Emilia Radulovic^1,2,3†Kemal Mehinagic^1,2,3†Tsering Monika Wüthrich^3,4Markus Hilty⁴Artur Summerfield^1,2,5Nicolas Ruggli^1,2‡Charaf Benarafa^1,2,5*‡

• ¹Instituto de Virología e Inmunología IVI, Mittelhäusern, Suiza
• ^{número arábigo}Departamento de Enfermedades Infecciosas y Patobiología, Facultad Vetsuisse, Universidad de Berna, Berna, Suiza
• ³Escuela de Posgrado en Ciencias Celulares y Biomédicas, Universidad de Berna, Berna, Suiza
• ⁴Instituto de Enfermedades Infecciosas, Universidad de Berna, Berna, Suiza
• ⁵Centro Multidisciplinario de Enfermedades Infecciosas (MCID), Universidad de Berna, Berna, Suiza

El virus de la peste porcina africana (PPA) es una amenaza importante para la salud de los cerdos y la producción de carne en muchos países. El desarrollo y la comercialización de vacunas candidatas se complican por cuestiones de eficacia y seguridad. Un mejor diseño de vacunas requiere más estudios para identificar los factores que regulan las respuestas inmunitarias a las vacunas, lo que conduce a una inmunidad protectora contra un desafío virulento. En un estudio anterior, informamos que la infección por la cepa de campo moderadamente virulenta del virus de la peste porcina africana Estonia 2014 fue menos grave en los cerdos libres de patógenos específicos (SPF) que en los cerdos de granja convencionales, que difieren en su microbioma intestinal y su estado de activación inmunitaria basal. Como se ha demostrado anteriormente utilizando la infección intramuscular, los cerdos con SPF fueron más resistentes a la infección oronasal con la cepa ASFV Estonia 2014 en comparación con los cerdos de granja, que mostraron un aumento de la fiebre y los signos clínicos. Sin embargo, todos los cerdos SPF y de granja sobrevivieron a la infección y permanecieron virémicos durante aproximadamente 4 meses. Cuando ninguno de los animales tenía viremia detectable, ambos grupos fueron retratados con la cepa virulenta de PPA Armenia 2008. Los cerdos con SPF estaban completamente protegidos contra la enfermedad y mostraron poca o ninguna viremia al volver a desafiar. Por el contrario, los cerdos de granja desarrollaron alta viremia, altas respuestas de citocinas proinflamatorias, signos clínicos graves y el 40% (2 de 5 cerdos) alcanzó los criterios de valoración humanitarios. Nuestros hallazgos sugieren que la exposición inmunitaria previa limitada a otros patógenos y/o la composición del microbioma de los cerdos con SPF promueve la resistencia a la infección con una cepa moderadamente virulenta como Estonia 2014 y, lo que es más importante, promueve el desarrollo de una fuerte respuesta inmunitaria protectora contra un segundo desafío con una cepa virulenta de PPA. En conclusión, las pruebas de seguridad y eficacia de las vacunas candidatas vivas atenuadas deben tener en cuenta las condiciones de higiene específicas y los cambios asociados en el estado inmunitario general de los cerdos en los ensayos clínicos.