TRIM8 inhibe la replicación del virus de la diarrea epidémica porcina al dirigirse y degradar de forma ubicitinada la proteína nucleocápside

TRIM8 inhibe la replicación del virus de la diarrea epidémica porcina al dirigirse y degradar de forma ubicitinada la proteína nucleocápside

TRIM8 inhibe la replicación del virus de la diarrea epidémica porcina al dirigirse y degradar de forma ubicitinada la proteína nucleocápside

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Abstracto

El virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) es un patógeno entérico que causa diarrea aguda, deshidratación y altas tasas de mortalidad en los lechones. Se ha demostrado que el motivo tripartito 8 (TRIM8) desempeña múltiples funciones en la defensa del huésped contra las infecciones virales. Sin embargo, las funciones de TRIM8 en la regulación de la infección por PEDV aún no se comprenden bien. En nuestro estudio, encontramos una regulación positiva significativa de TRIM8 después de la infección por PEDV. Creamos líneas celulares de knockout y sobreexpresión de TRIM8 y descubrimos que TRIM8 puede inhibir la replicación de PEDV dentro de las células huésped. Los ensayos de coinmunoprecipitación revelaron que TRIM8 interactúa directamente con la proteína (N) de la nucleocápside de PEDV, específicamente dentro del dominio estructural en espiral de TRIM8. Además, se demostró que TRIM8 reduce la expresión de la proteína PEDV N de forma dependiente de la dosis. Mecánicamente, TRIM8 inhibe la expresión de PEDV N a través de la degradación del proteasoma de ubiquitina ligado a K48. El análisis transcriptómico reveló que TRIM8 facilita la expresión de genes asociados con varias vías, incluida la vía de señalización de IL-17, la vía de señalización de quimiocinas y la interacción del receptor de citocina a citocina. Esto sugiere que TRIM8 desempeña un papel crucial en el impulso de las respuestas inmunitarias antivirales contra la infección por PEDV. Nuestros hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre las funciones y mecanismos de TRIM8 en la regulación de la infección por PEDV y destacan su potencial como diana molecular para la prevención y el control de este virus.

 

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