Tumor venéreo transmisible

Tumor venéreo transmisible

Jack Reece discute el establecimiento, tratamiento y prevención de este cáncer en perros.
  • Este artículo se publicó originalmente en Vet Times 51.38 (21 de septiembre de 2021).
En la primavera de este año, Vet Times publicó noticias1 de un aumento en el diagnóstico de tumor venéreo transmisible (TVT) en perros en este país, principalmente en animales importados imprudentemente del extranjero, en particular, Rumania.

Los TVT son cánceres inusuales que ocurren muy raramente en la naturaleza. Son células somáticas malignas que se propagan por transferencia directa entre individuos. Muchos cánceres «normales» hacen metástasis en tejidos distantes y diferentes dentro de un organismo; los TVT se diseminan de manera similar a las células clonadas alogénicas entre individuos de la misma especie.

Solo se conocen dos TVT naturales en mamíferos: el de los perros, de los cuales se ha informado de un aumento en el número de casos del Reino Unido, y los dos tumores faciales encontrados en los demonios de Tasmania (Sarcophilus harrisii) en las décadas de 1990 y 2014, que han diezmado la población de marsupial de esa isla tan severamente que ahora se considera en peligro de extinción.

En los perros, el clon de células parásitas se propaga a través del coito y, por lo tanto, ocurre más comúnmente alrededor de los genitales de los perros, aunque se informa de casos no genitales propagados por lamer, olfatear y al parto. Los tumores faciales en los demonios de Tasmania se propagan mordiendo, lo cual es común en esta especie2. Las metástasis neoplásicas convencionales ocurren solo en raras ocasiones.

En los perros, se cree que el tiempo prolongado que se tarda en aparearse cuando los perros «atan» permite que se produzcan daños a la mucosa genital y, por lo tanto, permite la implantación de células de TVT por individuos infectados.

Se ha encontrado que la expresión del receptor de estrógeno es diferente entre los genitales de las perras con TVT y los que no, y se sugiere que este es un mecanismo del TVT para cambiar el entorno del tejido local en su beneficio. Según se informa, el crecimiento tumoral es rápido, aunque, debido a que la enfermedad se encuentra principalmente en perros de itinerancia libre con comportamiento no regulado, es difícil saber exactamente. El autor ha visto casos en jóvenes perras vagando poco después de su primer estro.

Establecimiento

Inicialmente, los tumores ocurren en la mucosa de la vagina o en el pene/prepucio y no se detectarán fácilmente sin un examen detenido. En las perras, la exploración vaginal digital revelará áreas nodulares rugosas en la mucosa vaginal (Figuras 1 y 2).

 

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Figura 1. Un tumor venéreo transmisible temprano en una perra.

 

 

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Figura 2. Tumor venéreo transmisible temprano en un perro

 

En los perros machos se pueden ver áreas nodulares rugosas similares, especialmente en lo profundo del surco del prepucial, que es un área que es difícil de visualizar, ciertamente en el macho consciente. A medida que el tumor crece, se convierte en una masa eritematosa friable, similar a la coliflor lobulada.

Los tumores sangran fácilmente y solo están delicadamente encapsulados. Se cree que esta es una adaptación evolutiva para optimizar la liberación de células TVT durante el coito. A medida que los tumores crecen, comienzan a distorsionar la anatomía normal de los pudenda en ambos sexos. En las perras, esto a menudo se presenta como una hinchazón perineal de línea media. En los machos, el prepucio puede parecer grande e hinchado, particularmente caudalmente (Figura 3).

 

 

 

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Figura 3. Tumor venéreo transmisible grave en un PERRO donde era imposible mover el pene y el tumor fuera del prepucio.

 

En ambos sexos se puede observar una secreción sanguinolenta de la vulva o el orificio del prepucial. Esto puede ser ocasionalmente sangre franca; solo que rara vez hay pus. En las perras, la secreción sanguinolenta podría confundirse fácilmente con signos de estro. Si no se trata, como a menudo sería el caso en perros de itinerancia libre, el tumor en las perras causará distorsión macroscópica y erosión de la vulva y el perineo que estallan alrededor de la vulva (Figura 4).

 

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Figura 4. Un tumor venéreo transmisible grave en una perra.

 

 

ncluso en tumores muy grandes, no parece ocurrir interferencia con la micción a través de la oclusión del orificio uretral. Del mismo modo, las perras embarazadas afectadas parecen capaces de ayudar a pesar de la presencia de grandes tumores de TVT, posiblemente debido a la naturaleza friable de los tumores. Los diagnósticos diferenciales incluirían otros tumores vaginales, prolapso vaginal y edema vaginal3.

Otros tumores vaginales son comúnmente leiomioma y estos suelen estar bien encapsulados. Se pueden distinguir de la TVT por la naturaleza rugosa, multilobulada y friable de los TVT. El edema vaginal depende del estrógeno en la perra y debe resolverse fuera del estro. El tejido sobresaliente parecerá ser como el epitelio vaginal sano normal y, en la mayoría de los casos, debería ser fácil de diferenciar de la TVT mediante un examen vaginal digital.

En los perros machos, el tumor parece similar al frágil tumor hemorrágico lobulado que se ve en las perras. En la experiencia del autor, los tumores de TVT a menudo se encuentran en los recovecos más profundos del prepucio. Para visualizar esta área, generalmente se requiere sedación, ya que el prepucio debe estar completamente retraído y el pene completamente avanzado para permitir el examen del bulbo glandis y el eje caudal del pene.

A medida que el tumor crece, puede causar hinchazón macroscópica del prepucio. El tumor también puede significar que es imposible extruir el pene y el tumor de la abertura del prepucio. Los TVT de tamaño mediano o grande que evitan la extrusión generalmente sangrarán libremente durante el esfuerzo por visualizar el pene.

 

Miiasis

En ambos sexos, una secuela común en perros con TVT grandes es la miiasis (Figura 5). En la India, es casi seguro que esto sería por los gusanos de la mosca del gusano de tornillo del Viejo Mundo (Chrysomya bezziana). Afortunadamente, el clima del Reino Unido debería significar que esta terrible mosca de miiasis primaria no se puede establecer aquí, ya que requiere una temperatura mínima superior a 10 ̊C, pero parece muy probable que las especies de moscas asociadas en el Reino Unido con ataques en otras especies aprovechen los TVT caninos avanzados.

 

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Figura 5. Tumor venéreo transmisible en una perra bajo ataque de mosca del gusano de tornillo (A) con placas de huevos de mosca (B).

 

En la India, los casos de TVT bajo tratamiento reciben ivermectina de forma rutinaria para reducir o detener las posibilidades de que ocurra más miiasis. Los perros con TVT grandes y muy avanzados se vuelven demacrados y anémicos debido a las pérdidas de sangre del tumor friable, aunque la evidencia sugiere que los TVT pueden estimular la producción de eritropoyetina para estimular la producción de eritrocitos para compensar la hemorragia del tumor friable4. Se ha sugerido que esta adaptación es un mecanismo de supervivencia evolutiva por el clon de células malignas que es TVT.

Si se requiere confirmación histopatológica del diagnóstico, la obtención de muestras de tejido TVT no debe presentar dificultades debido a su naturaleza friable. Histológicamente, los tumores están compuestos por células redondas grandes homogéneas con núcleos ubicados en el centro.

 

Tratamiento

El tratamiento de elección en opinión del autor es la inyección intravenosa del agente quimioterapéutico vincristina sulfato a una dosis de 0,025 mg/kg una vez a la semana durante entre tres y seis semanas. Se debe tener cuidado para garantizar que no se permita que la vincristina entre en los tejidos perivasculares, ya que puede ocurrir necrosis grave, lo que lleva a heridas de desgarro alrededor del sitio de la inyección.

La vincristina es un alcaloide vegetal que inhibe la formación de microtúbulos durante la división celular. Altera la división celular en todas las células que se dividen rápidamente, no solo en las cancerosas.

Ciertamente, los efectos secundarios más comunes observados en el tratamiento del TVT con vincristina afectan al tracto gastrointestinal (GI) con inapetencia, vómitos y diarrea. La experiencia del autor de tratar los TVT con vincristina ha estado completamente en la India. En el Reino Unido existirán controles regulatorios mucho mayores sobre el uso de tales agentes quimioterapéuticos, que deben cumplirse.

Los efectos secundarios comunes del tracto gastrointestinal de la vincristina se tratan con estimulantes del apetito. El pronóstico para la resolución completa de TVT bajo terapia con vincristina es bueno; la mayoría de los casos responden rápida y dramáticamente (Figura 6). Incluso los tumores grandes retroceden muy rápidamente y la interrupción anatómica causada por el tumor se repara sin más intervención. En TVT que no responde a la vincristina, los textos recomiendan el uso de doxorrubicina (utilizada debajo de la cascada) a 1 mg/kg para perros de más de 10 kg de peso corporal, administrado cada tres semanas5.

 

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Figura 6. El mismo caso que la Figura 3 después de cuatro dosis de vincristina.

 

Algunas fuentes sugieren la escisión quirúrgica como un tratamiento satisfactorio y exitoso. Dada la naturaleza muy friable de la TVT y lo que se sabe sobre los modos de transmisión de los clones de células parásitas de TVT, el autor considera que la cirugía puede resultar en una «siembra» a gran escala de las células del tumor a los tejidos dañados durante la cirugía.

 

Prevención

La prevención de la TVT es garantizar que la cría de perros esté controlada y utilizando solo animales que se sabe que están libres del tumor. La disminución, de hecho la desaparición, de TVT de las poblaciones de perros en el Reino Unido y otros países occidentales se ha debido a la gestión y eliminación de las poblaciones de perros de itinerancia libre, y a la consiguiente reproducción incontrolada6.

La investigación del Departamento de Medicina Veterinaria de la Universidad de Cambridge sobre la genética molecular de TVT reveló que la afección surgió en un perro en Asia central hace varios miles de años y, aunque el perro canceroso original ha muerto hace mucho tiempo, las células tumorales se han extendido por todo el mundo, por lo que ahora es el linaje de cáncer más antiguo y prol

Las células tumorales implantadas pueden considerarse un injerto alogénico y normalmente causarían, en el huésped, una potente respuesta inmune que involucra las principales moléculas del complejo de histocompatibilidad (MHC). Las células TVT, y las de los tumores faciales del diablo de Tasmania, evaden el sistema inmunológico, ya que han perdido, presumiblemente por selección inmune, la expresión de moléculas de MHC6.

Con el aumento en el número de perros, en particular perros «viados», importados a este país desde países donde se toleran las poblaciones de perros de itinerancia libre, los casos de TVT que se encuentran aquí están aumentando. La TVT ahora debe considerarse en perros que presentan hinchazón hemorrágica de la pudenda en ambos sexos.

 

Referencias
  1. Imrie P (2021). Advertencia a medida que los informes de laboratorio aumentan en casos de tumores venéreos caninos, www.vettimes.co.uk/? p=230728
  2. Universidad de Cambridge (2021). Tumor venéreo transmisible canino (TVC), www.tcg.vet.cam.ac.uk/about/ctvt (consultado el 13 de julio de 2021).
  3. Tivers M y Baines S (2010). Enfermedades quirúrgicas del tracto genital femenino 2. Vagina y genitales externos, en la práctica 32(8): 362-369.
  4. Strakova A y Murchison EP (2015). El cáncer que sobrevivió: ideas del genoma de un cáncer de 11.000 años, Current Opinion in Genetics and Development 30: 49-55.
  5. Manual Veterinario MSD (2020). Tumor venéreo transmisible canino,https://msdmnls.co/3z80tVu (consultado el 13 de julio de 2021).
  6. Báez-Ortega A y otros (2019). Evolución somática y expansión global de un antiguo linaje de cáncer transmisible, Science 365(6452): eaau9923.

Fuente VetTimes

 

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