronograma previsto para un estudio prospectivo de este tipo podría representar un obstáculo sustancial.

También se registró la edad de los perros en el momento del diagnóstico de los resultados de interés. Aunque la mediana de edad fue ligeramente menor en los perros con antecedentes positivos de la enfermedad del gusano del corazón, no se deben establecer conclusiones definitivas. En el grupo expuesto, los perros positivos para las patologías cardíacas consideradas tenían 3 años de edad o más. Se plantea la hipótesis de que esto puede explicarse por el tiempo transcurrido entre la infección y el desarrollo de la enfermedad del gusano del corazón, la duración del tratamiento y la posterior aparición de insuficiencia cardíaca. En el grupo no expuesto, también se diagnosticaron perros jóvenes (grupos de edad ≤3 años) con los resultados de interés. En muchos de estos perros jóvenes, se puede suponer racionalmente un problema cardíaco congénito o hereditario. Sin embargo, excluir a los perros ≤3 años aumentaría aún más la edad media de diagnóstico en este grupo, aumentando la diferencia entre los grupos no expuestos y los expuestos.

Los datos incluidos en nuestros análisis retrospectivos se derivaron de dos bases de datos, contextos y poblaciones de pacientes diferentes. Los resultados del primer análisis retrospectivo no están necesariamente relacionados con los hallazgos del segundo análisis retrospectivo. Sin embargo, los dos análisis retrospectivos proporcionan evidencia convincente del mundo real en áreas donde los estudios prospectivos son limitados, debido a razones éticas (es decir, la retención de medicamentos preventivos contra el gusano del corazón en perros) o limitaciones prácticas (es decir, limitaciones oportunas). Los análisis adicionales sobre otros resultados de los pacientes, como los tiempos de supervivencia, la necesidad de medicamentos cardíacos y otros, podrían proporcionar más evidencia.

Conclusión

Este estudio destaca la importancia del cumplimiento de las pautas preventivas del gusano del corazón para reducir el riesgo de enfermedad del gusano del corazón en los perros, lo que causa no solo una mayor morbilidad a corto plazo, sino también resultados potencialmente mortales a largo plazo.

Declaración de disponibilidad de datos

Los conjuntos de datos presentados en este artículo no están disponibles porque son propiedad de las empresas proveedoras (Banfield y Covetrus). Las solicitudes de acceso a los conjuntos de datos deben dirigirse a KM (kennedy.mwacalimba@zoetis.com).

Contribuciones de los autores

KM: Conceptualización, Curación de datos, Supervisión, Redacción – revisión y edición. JAM: Conceptualización, Escritura – revisión y edición. PL: Conceptualización, Redacción – revisión y edición. NS: Conceptualización, Escritura – revisión y edición. MY: Conceptualización, Escritura – revisión y edición. ES: Conceptualización, Redacción – revisión y edición. JS: Conceptualización, Escritura – revisión y edición. CA: Conceptualización, Redacción – revisión y edición. BPN: Curación de datos, Redacción – borrador original. CB: Conceptualización, Escritura – revisión y edición.

Financiación

El/los autor/es declara(n) haber recibido apoyo financiero para la investigación, autoría y/o publicación de este artículo. El estudio contó con el apoyo de una subvención sin restricciones de Zoetis.

Conflicto de intereses

KM, JS y CA eran empleados de Zoetis. En el momento del estudio, JAM, PL, NS, MY y ES eran empleados de Banfield Pet Hospital, la empresa que proporciona los datos de la historia clínica. CB era empleado de Covetrus en el momento del estudio, y la empresa proporcionó los datos de la transacción. BPN fue contratado como consultor externo de Zoetis.

El autor restante declaró que la investigación se llevó a cabo en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un posible conflicto de intereses.

Nota del editor

Todas las afirmaciones expresadas en este artículo son únicamente las de los autores y no representan necesariamente las de sus organizaciones afiliadas, ni las del editor, los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda ser evaluado en este artículo, o afirmación que pueda ser hecha por su fabricante, no está garantizado ni respaldado por el editor.

Referencias

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Palabras clave: dirofilaria immitis, dirofilariasis, perro, prevención, resultados

Cita: Mwacalimba K, Morrison JA, Ly P, Spofford N, Yang M, Saito E, Sheehy J, Adolph C, Poulsen Nautrup B y Brennan C (2024) Prevención y resultados a largo plazo de la infección natural por gusano del corazón canino en entornos de atención primaria. Frente. Vet. Sci. 10:1334497. doi: 10.3389/fvets.2023.1334497

Recibido: 07 de noviembre de 2023; Aceptado: 12 de diciembre de 2023;
Publicado: 15 enero 2024.

Editado por:

J. Alberto Montoya-Alonso, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, España

Revisado por:

Lavinia Ciuca, Universidad de Nápoles Federico II, Italia
Anastasia Diakou, Universidad Aristóteles de Tesalónica, Grecia
Heinz Sager, Elanco (Estados Unidos), Estados Unidos

Derechos de autor © 2024 Mwacalimba, Morrison, Ly, Spofford, Yang, Saito, Sheehy, Adolph, Poulsen Nautrup y Brennan. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons Attribution License (CC BY).

*Correspondencia: Barbara Poulsen Nautrup, bpn@EAH-Consulting.de

Dirección actual: Nathaniel Spofford, Mars Veterinary Health, Vancouver, WA, Estados Unidos

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