Tratamiento con isoflurano para el estado epiléptico refractario y superrefractario en perros

Tratamiento con isoflurano para el estado epiléptico refractario y superrefractario en perros

Tratamiento con isoflurano para el estado epiléptico refractario y superrefractario en perros

Eirini Sarpekidou* Georgios Polyzois Virginia Papageorgiou Ioannis Savvas Zoe Polizopoulou George Kazakos
  • Clínica de Animales de Compañía, Facultad de Medicina Veterinaria, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Aristóteles de Tesalónica, Tesalónica, Grecia

Introducción: Los episodios epilépticos resistentes, como el estado epiléptico refractario (RSE) y el estado epiléptico superrefractario (SRSE), son emergencias neurológicas que requieren tratamiento médico inmediato. Aunque los anestésicos inhalatorios, como el isoflurano (ISO), se han propuesto como un medio de control de las convulsiones en perros, actualmente faltan estudios experimentales y clínicos sobre este tema.

Diseño del estudio: Se trata de un estudio clínico retrospectivo.

Métodos: En el presente estudio se incluyeron los registros de perros que recibieron ISO para el manejo de RSE y SRSE durante su hospitalización en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en la Clínica de Animales de Compañía de la Universidad Aristóteles de Tesalónica. El periodo de estudio abarcó desde febrero de 2013 hasta marzo de 2023. Los perros fueron identificados como respondedores (R) cuando la RSE/SRSE cesó después de la administración de ISO, y los perros fueron dados de alta con éxito de la UCI después de la interrupción de la ISO. Los perros fueron identificados como no respondedores (NR) cuando la RSE/SRSE cesó después de la administración de ISO, pero la RSE/SRSE volvió a ocurrir después de la interrupción de la ISO. También se registraron datos adicionales sobre el número y el tiempo de los ciclos ISO, el tiempo de hospitalización en la UCI, los efectos secundarios de la administración de ISO y la administración adicional de fármacos antiepilépticos (FAE) y anestésicos.

Resultados: Un total de 20 perros con 26 episodios registrados de RSE/SRSE y 26 ciclos anestésicos con ISO fueron incluidos en el presente estudio. La terminación clínica de la actividad convulsiva se logró al 100% (26/26) en todos los episodios. En el 73,1% (19/26) de los episodios, la administración de ISO resultó en un tratamiento exitoso con RSE/SRSE. Se registraron malos resultados en el 26,9% (7/26) de los episodios debido a que la RSE/SRSE volvió a ocurrir después de la interrupción de la ISO y los perros fueron sacrificados o murieron debido a un paro cardíaco. La ISO inspiratoria osciló entre 0,5 y 4,0%. La mediana del tiempo de los ciclos anestésicos con ISO fue de 12,67 h (4,00-62,00). La mediana de duración de la hospitalización en UCI fue de 48,00 h (24,00-120,00). Se registró al menos un efecto secundario relacionado con ISO en 23 de los 26 episodios (88,5%).

Conclusión: Según el conocimiento de los autores, este es el primer estudio clínico que aborda la administración de ISO para el tratamiento con RSE/SRSE en perros. El uso de ISO puede ser beneficioso para terminar RSE/SRSE; sin embargo, se necesitan más estudios prospectivos para confirmar esta observación.

Introducción

El estado epiléptico (EE) se caracteriza por convulsiones epilépticas continuas durante más de 5 minutos o episodios múltiples (dos o más) de crisis epilépticas sin readquisición de la conciencia entre ellos (1-3). Los episodios epilépticos resistentes se definen como estado epiléptico refractario (RSE) y estado epiléptico superrefractario (SRSE). El RSE es el estado de actividad epiléptica que continúa durante más de 30 minutos y no se puede interrumpir con fármacos antiepilépticos (FAE) de primera y segunda línea. Los fármacos anestésicos se administran cuando la actividad epiléptica vuelve a aparecer o continúa después de la primera y segunda línea de tratamiento. Si la SE continúa durante más de 24 horas, se designa como SRSE (4, 5).

En medicina humana, los fármacos anestésicos intravenosos, como la ketamina (KET) o el propofol (PPF), se administran para el tratamiento de los episodios epilépticos refractarios. El coma terapéutico también se sugiere en medicina humana, en pacientes con actividad epiléptica resistente a los fármacos (6-9). Se recomienda la anestesia inhalatoria con ISO en los casos humanos de RSE y SRSE (10-17). El mecanismo de acción de la ISO solo se conoce parcialmente, pero puede estar relacionado con los canales iónicos al unirse a sitios proteicos y alterar la función de los receptores nicotínicos de acetilcolina, GABAA (ácido γ-aminobutírico tipo A) y glutamato, que pertenecen a los receptores de neurotransmisores sinápticos rápidos (18, 19). Todavía son escasos los estudios en humanos sobre el uso de la ISO en la terminación de la actividad epiléptica en estados refractarios (10-17).

Según la literatura veterinaria, la mayoría de los perros epilépticos necesitarán atención de urgencia para interrumpir la EE al menos una vez en su vida, ya que el 60% de ellos sufrirá un episodio epiléptico (2). Los episodios epilépticos resistentes siguen siendo una condición desafiante y pueden ser necesarios anestésicos generales para controlar la actividad convulsiva refractaria (2-5). En medicina veterinaria, no hay datos clínicos publicados sobre el uso de ISO en animales epilépticos. Solo hay dos estudios experimentales en gatos; En estos estudios, la actividad convulsiva inducida experimentalmente se controló mediante la administración de anestésico inhalatorio (20, 21). La anestesia inhalatoria es recomendada por muchos autores en los libros de texto veterinarios en RSE o SRSE, cuando los FAE, los medicamentos no anestésicos y los medicamentos anestésicos inyectables fallan, pero hay una falta de ensayos clínicos y casos registrados en perros (2-5). Aunque la administración de ISO se recomienda en la última declaración de consenso sobre el manejo de las crisis en racimo y el estado epiléptico, no se mencionan directrices e instrucciones específicas sobre el uso de ISO en episodios epilépticos refractarios, debido a la falta de datos clínicos veterinarios publicados (5).

Este estudio tuvo como objetivo evaluar los resultados de la terminación de las convulsiones en perros con actividad convulsiva refractaria después de la anestesia inhalatoria con ISO e identificar cualquier efecto secundario.

Materiales y métodos

En el presente estudio retrospectivo, se revisaron los registros de la UCI de los perros ingresados en la Clínica de Animales de Compañía de la Universidad Aristóteles de Tesalónica entre febrero de 2013 y marzo de 2023. Los datos de edad, sexo, peso y raza se recogieron de los registros de la UCI (Tabla 1).

www.frontiersin.orgTabla 1. Características demográficas y patológicas de los perros.

La información adicional sobre la causa subyacente del episodio epiléptico se conservó de las historias clínicas y de acuerdo con los diagnósticos que se realizaron antes o después del episodio de RSE/SRSE. Los perros se clasificaron en los siguientes cuatro grupos diferentes de acuerdo con el posible diagnóstico subyacente. Se diagnosticó epilepsia estructural (ET) en caso de que se informara de algún tumor, malformación o lesión cerebral, epilepsia idiopática (EI) en caso de que no se pudiera determinar una causa patológica subyacente, epilepsia reactiva (ER) en los casos de derivación portosistémica y epilepsia criptogénica (EC) en perros cuando los propietarios se negaron a una evaluación diagnóstica adicional que condujo a una patología subyacente no identificada.

Se incluyeron los casos que cumplieron con los siguientes criterios: perros con RSE o SRSE que no respondieron a los FAE y fármacos anestésicos intravenosos tratados con administración de ISO. Para ser incluidos en el estudio, los perros deben haber recibido una combinación de FAE, incluidos los perros para los que se inició la administración de PPF (bolos o IRC) sin un tratamiento exitoso con RSE/SRSE, por ejemplo, las convulsiones volvieron a ocurrir después de la interrupción de la PPF (Tabla 2). Todos los pacientes incluidos deben ser intubados después de la administración de PPF y luego recibir ISO en una mezcla de oxígeno y aire.

www.frontiersin.orgTabla 2. DEA antes de la administración ISO.

Se documentó el porcentaje de ISO inspiratorio de acuerdo con los registros de la UTI, y se registraron los valores mínimo y máximo (Tabla 3). Además, se registraron los efectos secundarios asociados con la inducción y el mantenimiento de la anestesia. Se documentaron los valores mínimo y máximo de hipotermia e hipercapnia. Se accedió a la presencia de hipotensión acompañada de los fármacos administrados. También se evaluaron posibles infecciones respiratorias (Tabla 4).

www.frontiersin.orgTabla 3. Tratamiento con RSE/SRSE con ISO y resultados.

www.frontiersin.orgTabla 4. Efectos secundarios de la administración de ISO.

Los perros como casos individuales (7/20) y como historias clínicas/hospitalización (7/22, ya que el perro 16 fue hospitalizado tres veces) se definieron como no respondedores (NR) en los casos en que la actividad epiléptica refractaria volvió a ocurrir después de la interrupción de la ISO y el intento de recuperación anestésica. Posteriormente, los perros NR no pudieron ser dados de alta y fueron sacrificados o murieron durante el manejo de RSE/SRSE. Los perros, como casos individuales (13/20) y como historias clínicas/hospitalización (15/22), fueron caracterizados como respondedores (R) cuando la RSE/SRSE se interrumpió después de la interrupción de la ISO y el intento de recuperación anestésica, y el paciente estaba neurológicamente intacto y podía ser dado de alta de la UCI. La terminación de la crisis solo pudo decidirse clínicamente, en ausencia de actividad convulsiva y restauración de la mentación.

Se excluyeron los pacientes con registros incompletos referentes al resultado y a la administración del DEA antes o durante el ingreso.

Se evaluaron los datos de edad, peso y horas de administración de ISO para determinar la normalidad y se elaboró estadística descriptiva.

Resultados
Población de estudio

En total, se incluyeron 22 registros de UCI en 20 perros en el presente estudio retrospectivo. Los animales fueron Cavalier King Charles Spaniel (1), Cruz de Malta (1), Cruz de Bulldog Francés (1), Yorkshire Terrier (6), Cane Corso (1), Dogo de Burdeos (1), Cruce de Pastor Alemán (2), Pit Bull (1), Jack Russell (1), Beagle (1) y perros mestizos (4). Trece eran perros machos intactos, tres eran machos castrados, dos eran hembras intactas y dos eran hembras castradas. Los perros tenían una edad media (rango) de 5,1 (DE 2,66) años y un peso medio de 18,5 (2,0-51,0) kg. Los perros Yorkshire Terrier fueron los más representados, seguidos por los mestizos y los perros cruzados de pastor alemán. Las características demográficas y patológicas de los perros se resumen en la Tabla 1. La causa subyacente se definió como epilepsia estructural (ET) en 9 de 20 casos (45%), epilepsia criptogénica (EC) en 6 de 20 casos (30%), epilepsia idiopática (EI) en 3 de 20 casos (15%) y epilepsia reactiva (ER) en 2 de 20 casos (10%). Todos los perros R incluidos tenían un único registro de anestesia, excepto un perro (n.º 16, Tabla 1), que ingresó en la UCI con RSE/SRSE tres veces en un período de 4 meses (mayo-septiembre de 2017). El resto de los perros R estuvieron libres de RSE/SRSE durante 4 meses después de que se terminara el episodio. En nuestro estudio, 8 de 20 perros (40%) ya habían sido diagnosticados de epilepsia y habían recibido uno o más FAE [fenobarbital (PB), levetiracetam (LEV), bromuro de potasio (KBr), imepitoína (IMP)] y 12 de 20 perros (60%) ingresaron en la UCI con actividad epiléptica aguda sin antecedentes conocidos de epilepsia.

FAE a largo plazo y tratamiento epiléptico antes de la ISO

Antes de la admisión, 9 de 22 (41%) perros recibieron DEA de mantenimiento. Se administró PB en 4 de 9 perros (44,4%); LEV en 2 de 9 perros (22,2%); PB y KBr en 1 de 9 perros (11,1%); PB, LEV e IMP en 1 de 9 perros (11,1%); y PB y LEV en 1 de 9 perros (11,1%). El tratamiento epiléptico antes de la administración de ISO incluyó una combinación de FAE, tratamiento de las convulsiones y CRI de fármacos anestésicos. Se incluyeron los siguientes fármacos: PB, LEV, IMP, KBr, midazolam (MDZ), diazepam (DZP), fenitoína (PHT), PPF, dexmedetomidina (DEX) y KET (Tabla 2). Se administraron bolos de PPF y CRI de PPF en dosis que oscilaron entre 0,3 y 0,6 mg/kg/min para el control de las convulsiones. Los pacientes que recibieron IRC de FPP fueron intubados y se inició la recuperación anestésica. En esos perros, la actividad epiléptica volvió a ocurrir después de la interrupción de la FPP y, por lo tanto, seguida de la administración de ISO.

Tratamiento con ISO

Todos los pacientes fueron intubados después de que se administraran bolos de PPF de 0,5 mg/kg IV cada 30 s seguidos de dosis adicionales, para que se produjera, es decir, hasta que se pudiera realizar la intubación. Durante el inicio de la administración de ISO después de la inducción/intubación, no se observaron efectos secundarios. Los perros recibieron Ringers lactato o solución NS al 0,9%, y se monitorizaron y registraron continuamente las mediciones de electrocardiografía, frecuencia respiratoria, SpO2, temperatura rectal y presión arterial oscilométrica (NIBP). Además, en la mayoría de los episodios, también se midió el dióxido de carbono (EtCO2) al final de la espiración o la presión parcial del dióxido de carbono (PaCO2). En los episodios con hipotensión durante la anestesia, se administraron vasopresores.

Tratamiento de las convulsiones durante la administración de ISO y recuperación de la anestesia ISO

La terminación clínica de la actividad convulsiva se logró en un 100% (26/26) en todos los episodios de RSE/SRSE, y los perros permanecieron clínicamente libres de convulsiones mientras estaban anestesiados con ISO. Todos los perros recibieron un ciclo de ISO, excepto los pacientes 1, 3, 4 y 16 que recibieron un segundo ciclo. Los pacientes 1, 3 y 4 fueron incluidos en el grupo NR debido a que la actividad convulsiva refractaria volvió a ocurrir después de la interrupción de ISO de 8, 4 y 0,5 h, respectivamente, después de la recuperación anestésica. Así, se inició un segundo ciclo de anestesia con ISO, pero los perros fueron sacrificados o murieron de paro cardíaco durante el manejo de la RSE/SRSE. El paciente nº 16 respondió a la administración inicial de ISO y se recuperó del ciclo anestésico y estuvo libre de convulsiones durante 5 h, pero la actividad convulsiva refractaria volvió a ocurrir y el perro fue nuevamente anestesiado con ISO. Después del segundo ciclo de anestesia, el perro se recuperó sin actividad convulsiva y fue dado de alta de la UCI; por lo tanto, el paciente Nº 16 fue incluido en el grupo R. En total, se registraron 26 ciclos de administración de ISO en 22 hospitalizaciones en 20 pacientes. En 19 de los 26 (73,1%) ciclos de administración de ISO, se pudo lograr una recuperación sin convulsiones de la anestesia. En 7 de los 26 (26,9%) ciclos, la actividad convulsiva volvió a ocurrir cada vez que se suspendió la ISO (el primer ciclo en los pacientes 1, 3 y 4 y el segundo ciclo anestésico en los pacientes 2, 5, 6 y 7). Estos pacientes fueron sacrificados o murieron de un paro cardíaco.

Los pacientes con RSΕ/SRSΕ se interrumpieron en 15 de las 22 (68%) hospitalizaciones, y todos los pacientes R estaban libres de estado hasta el alta. En 7 de 22 (32%) hospitalizaciones, se inició un intento de extubación y recuperación al menos una vez (o varias veces), pero la actividad epiléptica volvió a ocurrir. El paro cardíaco fue la causa de muerte en tres de siete (43%) perros NR durante el tratamiento de RSE/SRSE, y cuatro de siete perros NR (57%) fueron sacrificados debido a un mal pronóstico. Se informaron resultados favorables y el alta de la UCI después del tratamiento con RSE/SRSE en 13 de 20 (65%) perros y malos resultados en 7 de 20 perros (35%).

Dependiendo de los registros disponibles, la concentración ISO inspirada osciló entre 0,5 y 4% en volumen, y la fracción de oxígeno inspirada osciló entre 50 y 100% y se ajustó en función de las necesidades del paciente. En la mayoría de las hospitalizaciones, en 18 de 22 (82%) pacientes, se aplicó un ciclo de anestesia, de los cuales 4 de 18 (22,2%) fueron NR y 14 de 18 (77,7%) R. En 4 de 22 (18%) hospitalizaciones, se aplicaron dos ciclos de anestesia, siendo tres de cuatro (75%) NR y uno de cuatro (25%) R. La mediana del tiempo de los ciclos anestésicos fue de 12,67 (4,00-62,00) h. La mediana de tiempo sin recurrencia en la UCI después de la recuperación de la anestesia inhalatoria fue de 28,50 (min 0,0–max 48,0) h. La mediana de tiempo de hospitalización en la UCI es de 48,00 (24,00-120,00) h. ISO (ciclo) se administró durante al menos 4 h antes de la interrupción. Luego, el ISO se redujo gradualmente. Si la actividad epiléptica volvía a ocurrir después de la reducción de la ISO, la concentración de la ISO aumentaba. Si el perro permanecía libre de convulsiones, se realizaba la recuperación anestésica. En perros que requirieron más de 4 h de administración de ISO, se continuó durante al menos 1 h, antes de que el ISO se redujera nuevamente.

Efectos secundarios asociados a la administración de isoflurano

Los efectos secundarios del isoflurano se resumen en la Tabla 4. En 23 de los 26 episodios (88,5%), se registró al menos un efecto secundario relacionado con la ISO. En 23 de los 26 (88,5%) episodios, la hipotermia ocurrió durante el ciclo anestésico con ISO, y la temperatura media (rango) fue de 36,3 °C (33,1–37,9). En 7 de 26 (26,9%) episodios, la hipotensión ocurrió durante la anestesia. Seis de siete (85,7%) eran NR y uno de siete (14,3%) eran R y recibían vasopresores. En (Nº 3) 1 de 20 (5%) pacientes, se notificó neumonía por aspiración. Además, en 18 de los 26 registros de anestesia, el PCO2 o EtCO2 fue grabado durante la anestesia; En el resto de los registros, estos valores se designaron como faltantes. En la mayoría de los episodios, se observó hipercapnia en pacientes con ventilación no mecánica. La ventilación mecánica se inició en los episodios de SOP2 o EtCO2 valores por encima de 55 mmHg de elevación durante más de 10 min. En los pacientes con NR, el SOP2 osciló entre 27,4 y 73,1 mmHg y EtCO2 de 35 a 55 mmHg. En los pacientes R, EtCO2 osciló entre 31 y 64 mmHg y la2 de 45,7 a 51,6 mmHg (paciente nº 13).

Discusión

Se debe considerar el tratamiento médico de emergencia en el caso de actividad epiléptica continua, ya que puede conducir a un estado refractario (3-5). La intervención tardía puede causar afecciones potencialmente mortales debido a un aumento de la presión intracraneal, alteraciones del flujo sanguíneo cerebral, alteración del mecanismo de protección cerebral, necrosis del tejido cerebral y trastornos sistemáticos de la circulación sanguínea, como la hipertensión arterial (3). Estas complicaciones aumentan las tasas de morbilidad y mortalidad de humanos y animales epilépticos; Por lo tanto, la terminación de la incautación es de suma importancia (2, 3, 10).

Se sugieren anestésicos generales inyectables o inhalatorios para el manejo de la RSE/SRSE debido a las propiedades anticonvulsivas y neuroprotectoras de algunos anestésicos generales. Los anestésicos generales, como PPF y KET, en bolos o CRI, se administran comúnmente como fármacos de tercera línea, en RSE/SRSE. La ketamina como antagonista del ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) puede reducir la excitabilidad neuronal y contribuir a la supresión de la actividad epiléptica refractaria y puede tener propiedades neuroprotectoras (4, 22, 23). Las propiedades anticonvulsivas de la FPP se basan en el bloqueo de los receptores NMDA y las alteraciones en los receptores GABA que conducen al cese de las convulsiones (8).

Se recomienda la administración de ISO en perros con RSE/SRSE, pero hasta la fecha no se han publicado estudios clínicos (4, 5). Nuestro estudio se basa en evidencias extraídas de la literatura humana sobre las propiedades anticonvulsivas de la ISO. El mecanismo de acción de ISO no está del todo claro. El principal efecto de la acción puede ser sobre los receptores de neurotransmisores sinápticos rápidos, como la acetilcolina nicotínica, el GABAA y los receptores de glutamato. Además, al unirse a los sitios de proteínas, ISO mejora la inhibición de los canales iónicos controlados por neurotransmisores (18, 19).

Este es el primer estudio clínico retrospectivo en medicina veterinaria que evalúa la administración de isoflurano y el tratamiento con RSE/SRSE en perros. En todos los episodios registrados, la actividad epiléptica refractaria se interrumpió mediante la administración de ISO después de las dosis de FPP para la intubación. En más de la mitad de los perros incluidos en el presente estudio, la causa subyacente de la actividad epiléptica se asoció con lesiones cerebrales: StE (hidrocefalia, neoplasia cerebral, MUO, quiste intraaracnoideo y lesión necrótica) y trastornos metabólicos: ER (derivación portosistémica). La patología subyacente podría explicar la forma resistente de los episodios de RSE/SRSE y la transición a un estado epiléptico refractario después de la terminación inicial de la crisis con FAE de primera y segunda línea o fármacos anestésicos. A pesar del hecho de que uno de los tres perros tuviera una etiología no identificada para la actividad convulsiva —CE—, podríamos sospechar trastornos metabólicos y del tejido cerebral por la forma epiléptica resistente de los episodios. Solo dos perros tenían RSE/SRSE asociado con EI, lo que puede representar la forma resistente de EI que no responde al manejo común de la actividad convulsiva. El paciente n.º 16 con EI fue admitido en la UCI 3 veces en 4 meses, la RSE/SRSE se interrumpió con éxito después de la administración de ISO y el perro fue dado de alta. La actividad convulsiva volvió a ocurrir en 7 de 22 perros (32% NR) durante la hospitalización en la UCI. En esos perros, la RSE/SRSE se interrumpió cuando se inició la administración de ISO, y los perros no sufrieron convulsiones durante la anestesia. A los pacientes 2, 5, 6 y 7 no se les pudo suspender la ISO porque, en cada intento de recuperación anestésica, la actividad convulsiva volvió a ocurrir. Los pacientes 1, 3 y 4 se recuperaron del primer ciclo anestésico con ISO y estaban libres de convulsiones, pero varias horas después de la interrupción de la ISO, la actividad epiléptica refractaria volvió a ocurrir y los perros fueron anestesiados nuevamente con ISO, con el objetivo de controlar el RSE. La recurrencia de la actividad epiléptica refractaria en los casos mencionados podría atribuirse al hecho de que las lesiones del tejido cerebral fueron reportadas como la etiología subyacente. Todos los perros NR murieron de un paro cardíaco o fueron sacrificados. En la literatura médica humana, se sugiere la administración de ISO en la RSE, pero hasta hace poco solo se disponía de unos pocos informes publicados de un solo caso o de series de casos, lo que dio lugar a resultados controvertidos (11-17, 24-29). En una revisión sistemática realizada por Zeiler et al., el porcentaje de terminación de la EE después de la administración de anestésico inhalatorio fue del 92,9% en adultos y del 94,4% en pacientes pediátricos, pero en algunos casos la actividad epiléptica volvió a ocurrir. (30). En un estudio retrospectivo multicéntrico más reciente sobre el tratamiento de la EE, en pacientes con RSE/SRSE, tras la administración de ISO la tasa de éxito fue del 51% en función de la electroencefalografía (EEG) o el alta de la UCI (10). Además, en un estudio experimental realizado en gatos anestesiados, la actividad epiléptica inducida experimentalmente monitoreada por EEG se terminó con éxito con anestesia inhalatoria con ISO y sevoflurano (20, 21).

Se recomienda el tratamiento médico de la EE, que incluye FAE y fármacos anestésicos y no anestésicos (2-5). En perros con RSE/SRSE, las opciones de tratamiento convencionales se limitan a la administración de fármacos por vía intravenosa, rectal, oral e intranasal (4, 5). Se sugiere la TEK intravenosa si el tratamiento convencional de la actividad epiléptica refractaria con FAE y benzodiacepinas es ineficaz (4, 5). La administración de DEX y KET intravenosos en tres perros con SRSE condujo a la terminación exitosa de la actividad epiléptica (22). En un estudio retrospectivo que incluyó casos de EE, RSE y convulsiones en racimo, la actividad epiléptica se terminó con éxito después de los bolos de KET en 12 casos con RSE (23). En el presente estudio, se administraron FAE en todos los pacientes acompañados de fármacos anestésicos antes de la administración de ISO. En el presente estudio no se administraron bolos de ketamina, excepto en el paciente n.º 22, que recibió bolos DEX y KET al ingreso (22). A continuación, se administró ISO y condujo a un control exitoso de las convulsiones refractarias. Todavía se desconoce si la combinación de fármacos inhalatorios e intravenosos podría conducir a mejores resultados.

En nuestro estudio, existen grandes variaciones en la concentración de ISO inspiratoria y en la duración del ciclo anestésico. Estas variaciones dependían de la decisión del clínico responsable y de las diferentes opciones de manejo disponibles durante el período de 10 años. También existe una variabilidad en cuanto a la duración y concentración de la administración de ISO en medicina humana. Para la actividad epiléptica refractaria, se reporta una duración de la anestesia de 1 h a 104 días (10, 28). También se reportan variaciones significativas en el porcentaje de ISO administrado y oscilan entre 0,5 y 5% (7, 11-13, 15, 16, 24-29).

La administración de ISO en pacientes con RSE/SRSE en medicina humana se ha asociado con efectos secundarios como hipotermia, hipotensión, infección respiratoria, atelectasia, íleo paralítico, trombosis venosa profunda y cambios en el tejido cerebral como cambios en el hipocampo e hiperintensidad multifocal en T2 (10, 15, 30). En nuestro estudio se notificaron hipotermia, hipotensión, infección respiratoria e hipercapnia. La hipotermia fue el efecto secundario registrado con mayor frecuencia. En modelos experimentales, la hipotermia severa se asoció con propiedades anticonvulsivas, pero en los ensayos clínicos, los resultados siguen siendo controvertidos (31-35). En medicina humana, la administración a largo plazo de ISO puede provocar cambios cerebrales (12, 15, 17). En nuestro estudio, no podemos identificar estos cambios debido a la falta de evaluación postanestésica del cerebro. La hipotensión se desarrolló con mayor frecuencia en los pacientes NR, y este hallazgo podría atribuirse a los ciclos anestésicos ISO más largos en estos perros. La administración de dopamina en el CRI condujo a la restauración de la presión arterial sin acciones adicionales (36). Los perros bajo anestesia pueden desarrollar hipercapnia (PaCO2 > 45 mmHg), aunque valores entre 35 y 50 mmHg pueden ser aceptables en pacientes anestesiados (36). Solo unos pocos pacientes incluidos en el estudio desarrollaron hipercapnia severa y fueron ventilados mecánicamente. No se registraron complicaciones de la administración de ISO que condujeron a la interrupción del ciclo anestésico.

La primera limitación del presente estudio es su carácter retrospectivo. Además, el tratamiento de la EE se evaluó solo clínicamente debido a la ausencia de EEG. En el presente estudio no se administraron bolos de ketamina; La administración de ketamina podría afectar el resultado de la interrupción de la RSE/SRSE. Otra limitación es la ausencia de un protocolo de tratamiento basal estandarizado para la actividad convulsiva, lo que resulta en una gran variación en la duración de la administración de ISO en nuestro estudio. La terminación de las convulsiones se evaluó en función del examen clínico y la ausencia de actividad epiléptica durante la administración de ISO. El tratamiento con RSE/SRSE podría evaluarse después de la recuperación anestésica. No se realizó ningún seguimiento diagnóstico por imágenes después de los ciclos anestésicos con ISO en ninguno de los casos incluidos en el presente estudio. Se desconoce si hubo alguna anomalía cerebral postanestésica en estos perros. Además, debido a razones financieras y al desarrollo agudo de RSE/SRSE, el diagnóstico etiológico es oscuro. En algunos casos, los propietarios se negaron a someterse a más pruebas diagnósticas, ya que el resultado fue positivo. Este tratamiento requiere personal calificado y es costoso, por lo que solo se puede ofrecer en condiciones de hospital veterinario.

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio clínico en medicina veterinaria sobre el uso de ISO con la intención de tratar RSE/SRSE en perros. De acuerdo con los resultados de este estudio, la ISO puede contribuir a la terminación de las convulsiones en casos de episodios epilépticos refractarios en perros que padecen RSE/SRSE. Aunque no hay pruebas sólidas sobre la administración de ISO en la RSE/SRSE, parece que podría ser útil en el tratamiento del control de las convulsiones refractarias en perros. La ISO debe evaluarse más a fondo como un tratamiento potencial de la RSE/SRSE. Los futuros investigadores, teniendo en cuenta las limitaciones antes mencionadas, pueden llevar a cabo un estudio prospectivo que podría fortalecer la evidencia sobre el efecto de la administración de ISO en el tratamiento de RSE/SRSE en perros.

Declaración de disponibilidad de datos

Los datos brutos que respaldan las conclusiones de este artículo serán puestos a disposición por los autores, sin reservas indebidas.

Declaración ética

No se requirió aprobación ética para los estudios con animales de acuerdo con la legislación local y los requisitos institucionales, ya que para nuestra institución, no hay necesidad de aprobación ética en la realización de un estudio retrospectivo. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los propietarios para la participación de sus animales en este estudio.

Contribuciones de los autores

ES: Conceptualización, Curación de datos, Investigación, Metodología, Administración de proyectos, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. GP: Curación de datos, investigación, redacción, revisión y edición. VP: Curación de datos, Investigación, Administración de proyectos, Redacción, revisión y edición. IS: Investigación, Metodología, Administración de Proyectos, Redacción – revisión y edición. ZP: Investigación, Administración de proyectos, Redacción, revisión y edición. GK: Conceptualización, Investigación, Administración de Proyectos, Supervisión, Redacción, Revisión y Edición.

Financiación

El/los autor/es declaran/n que no se recibió apoyo financiero para la investigación, autoría y/o publicación de este artículo.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un posible conflicto de intereses.

Nota del editor

Todas las afirmaciones expresadas en este artículo son únicamente las de los autores y no representan necesariamente las de sus organizaciones afiliadas, ni las del editor, los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda ser evaluado en este artículo, o afirmación que pueda ser hecha por su fabricante, no está garantizado ni respaldado por el editor.

Referencias

1. Resoplido, JS y Fountain, NB . Fisiopatología y definiciones de convulsiones y estado epiléptico. Emerg Med Clin North Am. (2011) 29:1–13. doi: 10.1016/j.emc.2010.08.001

Resumen de PubMed | Texto completo de Crossref | Google Académico

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Glosario
www.frontiersin.org

Palabras clave: perros, estado epiléptico, refractario, superrefractario, emergencia, isoflurano

Cita: Sarpekidou E, Polyzois G, Papageorgiou V, Savvas I, Polizopoulou Z y Kazakos G (2024) Tratamiento con isoflurano para el estado epiléptico refractario y superrefractario en perros. Frente. Vet. Sci. 11:1338894. doi: 10.3389/fvets.2024.1338894

Recibido: 15 de noviembre de 2023; Aceptado: 21 de febrero de 2024;
Publicado: 08 Marzo 2024.

Editado por:

Marios Charalambous, Universidad de Medicina Veterinaria de Hannover, Alemania

Revisado por:

Mihai Musteata, Universidad de Ciencias de la Vida de Iasi (IULS), Rumania
Patrick Roynard, Universidad Estatal de Ohio, Estados Unidos

Derechos de autor © 2024 Sarpekidou, Polyzois, Papageorgiou, Savvas, Polizopoulou y Kazakos. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons Attribution License (CC BY).

*Correspondencia: Eirini Sarpekidou, e.sarpekidou@gmail.com

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