Una vacuna bivalente contra el virus de Epstein-Barr induce anticuerpos neutralizantes que bloquean la infección y confieren inmunidad en ratones humanizados

AXON COMUNICACION, Una vacuna bivalente contra el virus de Epstein-Barr induce anticuerpos neutralizantes que bloquean la infección y confieren inmunidad en ratones humanizados

 

Una vacuna bivalente contra el virus de Epstein-Barr induce anticuerpos neutralizantes que bloquean la infección y confieren inmunidad en ratones humanizados

  • CHIH-JEN WEI, WEI BU, LAURA A. NGUYEN, JOSEPH D. BATCHELOR, JUNGHYUN KIM, STEFANIA PITTALUGA, JJAMES R. FULLER , HANH NGUYEN, TE-HUI CHOU, JEFFREY I. COHEN, AND GARY J. NABEL

 

Una vacuna contra el virus de Epstein-Barr

La infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) se ha asociado con mononucleosis infecciosa, cánceres humanos y, más recientemente, desarrollo de esclerosis múltiple. Por lo tanto, una vacuna para prevenir la infección por el VEB sería ampliamente beneficiosa para la salud humana. Aquí, Wei y sus colegas desarrollaron y probaron dos vacunas bivalentes contra el VEB, dirigidas a tres o cuatro glicoproteínas virales que median en la entrada de las células del VEB en las células epiteliales y las células B. Las vacunas de nanopartículas, gH/gL+gp350D123 y gH/gL/gp42+gp350D123, provocaron respuestas inmunitarias en ratones, hurones y primates no humanos. La transferencia pasiva de suero de ratones vacunados a ratones humanizados también confirió protección contra el VEB, apoyando un mayor desarrollo de estas vacunas de nanopartículas bivalentes.

 

Resumen
El virus de Epstein-Barr (VEB) es la principal causa de mononucleosis infecciosa y está asociado con varios cánceres humanos y, más recientemente, con la esclerosis múltiple. A pesar de su prevalencia e impacto en la salud, actualmente no hay vacunas ni tratamientos. Cuatro glicoproteínas virales (gp), gp350 y gH/gL/gp42, median la entrada en los principales sitios de replicación viral, las células B y las células epiteliales. Aquí, diseñamos una vacuna de nanopartículas que muestra estas proteínas y mostramos que provoca potentes anticuerpos neutralizantes que protegen contra las infecciones in vivo. Diseñamos proteínas gH/gL y gH/gL/gp42 de una sola cadena que se fusionaron con ferritina bacteriana para formar una nanopartícula autoensamblante. El análisis estructural reveló que gH/gL y gH/gL/gp42 de cadena única adoptaron una conformación similar a las proteínas de tipo salvaje, y las espigas de proteína se observaron mediante microscopía electrónica. Las vacunas de nanopartículas de una sola cadena gH/gL o gH/gL/gp42 se construyeron para garantizar la homogeneidad del producto necesaria para el desarrollo clínico. Estas vacunas provocaron anticuerpos neutralizantes en ratones, hurones y primates no humanos que inhibieron la entrada del VEB tanto en las células B como en las células epiteliales. Cuando se mezcló con una vacuna de nanopartículas gp350 notificada anteriormente, gp350D123, no se observó competencia inmunitaria. Para confirmar su eficacia in vivo, los ratones humanizados fueron desafiados con el VEB después de la transferencia pasiva de IgG de ratones vacunados con control, nanopartículas gH/gL/gp42+gp350D123 o gH/gL+gp350D123. Aunque todos los animales de control estaban infectados, solo un ratón de cada grupo de vacunas que recibió IgG inmune tenía viremia transitoria detectable. Además, no se detectaron linfomas del VEB en animales inmunitarios. Esta vacuna bivalente de nanopartículas del VEB representa un candidato prometedor para prevenir la infección por el VEB y las neoplasias malignas relacionadas con el VEB en humanos.

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